Tendances Actuelles dans le Traitement et les Résultats de Mpox
Une étude montre l'impact du tecovirimat sur la détection du virus mpox.
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Table des matières
Depuis avril 2023, le nombre d'infections par Mpox a diminué dans le monde entier. Cependant, certaines zones, surtout dans la région du Pacifique occidental, voient une augmentation. Des pays comme le Japon, la Corée du Sud et la Chine connaissent plus de cas, surtout chez les hommes. Il existe un traitement appelé Tecovirimat pour le mpox, mais on n'a pas beaucoup d'infos sur son efficacité ou son impact sur le virus chez les Patients.
Traitement par Tecovirimat et Expériences des Patients
Dans une étude de 150 patients atteints de mpox, seulement deux avaient déjà été traités avec tecovirimat. Les deux étaient hospitalisés et avaient aussi le VIH, mais avec des charges virales faibles. On ne sait pas combien de temps le virus du mpox reste contagieux, car ça peut varier selon la durée des symptômes et le moment où le traitement commence. Il faut plus de données détaillées sur l’efficacité du tecovirimat.
Dans une étude clinique plus large avec 1 750 patients, 355 ont reçu tecovirimat, tandis que quelques autres ont été traités avec un autre médicament appelé brincidofovir. Cependant, ces Études n'ont pas vérifié combien de virus était présent chez ces patients. Sans cette info, il est difficile de savoir à quel point ces traitements sont efficaces.
Savoir la quantité de virus dans le corps d’un patient est crucial. Ça aide les médecins à voir comment le virus se propage et à quel point le traitement fonctionne. Plus d'études qui mesurent les charges virales pourraient donner des infos importantes sur l’efficacité du tecovirimat pour traiter le mpox.
Surveiller les niveaux viraux peut aussi aider à comprendre combien de temps les patients pourraient être contagieux, ce qui varie selon la gravité de leur maladie.
Méthodes et Conception de l’Étude
Cette étude était une analyse rétrospective des patients impliqués dans l'étude Tecopox, qui est un essai en cours au Japon. L'étude examine à quel point le tecovirimat traite efficacement et en toute sécurité la variole ou le mpox. L’essai a commencé le 28 juin 2022 et devrait se terminer le 31 mars 2024. Cette analyse inclut des patients atteints de mpox qui ont rejoint entre le 28 juin 2022 et le 30 avril 2023.
Pour participer, les patients devaient :
- Signer un formulaire de consentement éclairé.
- Peser au moins 13 kg.
- Avoir un diagnostic confirmé de variole ou de mpox par un test PCR.
- Accepter de rester à l'hôpital jusqu'à ce que leurs lésions cutanées se résolvent.
- Si assignés au groupe tecovirimat, ils devaient aussi rester jusqu'à avoir terminé un traitement de 14 jours.
Les patients étaient exclus s'ils avaient une réaction allergique sévère au tecovirimat, ou si l'investigateur principal pensait que ce n'était pas approprié pour eux.
L'étude Tecopox avait deux groupes : un qui recevait tecovirimat et un qui n'en recevait pas. Les patients pouvaient choisir le groupe auquel ils souhaitaient participer.
Groupes de Traitement
Groupe Tecovirimat : Les participants de ce groupe recevaient des soins standards et tecovirimat pendant 14 jours. La dose dépendait de leur poids, et ils le prenaient après un repas riche en graisses.
Groupe Contrôle : Les patients de ce groupe ne recevaient que des soins de soutien.
Le gouvernement japonais fournissait le tecovirimat gratuitement pour l'étude. Les participants pouvaient changer de groupe s'ils décidaient de se retirer et de rejoindre différemment. Comme tous les patients restaient à l'hôpital pendant l'étude, l'adhérence au traitement était étroitement surveillée.
Collecte de Données et Mesures
Les données sur les participants incluaient l'âge, le sexe, le poids, les antécédents médicaux, les médicaments, les allergies et les contacts sexuels récents. Des échantillons comme du sang, des urines, des écouvillons pharyngés et des contenus de lésions cutanées étaient prélevés pour tester le virus. Les échantillons des lésions cutanées étaient pris à partir de l'éruption la plus sévère, et d'autres échantillons pouvaient être prélevés si de nouvelles lésions apparaissaient.
Les patients étaient contrôlés quotidiennement pour détecter d'éventuels effets secondaires par le biais d'examens médicaux et d'entretiens. Leur état général était classé en trois catégories : alité, peu ambulatoire ou totalement ambulatoire. Des évaluations de sécurité étaient réalisées à des jours spécifiques pendant le séjour du participant, incluant des tests sanguins de routine.
L’efficacité du traitement était évaluée en prenant des échantillons de différents fluides corporels et en les testant pour le virus à des intervalles spécifiques. Si un patient avait des difficultés à venir à l'hôpital pour ses évaluations, des méthodes à distance comme des entretiens téléphoniques étaient utilisées à la place.
Objectifs de l'Étude
L'objectif principal de l'étude était de voir combien de patients avaient un résultat de test PCR spécifique après 14 jours. Les objectifs secondaires comprenaient le suivi des décès, la mesure des charges virales dans différents échantillons au fil du temps, et le suivi de la durée de la fièvre.
Si plusieurs échantillons cutanés étaient prélevés le même jour, celui avec la valeur de seuil de cycle (Ct) la plus basse était utilisé pour l'analyse. L'étude examinait également les facteurs influençant les valeurs Ct en utilisant un modèle statistique.
