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# Biologie# Immunologie

Nouvelles perspectives sur le développement de vaccins contre le paludisme

Des recherches sur les protéines montrent des promesses pour de nouveaux vaccins contre le paludisme.

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La malaria, c'est une maladie causée par de petits organismes appelés Plasmodium. Il y a plusieurs types de Plasmodium, mais les principaux qui causent la malaria chez les humains sont Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax. En 2021, il y avait environ 247 millions de cas de malaria dans le monde, la majorité se trouvant en Afrique. En Afrique, P. Falciparum est responsable de presque tous les cas de malaria.

Des efforts ont été faits pour réduire les cas de malaria grâce à de meilleurs traitements, des tests rapides pour l'identifier et le contrôle des moustiques qui la transmettent. Entre 2000 et 2015, les cas de malaria ont chuté d'environ 54% à l'échelle mondiale. Cependant, dans certaines zones, le nombre de cas de malaria a augmenté ces dernières années, principalement à cause de certains médicaments qui ne fonctionnent plus aussi bien qu'avant et des moustiques devenus résistants aux insecticides.

Le Rôle des Vaccins dans le Contrôle de la Malaria

Les vaccins sont vus comme un moyen efficace de prévenir les maladies infectieuses, y compris la malaria. La recherche s'est concentrée sur le développement de vaccins pour combattre la malaria, en particulier contre P. falciparum. Un vaccin notable s'appelle RTS,S, qui est recommandé pour les enfants dans certaines parties de l'Afrique où la malaria est fréquente. Mais, ce vaccin offre seulement une protection modérée.

Un autre candidat vaccin appelé R21/Matrix-M a montré une meilleure protection, surtout dans les zones où la malaria est commune. D'autres types de vaccins, y compris ceux utilisant des parasites Plasmodium entiers, sont aussi en cours d'essai.

Les recherches sur les vaccins pour P. Vivax n'ont pas avancé autant que pour P. falciparum, mais plusieurs candidats potentiels sont à l'étude. Certains de ces candidats ciblent différentes étapes du cycle de vie du parasite.

Comprendre la Protéine Pvs48/45

Une protéine importante dans P. vivax et P. falciparum s'appelle Pvs48/45. Cette protéine se trouve à la surface du parasite et joue un rôle dans sa reproduction. Les recherches ont montré que les gens vivant dans des zones où la malaria est commune ont souvent des Anticorps qui reconnaissent cette protéine, indiquant une réponse immunitaire.

Des études suggèrent que Pvs48/45 et son homologue dans P. falciparum, Pfs48/45, partagent pas mal de similitudes dans leur structure. À cause de cette similitude, les chercheurs se demandent si un vaccin basé sur Pvs48/45 pourrait aussi offrir une certaine protection contre P. falciparum.

Méthodes de Recherche

La recherche a impliqué la collecte d'échantillons de sang de personnes vivant dans des régions endémiques de malaria en Afrique. Ces échantillons ont été testés pour voir s'ils contenaient des anticorps contre la protéine Pvs48/45. Différents tests ont été effectués pour évaluer à quel point ces anticorps reconnaissaient la protéine.

De plus, des souris ont été utilisées dans des expériences pour évaluer l'efficacité de la protéine Pvs48/45 à générer une réponse immunitaire. Les souris qui ont reçu cette protéine ont montré des signes d'une forte immunité, surtout quand elles ont ensuite été exposées au parasite P. falciparum.

Résultats des Études Africaines

Dans les études, il a été trouvé que beaucoup de gens dans différents pays africains avaient des anticorps reconnaissant la protéine Pvs48/45. Les taux de reconnaissance variaient de 40% à 94%, selon le pays. En général, les adultes avaient des taux de reconnaissance plus élevés que les enfants, probablement parce que les adultes ont eu plus d'expositions à la malaria au cours de leur vie.

Les niveaux d'anticorps étaient aussi influencés par l'endroit où les gens vivaient ; ceux des zones rurales avaient des niveaux d'anticorps plus élevés que ceux des zones urbaines. Cela soutient l'idée que vivre dans des zones où la malaria est plus répandue entraîne un développement d'immunité plus élevé.

L'Importance de l'Âge et du Genre

L'âge des individus testés a joué un rôle significatif dans la réponse immunitaire observée. Les adultes avaient généralement des réponses en anticorps plus fortes et plus cohérentes par rapport aux enfants. Cela suggère qu'avec plus d'années d'exposition à la malaria, les adultes développent un système immunitaire plus solide concernant les protéines de la malaria.

