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Lien entre la thromboembolie veineuse et le risque de cancer

Cette étude révèle des liens entre la TVE et des risques de cancer spécifiques.

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La Thromboembolie veineuse (VTE) est un gros problème de santé qui inclut deux conditions principales : la Thrombose veineuse profonde (TVP) et l'Embolie pulmonaire (EP). La TVP se produit quand un caillot se forme dans une veine profonde, souvent dans les jambes, tandis que l'EP survient quand un caillot se déplace vers les poumons, ce qui peut être mortel. La VTE est une cause majeure de décès liée aux maladies cardiaques et vasculaires dans le monde entier.

Un point important du problème de la VTE est son lien avec le cancer. Des recherches montrent qu'environ 20 % des cas de VTE surviennent chez des personnes déjà atteintes de cancer. Les personnes atteintes de cancer ont beaucoup plus de risques de développer une VTE que celles sans cancer. Ce risque accru est dû à plusieurs facteurs liés au cancer, y compris le fait que les tumeurs peuvent provoquer des changements dans le sang et les vaisseaux sanguins favorisant la coagulation.

Les Cancers actifs peuvent pousser le corps vers un état qui favorise la coagulation. Certaines tumeurs peuvent activer directement des cellules qui aident le sang à coaguler ou libérer des protéines qui favorisent la coagulation. De plus, les traitements du cancer, comme la chirurgie et la chimiothérapie, peuvent également augmenter les chances de caillots sanguins. Par exemple, ces traitements peuvent entraîner des infections et des séjours à l'hôpital, qui sont des facteurs de risque connus pour la VTE.

Cependant, il y a encore des inconnues sur la relation entre la VTE et le cancer. On ne sait pas si un risque accru de VTE est lié au développement du cancer. Fait intéressant, un petit pourcentage de personnes qui reçoivent un premier diagnostic de VTE découvrent plus tard qu'elles ont un cancer dans l'année qui suit. En outre, certaines études suggèrent que les individus ayant des antécédents de VTE pourraient faire face à un risque plus élevé de développer un cancer avec le temps.

Des études sur des animaux ont montré que certaines protéines associées à la coagulation sanguine pourraient aider les tumeurs à croître et à se propager. Pourtant, les recherches sur l'utilisation de médicaments anticoagulants pour réduire le risque de cancer ont produit des résultats mitigés. Les études d'observation, qui examinent des données du monde réel, ont du mal à déterminer si la VTE cause le cancer ou si c'est l'inverse. Cela est dû au fait que les deux conditions partagent des facteurs de risque communs, comme l'obésité et le tabagisme.

Pour examiner les connexions potentielles entre la VTE et le cancer de manière plus rigoureuse, les chercheurs peuvent utiliser une technique appelée randomisation mendélienne (RM). Cette méthode utilise des informations Génétiques pour aider à déterminer si une condition pourrait en causer une autre. En regardant des variations génétiques spécifiques liées au risque de VTE, les chercheurs peuvent explorer comment ces variations affectent le risque de cancer, et vice versa.

Collecte de données

Pour réaliser une analyse RM, les chercheurs rassemblent des données génétiques provenant de grandes études qui se concentrent sur la VTE et divers types de cancer. Ils extraient des informations importantes de ces études, notamment comment les variations génétiques sont liées à un risque accru de VTE et de cancer.

La première étape est d'identifier des marqueurs génétiques pour la VTE. Les chercheurs cherchent des variations génétiques spécifiques qui sont fortement associées au risque de VTE et qui peuvent servir d'"instruments" pour l'analyse. Après avoir rassemblé ces données, ils collectent également des informations provenant d'études se concentrant sur différents cancers.

Les chercheurs s'assurent que les marqueurs génétiques utilisés pour analyser le risque de VTE ne sont pas liés à d'autres facteurs qui pourraient influencer le risque de cancer. De cette façon, ils peuvent mieux isoler les effets de la VTE lorsqu'ils considèrent son impact sur le cancer.

Analyses statistiques

Lors de l'analyse RM, les chercheurs doivent répondre à un ensemble de conditions pour assurer des résultats fiables. Les variations génétiques devraient être fortement liées à la VTE, il ne devrait pas y avoir d'autres facteurs confondants affectant le résultat, et les variations devraient uniquement influencer le risque de cancer par leur relation avec la VTE.

Pour vérifier si les marqueurs génétiques sont des instruments efficaces, les chercheurs utilisent des mesures statistiques. Ils évaluent si les variations génétiques expliquent plus le résultat que l'exposition, assurant ainsi leur utilisation appropriée.

La méthode principale d'analyse consiste à calculer des estimations qui montrent la relation entre la VTE et divers cancers. Ces estimations révèlent comment une augmentation du risque de VTE génétique est liée à des changements dans le risque de cancer.

Résultats de l'analyse

Les chercheurs ont trouvé qu'un risque génétique plus élevé pour la VTE était lié à un risque accru de cancer du pancréas. Cette connexion est en accord avec des études précédentes qui ont montré une relation entre la VTE et le cancer du pancréas dans la population générale. D'un autre côté, l'analyse a également suggéré une légère réduction du risque de cancer buccal chez ceux qui ont un risque génétique de VTE.

Cependant, l'association entre la VTE et le cancer du pancréas était fortement influencée par un marqueur génétique spécifique. Lorsque ce marqueur a été retiré de l'analyse, le lien entre la VTE et le cancer du pancréas s'est considérablement affaibli. Le marqueur en question était associé à un type de sang particulier, ce qui suggère que la connexion entre la VTE et le cancer du pancréas pourrait découler de facteurs liés au groupe sanguin plutôt que d'une relation directe.

