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Signes précoces de la maladie de Parkinson au-delà des symptômes moteurs

Les symptômes non moteurs donnent des infos sur le développement de la maladie de Parkinson.

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La maladie de Parkinson (PD) est souvent associée à ses Symptômes moteurs, comme les tremblements et la raideur. Mais, il y a plein d'autres signes de la maladie qui peuvent apparaître beaucoup plus tôt. Ces symptômes non moteurs peuvent commencer des années avant que les problèmes de mouvement habituels ne se manifestent, impactant la vie des gens dès le départ.

Reconnaître les Premiers Signes

Un des premiers signes qui pourrait prédire la Parkinson est un truc appelé le Trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD). Les personnes atteintes de RBD agissent souvent dans leurs rêves, ce qui peut être un bon indicateur qu'elles pourraient développer plus tard la maladie de Parkinson.

Ce Qui Se Passe Dans le Cerveau

Le souci principal dans la maladie de Parkinson est l'accumulation d'une protéine appelée Alpha-synucléine dans le cerveau. Cette protéine peut mal se replier et s'agglomérer, formant des structures connues sous le nom de corps de Lewy. Cette accumulation commence dans le cerveau mais peut aussi débuter dans l'intestin, ce qui montre à quel point notre système digestif et notre cerveau sont liés.

Des théories récentes suggèrent que cette protéine anormale peut se propager de l'intestin au cerveau via le nerf vague, qui relie ces deux zones. Cette propagation peut expliquer pourquoi les personnes atteintes de Parkinson présentent une variété de symptômes, y compris des problèmes pas directement liés au mouvement.

Focus de la Recherche Actuelle

La majorité des recherches s'est concentrée sur les stades avancés de la Parkinson, ce qui rend difficile de bien comprendre la maladie et son évolution. Certaines études injectent des fibrilles d'alpha-synucléine préformées dans l'intestin pour créer des modèles qui aident à étudier les symptômes précoces et tardifs de la maladie.

Dans une étude, les chercheurs ont examiné des souris qui ont reçu ces injections à différents moments. Ils ont observé comment ces souris se comportaient et ont examiné leurs cerveaux pour voir comment la maladie les affectait.

Comprendre l'Impact sur la Digestion

Quand l'alpha-synucléine est injectée dans l'intestin de ces souris, les agrégats résultants peuvent être détectés tout le long du système digestif. En analysant différents moments après les injections, les chercheurs ont remarqué différents regroupements de la protéine, surtout dans l'estomac et les intestins.

Ce genre de schéma imite ce qui a été observé chez les patients présentant des symptômes précoces de Parkinson. L'accumulation de la protéine dans l'intestin semble se produire avant les changements notables dans le cerveau.

Effets sur le Cerveau

Pour comprendre comment l'alpha-synucléine pourrait affecter le cerveau, les scientifiques ont utilisé diverses techniques pour évaluer les changements dans la structure et la fonction du cerveau après l'injection de la protéine. Ils ont découvert que la protéine se propageait vers plusieurs parties du cerveau au fil du temps, impactant des zones liées à la régulation du sommeil et d'autres comportements.

Par exemple, le nerf vague dorsal, qui relie l'intestin et le cerveau, a montré des signes accrus de mal repliement de la protéine peu après les injections dans l'intestin. D'autres zones cérébrales, y compris celles impliquées dans le sommeil et le mouvement, ont montré des changements plus tard.

Troubles du Sommeil

Une des découvertes les plus significatives de cette recherche est l'impact sur le sommeil. Les études ont indiqué que les souris développaient des comportements semblables à ceux du RBD, ce qui est préoccupant car les problèmes de sommeil sont fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

La recherche a révélé qu'environ trois mois après les injections, il y avait une augmentation notable des événements de RBD chez les souris. Ces épisodes avaient tendance à s'intensifier avec le temps, suggérant une corrélation directe entre la propagation de l'alpha-synucléine dans le cerveau et l'apparition de troubles du sommeil.

Changements Comportementaux

En plus des problèmes de sommeil, les souris ont aussi montré des changements dans d'autres comportements qui imitent les symptômes précoces de Parkinson. Elles avaient des problèmes de odorat, des changements d'humeur, et des mouvements intestinaux normaux réduits. Ces effets étaient évidents bien avant les symptômes moteurs traditionnels comme les tremblements ou la raideur.

Notamment, quand elles ont été testées sur leur capacité à reconnaître différentes odeurs, les souris ont eu de plus en plus de difficultés au fil du temps après les injections. De même, des signes de troubles de l'humeur, comme un manque d'intérêt pour les activités plaisantes, ont été observés.

Effets sur les Compétences Motrices

Finalement, les chercheurs ont aussi examiné comment les fonctions motrices étaient affectées. Ils ont découvert que les compétences motrices fines commençaient à décliner même avant l'apparition des problèmes de mouvement plus reconnaissables. Cela suggère que la planification et le séquençage des mouvements pourraient être perturbés longtemps avant que des tremblements ou une raideur significatifs ne soient ressentis.

