Le rôle de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal
JPJDR montre du potentiel pour améliorer les résultats des thérapies contre le cancer colorectal.
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Table des matières
- Médecine Traditionnelle dans le Traitement du CRC
- Qu'est-ce que les Espèces réactives de l'oxygène ?
- Comment JPJDR Affecte le CRC
- Préparation du JPJDR
- Mise en Place Expérimentale
- Évaluation de la Santé Cellulaire
- Le Rôle des ERO et des Mitochondries
- Comprendre l'Autophagie
- L'Impact de l'Expression du PD-L1
- Tests sur des Modèles Vivants
- Discussion sur les Options de Traitement
- Directions de Recherche Future
- Conclusion
- Source originale
Le Cancer colorectal (CRC) est un gros souci de santé à l'échelle mondiale. En 2023, on s'attend à ce que plus de 150 000 nouveaux cas soient diagnostiqués rien qu'aux États-Unis, avec plus de 50 000 décès liés à cette maladie. Le taux de survie à cinq ans pour le CRC varie de 58 % à 65 %, ce qui est mieux que certains autres types de cancer, comme le cancer du poumon ou du pancréas, où les taux de survie sont en dessous de 20 %. Cependant, ces chiffres n'ont que légèrement progressé ces dernières décennies. En 1975, le taux de survie était d'environ 48 % à 51 %, montrant que les options de traitement pour le CRC rencontrent encore des limitations. Parmi ceux qui ont un CRC avancé (métastatique), moins de 20 % survivent plus de cinq ans. Pour les patients qui ne peuvent pas subir de chirurgie, la chimiothérapie reste le principal traitement, mais il y a un besoin urgent de nouveaux médicaments et stratégies.
Médecine Traditionnelle dans le Traitement du CRC
La Chine a une longue histoire d'utilisation de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour traiter divers maux, y compris les tumeurs. Beaucoup de composants naturels ont montré un potentiel significatif pour aider au traitement du cancer. Des études récentes suggèrent que combiner la MTC avec des traitements médicaux modernes pourrait améliorer les résultats pour les patients et réduire les effets secondaires liés à la chimiothérapie. Une de ces formulations de MTC est la recette Jianpi Jiedu (JPJDR), généralement utilisée pour traiter les tumeurs gastro-intestinales. Certaines recherches indiquent que le JPJDR pourrait inhiber la propagation du cancer colorectal vers le foie, bien que la façon exacte dont cela fonctionne soit encore mal comprise.
Qu'est-ce que les Espèces réactives de l'oxygène ?
Dans nos corps, les espèces réactives de l'oxygène (ERO) sont créées comme produits secondaires quand on utilise de l'oxygène. Un type principal d'ERO est le peroxyde. Bien que les ERO puissent aider dans certains processus de signalisation, elles peuvent aussi promouvoir la croissance du cancer de diverses manières. Certaines études suggèrent qu'augmenter les niveaux d'ERO peut tuer les cellules cancéreuses, tant que ces cellules ont déjà des niveaux élevés d'ERO. D'un autre côté, les cellules cancéreuses peuvent s'adapter au stress oxydatif et se débarrasser des ERO en excès, ce qui les aide à survivre.
Les recherches montrent que bloquer un processus appelé Autophagie, où les cellules nettoient les parties ou les protéines endommagées, pourrait améliorer l'efficacité de la chimiothérapie. Certaines études ont aussi trouvé qu'inhiber l'autophagie pourrait mener à des niveaux plus élevés de PD-L1, une protéine qui permet aux cellules cancéreuses d'échapper au système immunitaire. Bien que les niveaux de PD-L1 ne prédisent pas significativement les résultats pour les patients atteints de CRC, l'idée de gérer l'autophagie est explorée comme une stratégie de traitement potentielle.
Comment JPJDR Affecte le CRC
Des études récentes ont montré que le JPJDR joue un rôle clé dans plusieurs activités cellulaires, y compris comment les cellules gèrent les espèces réactives de l'oxygène, l'état de leurs mitochondries, et les niveaux de PD-L1. Cela conduit à l'hypothèse que le JPJDR pourrait aider à traiter le cancer colorectal plus efficacement.
