Avancées prometteuses dans le développement du vaccin contre le paludisme
Le nouveau vaccin RH5 montre un potentiel prometteur pour une meilleure prévention du paludisme chez les enfants.
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Table des matières
Le Paludisme est une maladie grave causée par des parasites transmis par les piqûres de moustiques infectés. C'est toujours l'une des principales causes de maladie et de décès dans le monde, surtout dans des régions comme l'Afrique subsaharienne. En 2022, il y a eu environ 249 millions de cas, entraînant environ 608 000 décès, dont beaucoup chez de jeunes enfants.
L'impact du COVID-19
La pandémie de COVID-19 a perturbé de nombreux services de santé, y compris ceux qui visent à prévenir le paludisme. Ce revers, combiné à des problèmes comme la résistance aux médicaments et le changement climatique, crée des défis permanents. Malgré les progrès pour réduire les cas de paludisme entre 2000 et 2015, la situation a empiré depuis, ce qui rend les Vaccins efficaces plus importants que jamais.
Développements de vaccins
Récemment, deux vaccins contre le paludisme, RTS,S/AS01 (Mosquirix™) et R21/Matrix-M™, ont été recommandés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Ces vaccins ciblent un stade spécifique du parasite du paludisme et ont montré de bons résultats chez les jeunes enfants lors des essais cliniques. Cependant, il faut encore de meilleurs vaccins qui durent plus longtemps et nécessitent moins de doses.
Besoin de vaccins pour le stade sanguin
Un défi majeur avec les vaccins actuels est qu'ils peuvent ne pas fonctionner efficacement contre le stade sanguin de l'infection par le paludisme. Pour y remédier, les chercheurs envisagent de développer un vaccin complémentaire pour le stade sanguin. Ce type vise à empêcher les parasites du paludisme d'entrer dans les globules rouges, ce qui pourrait aider à contrôler l'infection et à réduire la propagation de la maladie.
Le candidat vaccin RH5
Un des candidats les plus prometteurs dans ce domaine est basé sur une protéine appelée RH5. Cette protéine est cruciale pour que le parasite du paludisme infecte les globules rouges. Des études initiales ont montré que la vaccination avec RH5 pouvait protéger contre le paludisme chez des modèles animales, et les chercheurs sont impatients d'explorer son efficacité chez les humains.
Essais cliniques précoces
Le premier vaccin RH5 utilisait un vecteur viral spécial pour administrer le vaccin à des adultes en bonne santé au Royaume-Uni. Ce vaccin a été bien toléré, et les participants ont développé une bonne Réponse immunitaire. Cependant, la réponse immunitaire était plus faible par rapport à ce qui a été observé chez les nourrissons d'Afrique, qui sont la population cible principale pour les vaccins contre le paludisme.
Dans ce contexte, les chercheurs ont décidé de tester le vaccin RH5 dans une zone endémique de paludisme en Tanzanie. Les résultats de ces essais étaient prometteurs, montrant que les nourrissons ayant reçu le vaccin développaient de fortes réponses immunitaires.
L'essai de Phase 1b
L'essai de Phase 1b s'est concentré sur le vaccin RH5, connu sous le nom de RH5.1, et impliquait à la fois des adultes et des nourrissons en Tanzanie. L'essai visait à évaluer la sécurité et la réponse immunitaire à cette nouvelle formulation de vaccin, ainsi qu'un adjuvant spécifique qui aide à stimuler le système immunitaire.
Recrutement et régimes de dosage
Les participants ont été recrutés dans différentes zones de Tanzanie, les chercheurs considérant soigneusement leur exposition antérieure au paludisme. L'essai comprenait plusieurs groupes en fonction de l'âge et du moment des doses. Les participants adultes ont reçu différentes doses du vaccin pour évaluer son efficacité.
Les nourrissons ont reçu le vaccin à divers intervalles, certains recevant des doses à un mois d'intervalle et d'autres recevant une dose différée. Le but était de voir quel calendrier produisait la meilleure réponse immunitaire.
