Enquête sur les zones du cerveau liées au comportement social
Une étude examine les zones du cerveau qui influencent la mémoire et l'interaction sociale.
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Table des matières
Le récepteur de la vasopressine arginine 1b, ou Avpr1b, est super important pour des comportements sociaux comme apprendre des autres, se souvenir des gens et montrer de l'agressivité. On le trouve principalement dans une zone spécifique du cerveau appelée la cornu ammonis zone 2 (CA2) dans l'hippocampe. Des recherches montrent que quand certaines cellules nerveuses dans cette zone sont inhibées, les animaux ont du mal à reconnaître d'autres animaux. À l'inverse, augmenter l'activité de la vasopressine peut améliorer la mémoire sociale.
Un autre endroit du cerveau qui nous intéresse, c'est le faisceau cinéré (FC), où les neurones exprimant Avpr1b sont courants. Mais la fonction exacte du FC reste floue. On dirait que le FC est un vestige de la structure cérébrale d'origine qui forme l'hippocampe. Fait intéressant, le FC est absent chez une lignée de souris particulière appelée BTBR, utilisée pour étudier des comportements liés à l'autisme. Ces souris BTBR montrent des traits autistiques, comme un toilettage excessif, des difficultés dans les interactions sociales et des sons vocaux uniques.
Cette étude vise à examiner de près le FC et le CA2, en comparant les types de cellules et de gènes dans ces zones. En utilisant des techniques avancées, on a analysé comment différents gènes agissent dans ces régions et ce que cela signifie pour les comportements sociaux et la mémoire.
Conditions de logement des souris
Toutes les souris utilisées dans l'étude ont été élevées dans un environnement sûr et propre, avec une attention particulière à la température, l'humidité et la propreté. Elles étaient placées dans des cages spéciales avec de la litière et avaient accès à de la nourriture et de l'eau en libre service. L'environnement était régulé pour garder les souris en bonne santé pendant leur développement.
Création d'une lignée de souris spéciale
Pour étudier les neurones Avpr1b plus en détail, les chercheurs ont créé un type spécial de souris. Cette souris avait un gène qui permettait de mieux voir les neurones Avpr1b. En croisant deux lignées différentes de souris, ils ont généré une nouvelle lignée où une protéine fluorescente verte (GFP) a été intégrée. Cette GFP a permis d'identifier les neurones Avpr1b dans le cerveau.
Préparation à l'étude
Pour étudier les gènes des neurones Avpr1b, les chercheurs ont isolé les noyaux cellulaires des régions FC et CA2 des souris spécialement élevées. D'abord, ils ont anesthésié les souris, puis retiré leurs cerveaux. Ensuite, des parties spécifiques du cerveau ont été soigneusement extraites et congelées pour une analyse ultérieure. Les chercheurs ont utilisé des solutions spécifiques pour décomposer les cellules et séparer les noyaux pour une étude plus approfondie.
Les noyaux isolés ont ensuite été préparés pour une technique appelée Séquençage d'ARN, qui aide les chercheurs à voir quels gènes sont exprimés dans ces cellules. L'ARN des noyaux a été analysé pour mieux comprendre les différences entre les régions FC et CA2.
Analyse des données
Une fois le séquençage d'ARN terminé, les chercheurs ont utilisé des outils logiciels spécifiques pour analyser les données. Cette analyse a consisté à classer les différents types de cellules et à comprendre combien de gènes étaient exprimés dans chacune d'elles. Ils ont comparé les données pour voir comment le FC et CA2 différaient en fonction de l'expression génique.
Test Hiplex
Pour voir où des gènes spécifiques sont situés dans le cerveau, les chercheurs ont utilisé une méthode appelée système Hiplex RNAscope. Cette technique leur a permis de visualiser les gènes d'intérêt dans des sections du cerveau, aidant à confirmer leurs positions dans les régions FC et CA2.
Cartographie des connexions cérébrales
Les chercheurs ont aussi examiné comment les neurones Avpr1b dans le FC se connectent à d'autres zones du cerveau. Ils ont injecté un virus dans le FC pour aider à tracer les connexions de ces neurones. La cartographie a montré que le FC projette vers plusieurs zones cérébrales, y compris le septum latéral intermédiaire et le CA2 dorsal.
