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Liens génétiques entre Alzheimer et des problèmes de santé courants

Des recherches montrent des liens génétiques importants entre la maladie d'Alzheimer et diverses maladies chroniques.

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Connexions entreConnexions entreAlzheimer et les maladiesavec la maladie d'Alzheimer.Une étude révèle des liens génétiques
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La Maladie d'Alzheimer (MA) est une condition courante et complexe qui affecte le cerveau, surtout chez les personnes âgées. Comme il n'y a pas beaucoup de traitements efficaces pour ralentir sa progression, il est super important de découvrir ce qui cause la MA et comment l'identifier tôt.

Avec le vieillissement de la population mondiale, beaucoup de gens atteints de MA souffrent aussi d'autres problèmes de santé. C'est une situation plus courante qu'on ne le pense. Vu à quel point la MA est fréquente et affecte sérieusement les gens, il y a un besoin urgent d'étudier comment d'autres problèmes de santé se rapportent à la MA. On sait que plusieurs maladies chroniques peuvent augmenter les chances de développer la MA, donc explorer comment ces maladies sont connectées à la MA pourrait nous aider à trouver des moyens de prévenir ou de diagnostiquer la maladie plus tôt.

Pas mal d'études se sont penchées sur la relation entre une seule maladie et la MA, mais ça laisse de côté plein d'autres maladies courantes qui pourraient aussi jouer un rôle. La plupart des recherches jusqu'à présent se sont concentrées sur la compréhension de la relation entre la MA et quelques maladies à la fois. Cela veut dire que la vue d'ensemble n'est pas encore complètement comprise. Avec de nouvelles techniques de recherche, les scientifiques ont commencé à identifier des facteurs Génétiques liés à la MA et à d'autres maladies. Par exemple, certaines variantes génétiques liées au traitement des graisses dans le corps ont été associées à la MA et aux maladies cardiaques.

Les chercheurs ont aussi découvert que certains gènes impliqués dans le traitement de l'insuline et la régulation du sucre dans le sang pourraient contribuer à la fois à la MA et au diabète de type 2. Cependant, beaucoup de recherches actuelles regardent encore une maladie à la fois, laissant un vide dans la compréhension de toutes les connexions génétiques entre elles.

En cartographiant les connexions génétiques entre la MA et d'autres maladies, les scientifiques espèrent identifier des modèles qui pourraient mener à de meilleures méthodes de diagnostic de la maladie.

Identifier les Comorbidités liées à Alzheimer

Dans une étude récente, les chercheurs ont fait une recherche approfondie dans la littérature scientifique pour trouver des maladies liées à la MA. Ils ont découvert 65 telles conditions, et un examen plus approfondi a montré que 44 d'entre elles avaient des données génétiques pertinentes disponibles. La recherche incluait un énorme nombre de patients, garantissant que les résultats seraient significatifs. Après avoir vérifié la qualité des données, les chercheurs ont sélectionné un grand nombre de marqueurs génétiques pour leur analyse. Ils ont ensuite utilisé des tableaux spécifiques pour chercher des chevauchements de marqueurs génétiques entre la MA et les autres maladies.

Les résultats ont montré des liens notables pour huit conditions de santé différentes, y compris la maladie de Crohn, le syndrome de l'intestin irritable, la maladie pulmonaire obstructive chronique, et d'autres. Cela suggère qu'il existe de fortes liaisons génétiques entre ces maladies et la MA.

Cartographier les liens génétiques

Les chercheurs ont créé des cartes visuelles pour montrer comment certains gènes sont partagés entre la MA et ses conditions associées. Ils ont trouvé que certains chromosomes contenaient de nombreux marqueurs génétiques partagés. En appliquant des critères stricts, ils ont identifié un total de 104 marqueurs génétiques liés à 24 gènes différents.

Par exemple, certains marqueurs associés à la fois à la MA et à la maladie rénale chronique ont été trouvés sur le chromosome 19. D'autres marqueurs liés à la MA et à la maladie pulmonaire obstructive chronique étaient situés sur le chromosome 6. Cette cartographie aide à peindre une image plus claire de la façon dont ces conditions sont liées génétiquement.

Analyser le paysage des comorbidités

En ajoutant des conditions reconnues précédemment comme le trouble de stress post-traumatique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge, les chercheurs ont identifié dix comorbidités génétiques liées à la MA. Ils ont combiné ces informations dans un réseau visuel, montrant comment ces maladies et leurs gènes partagés se combinent. L'analyse a indiqué que beaucoup de ces gènes partagés jouent des rôles significatifs dans les réponses immunitaires du corps.

Les chercheurs ont exploré comment différents problèmes de santé partagent des gènes communs, en particulier ceux liés au Système immunitaire. Par exemple, des conditions comme la maladie rénale chronique et le trouble de stress post-traumatique semblaient être étroitement associées à des voies qui impliquent la réponse immunitaire. Les deux conditions peuvent contribuer à un état d'inflammation qui nuit à la santé du cerveau.