Analyse Statistique
Les caractéristiques des patients étaient rapportées sous forme de valeurs médianes ou de pourcentages. L'analyse visait à déterminer quels facteurs étaient liés à une durée plus longue de détection virale, comme le statut VIH et le temps écoulé entre le début des symptômes et le traitement.
Au total, 27 patients ont été examinés pour leur éligibilité, avec 19 rejoignant finalement le groupe tecovirimat. La plupart de ces patients étaient asiatiques, avec un âge médian de 38,5 ans, tous étaient des hommes. Plus de la moitié avaient le VIH et des antécédents d'infections sexuellement transmissibles. Aucun n'avait reçu de vaccin contre la variole auparavant. Presque tous étaient classés comme ayant une maladie sévère.
Résultats et Conclusions
Parmi les patients inscrits, cinq se sont retirés de l'étude. Pour l'objectif principal, 60% des patients ont montré des résultats de tests négatifs pour les lésions cutanées après 14 jours. Les taux de mortalité étaient nuls à 14 et 30 jours. Un seul patient a éprouvé un effet secondaire non sévère, qui n'était pas lié au tecovirimat. L'hospitalisation moyenne était de deux semaines, et le temps moyen entre le début de l'éruption et la guérison était de trois semaines.
Les tests ont montré que l'ADN du virus mpox était présent chez la plupart des patients au début de l'étude. Avec le temps, les niveaux ont généralement diminué. Aucun virus n'a été trouvé dans les échantillons de sperme aux moments ultérieurs, indiquant un risque de transmission réduit après le traitement.
Analyse des Facteurs Affectant la Détection Virale
L'étude a révélé que le fait d'être VIH positif et le temps depuis le début des symptômes jusqu'au début du tecovirimat étaient liés à des valeurs Ct plus basses, suggérant que ces facteurs influençaient la durée de détection du virus chez les patients. Les résultats ont également indiqué que les personnes qui commençaient le traitement plus tôt pouvaient avoir des périodes plus courtes de rejet viral.
Limites de l'Étude
L'étude avait certaines limites. Les participants ont choisi leur groupe de traitement, ce qui pourrait conduire à un déséquilibre dans les résultats. Comme c'était une étude en ouvert, il se pourrait qu'elle ait introduit un certain biais, bien que la plupart des résultats aient été mesurés objectivement. De plus, les patients avec une fonction immunitaire faible n'ont pas été évalués.
Conclusion
L'étude a examiné l'évolution clinique de 19 patients atteints de mpox, suivant la présence du virus tout au long de la maladie. On a découvert que commencer le traitement par tecovirimat plus tôt pouvait aider à réduire le temps pendant lequel le virus était détectable, diminuant ainsi le risque de propagation de l'infection. Il a également été noté que les patients VIH positifs avaient plus de chances de rejeter le virus plus longtemps, augmentant potentiellement le risque de transmission. D'autres recherches sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer d'autres aspects du traitement du mpox.
Titre: Efficacy and Viral Dynamics of Tecovirimat in Patients with MPOX: A Multicenter Open-Label, Double-Arm Trial in Japan
Résumé: IntroductionTecovirimats application in treating mpox remains under-researched, leaving gaps in clinical and virological understanding. MethodsThe Tecopox study, conducted in Japan, assessed the efficacy and safety of oral tecovirimat therapy in patients with smallpox or mpox. Patients with mpox enrolled between June 28, 2022, and April 30, 2023, were included. We gathered demographic and clinical details along with blood, urine, pharyngeal swab, and skin lesion samples for viral analysis. A multivariable Tobit regression model was employed to identify factors influencing prolonged viral detection. ResultsNineteen patients were allocated to the tecovirimat group. The median age was 38.5 years, and all were male. Ten patients (52.6%) were infected with the human immunodeficiency virus (HIV). Sixteen patients (84.2%) had severe disease. Nine of the 15 patients (60.0%) (four patients withdrew before day 14) had negative PCR results for skin lesion specimens 14 days after inclusion. The mortality rates on days 14 and 30 were 0% and 0%, respectively. No severe adverse events were reported. HIV status and the number of days from symptom onset to tecovirimat administration were associated with lower Ct values (p = 0.027 and p < 0.001, respectively). The median number of days when PCR testing did not detect the mpox virus in each patient was 19.5 days. ConclusionThe results suggest that early tecovirimat administration might reduce viral shedding duration, thereby mitigating infection spread. Moreover, patients infected with HIV appeared to have prolonged viral shedding, increasing the transmission risk compared to those without HIV. KeypointsThe Tecopox study revealed that early tecovirimat administration might reduce viral shedding duration, thereby mitigating infection spread. Moreover, patients infected with HIV appeared to have prolonged viral shedding, increasing the transmission risk compared to those without HIV.
Auteurs: Shinichiro Morioka, Y. Akiyama, S. Tsuzuki, T. Yoshikawa, M. Yamato, H. Nakamura, M. Shimojima, M. Takakusaki, S. Saito, K. Takahashi, M. Sanada, M. Komatsubara, K. Takebuchi, E. Yamaguchi, T. Suzuki, K. Shimokawa, T. Kurosu, M. Kawahara, K. Oishi, H. Ebihara, N. Ohmagari
Dernière mise à jour: 2023-08-20 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.17.23294241
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.17.23294241.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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