Fait intéressant, aucune preuve solide n'a indiqué que le cancer lui-même entraîne un risque accru de VTE. L'analyse n'a trouvé aucun lien clair entre une prédisposition génétique à différents types de cancer et le développement de la VTE. Ce manque de preuves a été surprenant puisque beaucoup s'attendent à ce qu'avoir un cancer augmente naturellement le risque de caillots sanguins.

Limitations et considérations

Plusieurs limitations doivent être prises en compte lors de l'interprétation de ces résultats. L'étude n'a utilisé que des données génétiques, ce qui signifie qu'elle peut ne pas capturer les changements complexes qui se produisent dans le corps lors de conditions de cancer actif. De plus, si la VTE liée au cancer fonctionne par des voies biologiques différentes de celle de la VTE sans cancer, l'analyse pourrait passer à côté de telles nuances.

Un autre facteur à considérer est que l'étude s'est appuyée sur des données existantes provenant de groupes divers. Différentes populations peuvent présenter des différences génétiques qui pourraient influencer les résultats observés. Bien que cette étude ait inclus des participants d'ascendance européenne, les variations dans d'autres populations pourraient donner des résultats différents.

Les chercheurs ont également noté des défis dans l'utilisation de filtres statistiques qui ont éliminé certains marqueurs génétiques de l'analyse. Ces filtres pourraient exclure des données importantes pour certains cancers, affectant ainsi les résultats globaux.

Comparaison avec les recherches précédentes

Les recherches précédentes ont souvent examiné la relation entre la VTE et le cancer à travers des études d'observation plus traditionnelles. Cette nouvelle analyse offre une méthode plus solide pour explorer les relations causales en utilisant des données génétiques. Alors que les études passées suggéraient que certains cancers étaient associés à des risques accrus de VTE, les résultats de cette analyse génétique n'ont pas répliqué ces associations.

Certaines études antérieures ont suggéré que des variations génétiques spécifiques pourraient augmenter le risque de cancer, mais cette analyse actuelle n'a pas trouvé de preuves solides soutenant ces affirmations. Par exemple, certaines études plus petites ont montré que certains facteurs génétiques liés à la coagulation sanguine pourraient être connectés au risque de cancer, mais cette étude plus large n'a fourni aucune confirmation de ce lien.

Conclusion

En résumé, cette recherche a donné un aperçu de la relation entre la thromboembolie veineuse et divers cancers. Elle a trouvé un risque accru de cancer du pancréas chez les individus génétiquement prédisposés à la VTE, tout en indiquant également un risque réduit pour le cancer buccal. Cependant, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas de preuve solide que la prédisposition au cancer augmente le risque de VTE.

D'autres explorations sont nécessaires pour comprendre pleinement comment ces relations fonctionnent et si des voies biologiques spécifiques sont en jeu, surtout en ce qui concerne des facteurs comme le groupe sanguin. Cette étude sert de point de départ pour des recherches plus approfondies afin de clarifier ces interactions complexes entre la VTE et le cancer.

Source originale

Titre: Causal relationships between risk of venous thromboembolism and 18 cancers: a bidirectional Mendelian randomisation analysis

Résumé: Background: People with cancer experience high rates of venous thromboembolism (VTE). Additionally, risk of subsequent cancer is increased in people experiencing their first VTE. The causal mechanisms underlying this association are not completely understood, and it is unknown whether VTE is itself a risk factor for cancer. Methods: We used data from large genome-wide association study meta-analyses to perform bi-directional Mendelian randomisation analyses to estimate causal associations between genetically-proxied lifetime risk of VTE and risk of 18 different cancers. Results: We found no conclusive evidence that genetically-proxied lifetime risk of VTE was causally associated with an increased incidence of cancer, or vice-versa. We observed an association between VTE and pancreatic cancer risk (odds ratio for pancreatic cancer 1.23 (95% confidence interval 1.08 - 1.40) per log-odds increase in risk of VTE, P = 0.002). However, sensitivity analyses revealed this association was predominantly driven by a variant proxying non-O blood group, with inadequate evidence from Mendelian randomisation to suggest a causal relationship. Conclusions: These findings do not support the hypothesis that genetically-proxied lifetime risk of VTE is a cause of cancer. Existing observational epidemiological associations between VTE and cancer are therefore more likely to be driven by pathophysiological changes which occur in the setting of active cancer and anti-cancer treatments. Further work is required to explore and synthesise evidence for these mechanisms. Key messages1) There is strong observational evidence that active cancer is associated with venous thromboembolism. 2) It is currently unknown whether venous thromboembolism is a risk factor for cancer. 3) We applied a bi-directional Mendelian randomisation framework to appraise the causal relationships between genetically-proxied risk of venous thromboembolism and 18 different cancers. 4) Overall, there was no clear evidence from Mendelian randomisation that lifetime-elevated risk of venous thromboembolism is causally associated with an increased risk of cancer, or visa versa.

Auteurs: Naomi Cornish, P. Haycock, H. Brenner, J. C. Figueiredo, T. Galesloot, R. C. Grant, InterLymph Consortium, INVENT-MVP consortium, M. Johansson, D. Mariosa, J. McKay, R. Pai, A. J. Pellatt, N. J. Samadder, J. Shi, F. Thibord, D.-A. Tregouët, C. Voegele, C. Thirlwell, A. Mumford, R. Langdon

Dernière mise à jour: 2023-05-18 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.16.23289792

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.16.23289792.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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