Fonction et expression des gènes clés

Il était important de savoir si certains de ces gènes partagés sont essentiels pour les fonctions corporelles normales. Les chercheurs ont cherché des gènes essentiels et ont noté que SPI1 était le seul parmi les gènes partagés. Cela suggère que la plupart des gènes partagés ne sont peut-être pas cruciaux pour la survie, ce qui leur permet de persister dans la population sans causer de dommages.

Ils ont aussi examiné si les gènes partagés pouvaient être classés comme des gènes de ménage, qui sont responsables des fonctions corporelles de base. L'analyse a révélé que certains des gènes partagés étaient actifs dans de nombreux tissus du corps, indiquant leur importance.

Recherche de nouveaux Biomarqueurs diagnostiques

Pour trouver de nouveaux marqueurs de diagnostic pour la MA, les chercheurs ont testé l'efficacité des gènes partagés à travers différents ensembles de données. Ils ont trouvé plusieurs gènes qui montrent un potentiel comme biomarqueurs pour identifier la MA de manière précoce.

Quelques gènes, comme APOC1 et NR1H3, ont montré un fort potentiel pour distinguer les patients atteints de MA des individus en bonne santé. De plus, l'étude a identifié d'autres biomarqueurs qui ont été rapportés précédemment dans la littérature, révélant que certains gènes sont systématiquement liés à plusieurs conditions chroniques.

Importance de s'attaquer aux comorbidités

L'importance de comprendre les comorbidités ne peut pas être sous-estimée. Des études ont montré que les personnes ayant plusieurs problèmes de santé sont beaucoup plus susceptibles de développer une démence. Par exemple, les personnes avec six problèmes de santé ou plus sont significativement plus susceptibles de subir un déclin cognitif. En plus, l'inflammation chronique et d'autres marqueurs de santé liés à plusieurs conditions ont été montrés pour augmenter le risque de développer une démence.

Malgré des recherches précédentes mettant en lumière la relation entre les comorbidités et la santé cognitive, cette étude ajoute de la profondeur en se concentrant sur les connexions génétiques impliquées. Les marqueurs génétiques trouvés dans le système immunitaire, comme l'antigène leucocytaire humain (HLA), ont été liés à la MA et reflètent l'interaction entre le cerveau et le système immunitaire.

Limitations de l'étude

Bien que cette étude représente un pas significatif dans la compréhension des connexions entre la MA et d'autres conditions de santé, il y a quelques limites à considérer. Bien que la taille de l'échantillon soit grande, certaines conditions de santé peuvent ne pas avoir été représentées de manière adéquate. De plus, certaines variantes génétiques avec des effets mineurs peuvent avoir été manquées dans l'analyse.

En outre, bien que beaucoup des biomarqueurs identifiés s'alignent avec des résultats précédents, ils nécessitent encore des tests supplémentaires pour confirmer leur utilité dans les milieux cliniques.

Conclusion

Cette étude fournit un aperçu complet de la façon dont la maladie d'Alzheimer est connectée à d'autres conditions de santé à travers des composants génétiques partagés. En identifiant ces connexions, les chercheurs espèrent améliorer le diagnostic et le traitement de la MA et des conditions associées.

Les résultats soulignent la nécessité d'une compréhension plus large de la façon dont différents problèmes de santé s'entrecroisent, particulièrement pour les adultes plus âgés. À mesure que la recherche continue, cela pourrait ouvrir la voie à une détection plus précoce et à une meilleure gestion de la MA, améliorant finalement la qualité de vie des personnes touchées.

Source originale

Titre: Unraveling the Genetic Comorbidity Landscape of Alzheimer's Disease

Résumé: Alzheimers disease (AD) has emerged as the most prevalent and complex neurodegenerative disorder among the elderly population. However, the genetic comorbidity etiology for AD remains poorly understood. In this study, we conducted pleiotropic analysis for 41 AD phenotypic comorbidities, identifying ten genetic comorbidities with 16 pleiotropy genes associated with AD. Through biological functional and network analysis, we elucidated the molecular and functional landscape of AD genetic comorbidities. Furthermore, leveraging the pleiotropic genes and reported biomarkers for AD genetic comorbidities, we identified 50 potential biomarkers for AD diagnosis. Our findings deepen the understanding of the occurrence of AD genetic comorbidities and provide new insights for the search for AD diagnostic markers. HighlightsThe present study has focused on the comorbidities associated with Alzheimers disease (AD) by constructing a landscape of these comorbidities at various levels, including diseases, genetics, and pathways. O_LIThe study findings reveal novel and significant pathways that contribute to the etiology of AD and its comorbidities. C_LIO_LIBy exploring pleiotropic genes and reported biomarkers of AD comorbidities, the study has identified several potential diagnostic biomarker candidates for AD. C_LI O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=192 HEIGHT=200 SRC="FIGDIR/small/583453v1_figG1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (33K): [email protected]@f6d801org.highwire.dtl.DTLVardef@1df65a4org.highwire.dtl.DTLVardef@18a307e_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG O_FLOATNOGraphic abstract.C_FLOATNO Study pipeline. C_FIG

Auteurs: Xueli Zhang, D. Li, S. Ye, S. Liu, S. Ma, M. Li, Q. Peng, L. Hu, X. Shang, M. He

Dernière mise à jour: 2024-03-08 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.05.583453

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.05.583453.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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