Préparation du JPJDR
Pour préparer le JPJDR, diverses herbes sont soigneusement sélectionnées, sourcées, et traitées d'une manière spécifique. En suivant des méthodes standards, les herbes sont trempées, bouillies, puis concentrées sous forme liquide, qui peut être stockée et utilisée pour le traitement. Cette préparation est de nature traditionnelle et a été utilisée pendant des siècles en Chine.
Mise en Place Expérimentale
Les chercheurs utilisent diverses expériences pour comprendre comment le JPJDR affecte les cellules de cancer colorectal. Ils cultivent des lignées cellulaires spécifiques de cancer du côlon dans des environnements contrôlés et les exposent à différentes concentrations de JPJDR pour mesurer ses effets sur la croissance et la survie des cellules.
Évaluation de la Santé Cellulaire
Pour déterminer combien le JPJDR fonctionne, les scientifiques utilisent une méthode appelée test CCK-8. Cela les aide à voir combien de cellules cancéreuses sont encore vivantes après traitement avec le JPJDR. Ils trouvent que le JPJDR réduit l'activité des cellules cancéreuses d'une manière qui dépend de la quantité de médicament utilisé. Les chercheurs observent des résultats similaires en utilisant une autre méthode qui détecte la division cellulaire, montrant que le JPJDR ralentit efficacement la croissance des cellules cancéreuses.
Le Rôle des ERO et des Mitochondries
Des expériences supplémentaires révèlent que le JPJDR augmente les niveaux d'ERO dans les cellules cancéreuses tout en changeant l'état des mitochondries, les usines d'énergie des cellules. Un test spécifique montre que la membrane mitochondriale, qui aide à maintenir leur fonction, devient moins stable après traitement avec le JPJDR. Cela indique que le JPJDR mène à la génération de facteurs qui pourraient nuire aux cellules cancéreuses.
Comprendre l'Autophagie
La relation entre les ERO et l'autophagie est importante. Les chercheurs remarquent que lorsque la fonction mitochondriale est perturbée, l'autophagie est activée. Ils trouvent que le JPJDR provoque une augmentation de marqueurs spécifiques d'autophagie dans les cellules cancéreuses. Cependant, il semble que ce processus soit incomplet, ce qui signifie que les cellules ne digèrent pas correctement leurs propres parties endommagées.
Pour explorer cela plus en profondeur, les scientifiques comparent les effets du JPJDR à un bloqueur d'autophagie connu appelé chloroquine. Ils constatent que le JPJDR produit plus d'un marqueur particulier dans les cellules cancéreuses, suggérant qu'il pourrait agir différemment de la chloroquine, qui peut complètement arrêter l'autophagie.
L'Impact de l'Expression du PD-L1
Une autre découverte importante est la façon dont le JPJDR affecte l'expression de PD-L1 dans les cellules cancéreuses. Le PD-L1 est une protéine qui aide les tumeurs à échapper à la détection par le système immunitaire. La recherche montre que le traitement par JPJDR entraîne une diminution notable des niveaux de PD-L1 dans les cellules cancéreuses, ce qui pourrait aider à restaurer la capacité du système immunitaire à reconnaître et attaquer ces cellules.
Tests sur des Modèles Vivants
Pour voir si les effets du JPJDR observés en laboratoire tiennent aussi dans des organismes vivants, les chercheurs mènent des expériences sur des souris avec des tumeurs au côlon. Ils observent comment le JPJDR impacte la taille et le poids des tumeurs comparé à un médicament de chimiothérapie standard. Les résultats révèlent que les tumeurs rétrécissent de manière significative en présence de JPJDR tandis que le poids corporel reste stable, indiquant moins d'effets secondaires que les traitements de chimiothérapie traditionnels.