Sécurité et réactogénicité
L'essai a montré que le vaccin RH5.1 était sûr pour les adultes et les nourrissons. La majorité des effets secondaires étaient bénins, et la plupart se résolvaient rapidement. Par exemple, certains participants ont ressenti un léger gonflement au site d'injection, et les nourrissons ont parfois développé de légères fièvres. Les effets secondaires graves étaient rares et aucun n'était directement lié au vaccin.
Suivi des effets secondaires et des réactions
Les participants ont été surveillés attentivement après chaque vaccination. Des agents de santé les ont vérifiés dans les jours suivant la vaccination pour enregistrer toute réaction. Des contrôles réguliers ont également permis aux chercheurs de collecter des informations sur d'éventuels effets secondaires inattendus.
Il était important d'évaluer non seulement les réactions immédiates, mais aussi la santé à long terme après les vaccinations.
Réponses immunitaires
Le principal objectif de l'essai était de mesurer les réponses immunitaires au vaccin RH5.1. Les chercheurs ont suivi les niveaux d'anticorps spécifiques dans le sang qui combattent le parasite du paludisme.
Mesure des réponses anticorporelles
Des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments pour mesurer comment les participants ont réagi au vaccin. Les résultats ont montré que les adultes et les nourrissons développaient des niveaux significatifs d'anticorps anti-RH5 après la vaccination. En fait, les nourrissons avaient des niveaux d'anticorps nettement plus élevés que les adultes, ce qui est un bon signe pour le développement de vaccins efficaces contre le paludisme pour les jeunes enfants.
Activité d'inhibition de la croissance (GIA)
Un facteur clé pour évaluer l'efficacité du vaccin est sa capacité à inhiber la croissance du parasite du paludisme. Cela a été mesuré par un test qui détermine dans quelle mesure les anticorps peuvent tuer le parasite en laboratoire.
Résultats des tests GIA
Les résultats des tests GIA indiquaient que le vaccin entraînait une forte capacité à inhiber le parasite du paludisme aussi bien chez les adultes que chez les nourrissons. Les niveaux d'inhibition étaient particulièrement élevés chez les nourrissons recevant des doses spécifiques du vaccin.
Ces résultats suggèrent que le vaccin RH5.1 a le potentiel de fournir une protection significative contre le paludisme chez les enfants, qui sont les plus vulnérables à cette maladie.
Avancer avec les essais
Sur la base des résultats positifs de l'essai de Phase 1b, le vaccin RH5.1 est désormais en route vers des essais plus larges et plus complets pour évaluer son efficacité à prévenir le paludisme dans des situations réelles.
Directions futures de recherche
Des études supplémentaires exploreront les meilleures façons d'administrer le vaccin, y compris l'examen de divers régimes de dosage et comment le combiner avec les vaccins existants contre le paludisme. L'objectif final est de créer un vaccin contre le paludisme très efficace qui puisse réduire les cas et sauver des vies dans les populations vulnérables.
Conclusion
Le paludisme reste un défi de santé mondiale important, mais les avancées dans le développement de vaccins, en particulier avec des candidats comme RH5.1, apportent de l'espoir pour des stratégies de prévention plus efficaces. La recherche continue et les essais cliniques sont essentiels pour combattre cette maladie, en particulier dans les régions les plus touchées par le paludisme.
Grâce à des efforts collaboratifs et des approches innovantes, il y a un chemin pour lutter contre le paludisme, protéger les populations vulnérables et finalement réduire le fardeau de cette maladie dévastatrice.