Tests de comportement
Pour comprendre comment les neurones Avpr1b affectent le comportement, les chercheurs les ont temporairement silencieux en utilisant une substance spécifique (CNO). Ils ont mené des tests de comportement où les souris interagissaient avec d'autres souris pour voir à quel point elles les reconnaissaient après une courte pause. En mesurant combien les souris reniflaient les animaux familiers par rapport aux inconnus, ils ont évalué leur mémoire.
Fait intéressant, le fait de rendre silencieux les neurones Avpr1b dans le FC n'a pas affecté la capacité des souris à se souvenir de l'animal familier, suggérant que le FC n'est peut-être pas crucial pour la mémoire sociale comme l'est la zone CA2.
Investigation des souris BTBR
La lignée de souris BTBR manque le FC, ce qui soulève des questions sur la façon dont cette absence affecte la mémoire et le comportement. Les chercheurs ont comparé les profils d'expression génique des neurones CA2 entre les souris BTBR et les souris de type sauvage (WT). Ils ont découvert que, bien que les profils soient similaires, certains gènes étaient exprimés différemment entre les lignées. Cette comparaison peut fournir des informations sur la façon dont l'absence du FC pourrait affecter les comportements sociaux chez les souris BTBR.
Conclusion
Dans l'ensemble, cette étude offre un aperçu clair des différentes régions du cerveau liées au comportement social et à la mémoire. Les résultats soulignent l'importance du récepteur Avpr1b et les différents rôles des régions FC et CA2 dans ces processus. De futures études pourraient explorer davantage ces connexions et comment elles se rapportent à des conditions comme l'autisme, comme on le voit dans le modèle de souris BTBR.
Titre: Investigation of the Fasciola Cinereum, Absent in BTBR mice, and Comparison with the Hippocampal Area CA2
Résumé: The arginine vasopressin 1b receptor (Avpr1b) plays an important role in social behaviors including social learning, memory, and aggression, and is known to be a specific marker for the cornu ammonis area 2 (CA2) regions of the hippocampus. The fasciola cinereum (FC) is an anatomical region in which Avpr1b expressing neurons are prominent, but the functional roles of the FC have yet to be investigated. Surprisingly, the FC is absent in the inbred BTBR T+tf/J (BTBR) mouse strain used to study core behavioral deficits of autism. Here, we characterized and compared transcriptomic expression profiles using single nucleus RNA sequencing and identified 7 different subpopulations and heterogeneity within the dorsal CA2 (dCA2) and FC. Mef2c, involved in autism spectrum disorder, is more highly expressed in the FC. Using Hiplex in situ hybridization, we examined the neuroanatomical locations of these subpopulations in the proximal and distal regions of the hippocampus. Anterograde tracing of Avpr1b neurons specific for the FC showed projections to the IG, dCA2, lacunosum molecular layer of CA1, dorsal fornix, septofibrial nuclei, and intermediate lateral septum (iLS). In contrast to the dCA2, inhibition of Avpr1b neurons in the FC by the inhibitory DREADD system during behavioral testing did not impair social memory. We performed single nucleus RNA sequencing in the dCA2 region and compared between wildtype (WT) and BTBR mice. We found that transcriptomic profiles of dCA2 neurons between BTBR and WT mice are very similar as they did not form any unique clusters; yet, we found there were differentially expressed genes between the dCA2s of BTBR and WT mice. Overall, this is a comprehensive study of the comparison of Avpr1b neuronal subpopulations between the FC and dCA2. The fact that FC is absent in BTBR mice, a mouse model for autism spectrum disorder, suggests that the FC may play a role in understanding neuropsychiatric disease.
Auteurs: W Scott Young, S. H. Lee, M. E. Cooke, K. Z. Duan, S. Williams Avram, J. Song, A. G. Elkahloun, G. McGrady, NISC Comparative Sequencing Program, A. Howley, B. Samal
Dernière mise à jour: 2024-03-26 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.21.586108
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.21.586108.full.pdf
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