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Hypercalcémie chez les patients atteints de cancer : une préoccupation sérieuse

L'hypercalcémie chez les patients atteints de cancer peut causer de graves problèmes de santé et une perte de poids.

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L'hypercalcémie, c'est quand il y a trop de calcium dans le sang. Ce souci arrive souvent chez les patients atteints de cancer, surtout ceux avec un cancer avancé. Des recherches montrent qu'environ 20 % à 30 % de ces patients vont ressentir de l'hypercalcémie à un moment de leur maladie. Cette condition peut entraîner de sérieux problèmes de santé et est souvent liée à un mauvais pronostic de guérison. En moyenne, le temps de survie des patients avec des niveaux de calcium élevés est d'environ 25 à 52 jours.

Comment l'hypercalcémie se produit

Chez les patients atteints de cancer, l'hypercalcémie peut se produire de deux façons principales. La première, c'est à cause de la détérioration des os causée par le cancer qui se propage aux os, ce qui entraîne la dégradation et la libération de calcium dans le sang. La deuxième façon, c'est à cause d'une condition appelée hypercalcémie humérale de malignité (HHM). Ça arrive quand les cellules tumorales libèrent une substance qui ressemble à l'hormone parathyroïdienne (PTH), connue sous le nom de protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP). Cette protéine trompe le corps en lui faisant croire qu'il a besoin d'augmenter les niveaux de calcium, ce qui finit par causer l'hypercalcémie.

Symptômes de l'hypercalcémie

L'hypercalcémie peut provoquer plusieurs symptômes désagréables, comme des nausées, des vomissements, une perte d'appétit et une perte de poids. Ces symptômes peuvent se chevaucher avec une autre condition sérieuse connue sous le nom de syndrome de cachexie-anorexie cancéreuse (CACS). Le CACS touche de nombreux patients atteints de cancer et entraîne un déséquilibre énergétique négatif. Ça veut dire que le corps a plus de mal à obtenir assez d'énergie de la nourriture à cause de facteurs liés au cancer qui inhibent l'alimentation et augmentent l'utilisation d'énergie. On estime que le CACS contribue à environ 20 % de tous les décès par cancer.

Le rôle du récepteur sensible au calcium

Le récepteur sensible au calcium (CaSR) est une protéine qui aide à contrôler les niveaux de calcium dans le corps. On le trouve surtout dans les cellules de la glande parathyroïde et des reins. Quand il est activé, le CaSR aide à réguler la libération d'hormones qui gèrent le calcium dans le sang. Ce récepteur se trouve aussi dans d'autres organes, y compris le cerveau. Dans le cerveau, il est situé dans des zones qui aident à contrôler l'alimentation.

La zone postérieure et ses fonctions

La zone postérieure (AP) est une partie du cerveau qui joue un rôle majeur dans la détection des changements dans le sang. Elle a des récepteurs qui réagissent à diverses substances, y compris celles qui indiquent la présence de toxines ou d'inflammation. Quand elle est activée, l'AP peut déclencher des nausées et une perte d'appétit. Cette zone envoie des signaux à d'autres régions du cerveau qui aident à contrôler l'alimentation.

Recherche sur le PTHrP et la perte de poids

Récemment, des recherches se sont concentrées sur la compréhension de la connexion entre le PTHrP, l'hypercalcémie et la perte de poids chez les patients atteints de cancer. Les scientifiques ont développé des modèles de laboratoire spéciaux pour étudier comment le PTHrP affecte le corps. Un des expériences a utilisé des souris avec des tumeurs qui libèrent du PTHrP. Quand ces souris ont reçu des traitements pour augmenter les niveaux de PTHrP, elles ont montré des signes d'hypercalcémie et ont perdu beaucoup de poids rapidement.

Fait intéressant, la perte de poids chez ces souris n'était pas due à une combustion accrue de calories, mais parce qu'elles mangeaient moins. L'étude a révélé que les niveaux élevés de calcium dans le sang, plutôt que le PTHrP lui-même, causaient la perte d'appétit. Les circuits du cerveau qui contrôlent l'alimentation étaient activés à cause des niveaux de calcium augmentés.