Chez les enfants, les résultats ont montré que le genre n'affectait pas significativement la reconnaissance de la protéine Pvs48/45. Les garçons et les filles avaient des niveaux d'anticorps similaires contre cette protéine.

Tests de Réactivité Croisée et de Compétition

D'autres tests ont indiqué que la protéine Pvs48/45 pouvait réagir croisée avec des anticorps contre Pfs48/45. Quand les chercheurs ont testé cela, ils ont trouvé que les anticorps de personnes ayant été exposées à P. falciparum pouvaient aussi reconnaître la protéine Pvs48/45. C'est encourageant car cela soutient l'idée qu'un vaccin ciblant une des protéines pourrait potentiellement fonctionner contre les deux types de malaria.

Dans des tests compétitifs, la protéine rPvs48/45 a montré qu'elle inhibait efficacement la liaison des anticorps, suggérant que la protéine maintient sa structure de manière similaire dans les tests en laboratoire et dans les milieux naturels.

Résultats de l'Immunisation des Souris

Quand les souris ont été immunisées avec la protéine Pvs48/45, elles ont développé de fortes réponses immunitaires. Après un certain temps, la réponse immunitaire a diminué, mais quand ces souris ont ensuite été exposées à P. falciparum, leur immunité a été significativement renforcée à nouveau. Cela indique que la vaccination pourrait potentiellement aider à créer une immunité durable contre la malaria.

Implications pour le Développement de Vaccins

Le niveau élevé de reconnaissance de la protéine Pvs48/45 chez les gens vivant dans des zones endémiques de malaria soulève un potentiel significatif pour développer un vaccin. Les similitudes entre Pvs48/45 et Pfs48/45 sont prometteuses pour concevoir un vaccin qui pourrait protéger contre les deux types de malaria.

Malgré les progrès, les chercheurs notent que des défis persistent dans le développement d'un vaccin entièrement efficace. La réactivité croisée observée dans l'étude suggère un chemin potentiel pour développer un vaccin qui pourrait fonctionner contre différents types de malaria.

Conclusion

La malaria reste une préoccupation de santé sérieuse dans de nombreuses parties du monde, principalement en Afrique. Le développement de vaccins présente une avenue encourageante pour prévenir cette maladie. Comprendre des protéines comme Pvs48/45 est essentiel, car elles pourraient jouer un rôle clé dans la conception de vaccins efficaces.

À mesure que la recherche se poursuit, il est évident qu'une meilleure compréhension des réponses immunitaires des personnes exposées à la malaria, et de leur interaction avec les protéines des parasites causant la malaria, sera déterminante pour progresser dans la lutte contre cette maladie. Le chemin vers un vaccin efficace contre la malaria est en cours, mais les résultats des études récentes fournissent une base solide pour les travaux futurs.

Source originale

Titre: Cross-reactivity of rPvs48/45, a recombinant Plasmodium vivax protein, with sera from Plasmodium falciparum endemic areas of Africa

Résumé: BackgroundPs48/45, a Plasmodium gametocyte surface protein, is a promising candidate for malaria transmission-blocking (TB) vaccine. Due to its relevance for a multispecies vaccine, we explored the cross-reactivity and TB activity of a recombinant P. vivax Ps48/45 protein (rPvs48/45) with sera from P. falciparum-exposed African donors. MethodsrPvs48/45 was produced in Chinese hamster ovary cell lines and tested by ELISA for its cross-reactivity with sera from Burkina Faso, Tanzania, Mali, and Nigeria - In addition, BALB/c mice were immunized with the rPvs48/45 protein formulated in Montanide ISA-51 and inoculated with a crude extract of P. falciparum NF-54 gametocytes to evaluate the parasite-boosting effect on rPvs48/45 antibody titers. Specific anti-rPvs48/45 IgG purified from African sera was used to evaluate the ex vivo TB activity on P. falciparum, using standard mosquito membrane feeding assays (SMFA). ResultsrPvs48/45 protein showed cross-reactivity with sera of individuals from all four African countries, in proportions ranging from 94% (Tanzania) to 40% (Nigeria). Also, the level of cross-reactive antibodies varied significantly between countries (p

Auteurs: Saidou Balam, M. Arevalo-Herrera, K. Miura, I. Ayadi, D. Konate, N. C. Incandela, V. Agnolon, M. A. Guindo, S. A. S. Diakite, S. Olugbile, I. Nebie, S. M. Herrera, C. Long, A. V. Kajava, M. Diakite, G. Corradin, S. Herrera

Dernière mise à jour: 2024-04-15 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588966

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588966.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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