Titre: First Phase 1b, single-center, age de-escalation trial of the P. falciparum blood-stage malaria vaccine candidate RH5.1/Matrix-M™: a delayed boost regimen induces high levels of functional antibodies in 5-17 month old Tanzanian infants
Résumé: BackgroundRH5.1 is a soluble protein vaccine candidate for blood-stage Plasmodium falciparum malaria, previously trialed in healthy UK adults in combination with AS01B adjuvant. Here, RH5.1 was formulated with Matrix-M adjuvant to assess safety and immunogenicity in a malaria-endemic adult and pediatric population for the first time. MethodsWe conducted a Phase 1b, single-center, dose-escalation, age de-escalation, first-in-human trial of RH5.1/Matrix-M in Bagamoyo, Tanzania. Healthy adults (18-45 years) and infants (5-17 months) were recruited to receive the RH5.1/Matrix-M vaccine candidate in a variety of dosing regimens, including monthly dosing (0-1-2 month) or delayed booster dosing (0-1-6 month) using a 10 {micro}g dose of RH5.1, or delayed fractional booster dosing (0-1-6 month) with the first two doses of RH5.1 at 50 {micro}g and the third dose at 10 {micro}g. All RH5.1 protein doses were formulated with 50 {micro}g Matrix-M adjuvant. Primary outcomes for vaccine safety included solicited and unsolicited adverse events after each vaccination, along with any serious adverse events (SAEs) during the study period. Secondary outcome measures for immunogenicity included the concentration and avidity of anti-RH5.1 serum IgG antibodies by ELISA and their percentage growth inhibition activity (GIA) in vitro against P. falciparum parasites using purified IgG. All participants receiving at least one dose of vaccine were included in the primary analyses. FindingsBetween 25th January 2021 and 15th April 2021 a total of 60 adults and infants were enrolled; 57 of these completed the vaccination series, and 55 completed 22 months of follow-up post-third vaccination. Vaccinations were well-tolerated across both age groups. There were five SAEs involving four infant participants during the trial, none of which were deemed related to vaccination. RH5-specific T cell and serum antibody responses were induced by vaccination. The anti-RH5 serum IgG responses were significantly higher in the 5-17 month old infant groups as compared to adults. Serum antibody responses contracted over time post-third vaccination, but a similar hierarchy of responses across the age groups was maintained after 22 months follow-up (674 days post-third vaccination). Vaccine-induced anti-RH5 antibodies showed in vitro GIA with comparable functional quality across all age groups and dosing regimens. The highest anti-RH5 serum IgG responses were observed post-third vaccination in the 5-17 month old infants vaccinated with the 0-1-6 month delayed booster regimen using the 10 {micro}g dose of RH5.1 (median 723 {micro}g/mL; range: 450-1436 {micro}g/mL), resulting in 100 % (11/11 infants) showing >60 % GIA following dilution of total IgG to 2.5 mg/mL (median 88 %; range: 73-97 %). InterpretationThe RH5.1/Matrix-M vaccine candidate shows an acceptable safety and reactogenicity profile and highly promising antibody immunogenicity in 5-17 month old infants residing in a malaria-endemic area. The 0-1-6 month delayed booster regimen in 5-17 month old infants induced the highest levels of functional GIA reported to-date following human vaccination, with all infants achieving a level of GIA previously associated with protective outcome against blood-stage P. falciparum challenge in non-human primates. These data support onward efficacy assessment of this vaccine candidate against clinical malaria in young African infants. FundingThe European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP). Trial RegistrationClinicalTrials.gov: NCT04318002.
Auteurs: Angela M Minassian, S. E. Silk, W. F. Kalinga, J. Salkeld, I. M. Mtaka, S. Ahmed, F. Milando, A. Diouf, C. K. Bundi, N. Balige, O. Hassan, C. G. Mkindi, S. Rwezaula, T. Athumani, S. Mswata, N. S. Lilolime, B. Simon, H. Msami, M. Mohamed, D. M. David, L. Mohammed, G. Nyaulingo, B. Mwalimu, O. Juma, T. G. Mwamlima, I. A. Sasamalo, R. P. Mkumbange, J. J. Kamage, J. R. Barrett, L. D. W. King, M. M. Hou, D. Pulido, C. Carnrot, A. M. Lawrie, R. E. Cowan, F. L. Nugent, R. Roberts, J.-S. Cho, C. A. Long, C. M. Nielsen, K. Miura, S. J. Draper, A. I. Olotu
Dernière mise à jour: 2024-03-26 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.24304862
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.24304862.full.pdf
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