Comment le calcium affecte le comportement alimentaire

Des niveaux de calcium sains sont cruciaux pour diverses fonctions corporelles, mais trop de calcium peut causer des problèmes. Quand les niveaux sont élevés, ça peut stimuler certains circuits cérébraux qui gouvernent l'appétit. C'est surtout vrai chez les patients atteints de cancer qui ressentent des niveaux de calcium élevés. Des études sur les souris ont montré que quand les niveaux de calcium étaient augmentés artificiellement, elles montraient aussi une diminution drastique de l'apport alimentaire, montrant un lien clair entre des niveaux de calcium élevés et une réduction de l'appétit.

Traitements pour l'hypercalcémie chez les patients atteints de cancer

Pour gérer l'hypercalcémie, les médecins utilisent souvent des médicaments qui peuvent aider à baisser les niveaux de calcium dans le sang. Certains de ces traitements fonctionnent en arrêtant la dégradation des os, ce qui libère du calcium en excès. Par exemple, des médicaments comme l'acide zolédronique peuvent aider à gérer les niveaux de calcium et ont été utilisés chez des patients atteints de cancer pour réduire le risque de complications.

Le potentiel des activateurs de récepteur sensible au calcium

Depuis des années, les scientifiques s'intéressent à comment utiliser le récepteur sensible au calcium pour aider à contrôler l'appétit et le poids. Une voie prometteuse implique l'utilisation de médicaments appelés calcimimétiques qui activent le CaSR. Ces médicaments peuvent imiter les effets de niveaux élevés de calcium et ont montré qu'ils réduisent l'apport alimentaire dans des études sur des animaux. Ça veut dire qu'ils pourraient potentiellement être utilisés pour aider les personnes obèses ou celles qui ont du mal à manger à cause de conditions comme le cancer.

Impacts sur les stratégies de gestion du poids

Dans l'ensemble, l'hypercalcémie liée au cancer pose d'importants défis pour les patients. Des niveaux élevés de calcium affectent non seulement la santé générale mais réduisent aussi significativement l'appétit et entraînent une perte de poids, aggravant les effets du cancer et compliquant les stratégies de traitement. Comprendre les mécanismes derrière ces processus ouvre la voie à de nouvelles options de traitement qui pourraient améliorer la qualité de vie des patients.

Conclusion

En résumé, l'hypercalcémie est un problème courant et sérieux pour les patients atteints de cancer, principalement entraîné par l'activité tumorale et le métabolisme du calcium. Des recherches récentes soulignent le rôle des niveaux élevés de calcium dans la perte d'appétit et la perte de poids à travers l'activation des circuits cérébraux régulant l'appétit. Cela met en avant l'importance de gérer les niveaux de calcium chez ces patients et présente des voies potentielles pour de nouvelles approches thérapeutiques visant à améliorer l'appétit et la gestion du poids dans les soins du cancer.

En se concentrant sur comment le calcium affecte le cerveau et le comportement alimentaire, les traitements futurs pourraient aider à atténuer les effets de l'hypercalcémie tout en s'attaquant à la perte de poids et aux carences nutritionnelles chez les patients atteints de cancer. Les chercheurs continuent d'explorer cette connexion, cherchant à développer des stratégies efficaces utilisables en milieu clinique pour améliorer les résultats des patients.

Source originale

Titre: Cancer-Associated Hypercalcemia Signals Through the Hindbrain to cause Anorexia

Résumé: Hypercalcemia, caused by tumor secretion of parathyroid hormone-related protein (PTHrP), is associated with anorexia and weight loss. We demonstrate that overexpression of PTHrP by tumor cells in a transgenic model of breast cancer causes anorexia and rapid weight loss. These changes are accompanied by activation of neurons in the area postrema (AP), the nucleus tractus solitarius (NTS) and the parabrachial nucleus (PBN), a hindbrain circuit regulating food intake. Blocking hypercalcemia prevents anorexia and activation of these brain centers in tumor bearing mice, whereas injecting calcium activates the same circuit in wild-type mice. Neurons in the AP express the calcium-sensing receptor (CaSR) and the same AP/NTS/PBN circuit is stimulated by treating WT mice with cinacalcet, an allosteric activator of the CaSR. Finally, treating diet-induced obese mice with cinacalcet reduces food intake and causes weight loss. These results suggest that CaSR-expressing neurons in the AP might be a pharmacologic target for obesity.

Auteurs: John J. Wysolmerski, D. Y. Grinman, F. M. Takyar, P. Dann, M. Shanabrough, S. Brown, A. Clemenceau, J. R. Hens, B. Stutz, L. A. Chodosh, W. Chang, G. I. Schulman, T. L. Horvath

Dernière mise à jour: 2024-03-21 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.19.585694

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.19.585694.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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