Discussion sur les Options de Traitement
Bien que des progrès aient été réalisés dans la lutte contre le cancer colorectal, de nombreux patients font encore face à des défis à cause de facteurs comme la résistance aux médicaments et les effets secondaires des traitements traditionnels. Le métabolisme élevé dans les cellules cancéreuses entraîne souvent une accumulation d'ERO, ce qui peut promouvoir la croissance du cancer. Certains chercheurs pensent qu'augmenter les niveaux d'ERO pourrait être un moyen d'attaquer efficacement les cellules tumorales.
Le JPJDR pourrait représenter une nouvelle voie pour traiter le cancer colorectal. Sa capacité à augmenter les ERO, réduire la fonction mitochondriale, inhiber l'autophagie, et diminuer l'expression de PD-L1 pourrait offrir une approche multifacette pour traiter cette maladie. Comparé à la chimiothérapie conventionnelle, le JPJDR semble moins nocif pour le corps tout en restant efficace contre les cellules cancéreuses.
Directions de Recherche Future
À mesure que la recherche continue, les scientifiques sont impatients d'explorer comment le JPJDR pourrait être utilisé avec d'autres traitements. Étant donné que le blocage de l'autophagie a des implications potentielles, il y a de nombreux aspects à considérer avant d'appliquer le JPJDR dans une thérapie combinée.
L'importance de PD-L1 dans le traitement du cancer colorectal reste un sujet d'intérêt, surtout puisque certaines thérapies ciblant PD-L1 sont en phase d'essais cliniques. Observer les résultats dans des situations réelles fournira des insights précieux sur le potentiel du JPJDR en tant qu'option de traitement pour les patients atteints de cancer colorectal.
Conclusion
En résumé, des recherches récentes soutiennent l'efficacité du JPJDR dans le traitement du cancer colorectal en montrant sa capacité à ralentir la croissance des cellules cancéreuses, augmenter les niveaux d'ERO, perturber la fonction mitochondriale, et réduire l'expression de PD-L1. D'autres études pourraient améliorer notre compréhension de la façon dont le JPJDR peut être intégré dans les plans de traitement existants pour améliorer les résultats des patients confrontés à cette maladie difficile.
Titre: Jianpi Jiedu Recipe inhibits proliferation through reactive oxygen species-induced incomplete autophagy and reduces PD-L1 expression in colon cancer
Résumé: BackgroundJianpi Jiedu Recipe has been used to treat digestive tract tumors in China since ancient times, and its reliability has been proven by clinical research. Currently, the specific biological mechanism of JPJDR in treating tumors is unclear. MethodologyCCK-8 assay was used to detect cell viability. Clone formation assay and EdU assay were used to detect cell proliferation potential. DCFH-DA probe and JC-1 probe were used to detect total intracellular reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential, respectively. Western blotting and immunofluorescence were used to detect protein expression level and subcellular localization of cells. RFP-GFP-LC3B reporter system was used to observe the type of autophagy in cells. Xenograft tumor model was used to study the therapeutic effect of JPJDR in vivo. ResultsJPJDR has a good inhibitory effect on various colorectal cancer cells and effectively reduces the proliferation ability of HT29 cells. After treatment with JPJDR, the amount of reactive oxygen species in HT29 cells increased significantly and the mitochondrial membrane potential decreased. JPJDR induced the accumulation of autophagosomes in HT29 cells and was shown to be incomplete autophagy. At the same time, JPJDR reduced the expression of PD-L1.Meanwhile, JPJDR can exert a good therapeutic effect in xenograft tumor mice. ConclusionJPJDR is a low-toxic and effective anti-tumor agent that can effectively treat colon cancer in vitro and in vivo. Its mechanism may be through inducing mitochondrial dysfunction and incomplete autophagy injury to inhibit the proliferation of colon cancer cells.
Auteurs: Lingling Cheng, L. Xu, H. Yuan, Q. Zhao, W. Yue, S. Ma, X. Wu, D. Gu, Y. Sun, H. Shi, J. Xu
Dernière mise à jour: 2024-02-19 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580471
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580471.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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