En observant les souris au fil du temps, leur capacité à réaliser certaines tâches et leur rapidité à les accomplir ont diminué, indiquant un déclin de la coordination motrice.

Lien entre les Symptômes

Grâce à cette recherche, il est devenu de plus en plus clair que les symptômes de la maladie de Parkinson sont interconnectés. Des problèmes dans le système digestif pourraient mener à des changements dans le cerveau, ce qui pourrait ensuite provoquer une série de problèmes, y compris des troubles du sommeil et des difficultés motrices.

Cette connexion soulève des questions importantes sur la façon dont la Parkinson se développe et comment il pourrait être possible d'identifier les cas plus tôt. En reconnaissant ces premiers symptômes, les médecins pourraient être en mesure d'intervenir plus tôt, potentiellement altérant le cours de la maladie.

Comprendre le Rôle du Microbiote

Un autre aspect intéressant de la recherche était son accent sur la santé intestinale, en particulier le microbiote intestinal. Les bactéries vivant dans nos intestins jouent un rôle crucial dans notre santé globale. Après les injections d'alpha-synucléine, des changements dans le microbiote intestinal ont été observés, similaires à ceux notés chez les patients atteints de Parkinson.

Certaines bactéries bénéfiques ont montré une diminution, tandis que d'autres qui pourraient être moins utiles ont augmenté. Ce déséquilibre pourrait contribuer à la progression de la maladie et à ses symptômes.

Implications pour le Traitement

Les résultats de cette recherche ne se contentent pas d'éclairer les voies par lesquelles la Parkinson progresse, mais ouvrent aussi des possibilités pour de nouveaux traitements. Si les symptômes précoces dans l'intestin peuvent être détectés et traités efficacement, cela pourrait aider à retarder ou même à prévenir l'apparition des symptômes moteurs.

Comprendre que la maladie peut commencer dans l'intestin souligne l'importance de surveiller la santé digestive. Cela pourrait suggérer que les traitements pourraient impliquer des changements alimentaires, des thérapies visant à restaurer un microbiome intestinal sain, ou même des interventions précoces ciblant le système nerveux avant l'apparition des symptômes moteurs.

La Connexion Entre l'Intestin et le Cerveau

Globalement, cette recherche met en lumière la forte connexion entre l'intestin et le cerveau. En étudiant comment des protéines comme l'alpha-synucléine se déplacent de l'intestin au cerveau, les scientifiques peuvent mieux comprendre comment la maladie de Parkinson se manifeste et progresse.

Cette connaissance pourrait mener à des techniques de diagnostic améliorées et à des traitements plus efficaces qui abordent la maladie sous plusieurs angles.

Conclusion

La maladie de Parkinson est une condition complexe qui nécessite une approche multifacette pour la comprendre et la traiter. Cette recherche en cours souligne la nécessité de prêter attention à la fois aux symptômes moteurs et non moteurs, ainsi qu'au rôle de l'intestin dans le développement de la maladie.

En identifiant et en traitant les symptômes précoces, surtout ceux liés à l'intestin, il y a de l'espoir pour améliorer les résultats pour ceux qui risquent de développer la Parkinson. La quête pour comprendre pleinement la maladie de Parkinson est en cours, mais les connexions faites entre l'intestin, le cerveau et la santé globale ouvrent la voie à de futures découvertes qui pourraient transformer les soins pour les individus vivant avec cette condition.

Source originale

Titre: Gut-Initiated Alpha Synuclein Fibrils Drive Parkinson's Disease Phenotypes: Temporal Mapping of non-Motor Symptoms and REM Sleep Behavior Disorder

Résumé: Parkinsons disease (PD) is characterized by progressive motor as well as less recognized non-motor symptoms that arise often years before motor manifestation, including sleep and gastrointestinal disturbances. Despite the heavy burden on the patients quality of life, these non-motor manifestations are poorly understood. To elucidate the temporal dynamics of the disease, we employed a mouse model involving injection of alpha-synuclein (Syn) pre-formed fibrils (PFF) in the duodenum and antrum as a gut-brain model of Parkinsonism. Using anatomical mapping of Syn-PFF propagation and behavioral and physiological characterizations, we unveil a correlation between post-injection time the temporal dynamics of Syn propagation and non-motor/motor manifestations of the disease. We highlight the concurrent presence of Syn aggregates in key brain regions, expressing acetylcholine or dopamine, involved in sleep duration, wakefulness, and particularly REM-associated atonia corresponding to REM behavioral disorder-like symptoms. This study presents a novel and in-depth exploration into the multifaceted nature of PD, unraveling the complex connections between -synucleinopathies, gut-brain connectivity, and the emergence of non-motor phenotypes. One Sentence SummaryPropagation of Syn from the gut-to-the-brain induces RBD and several non-motor and motor phenotypes of Parkinsons disease.

Auteurs: Daniel Dautan, W. Paslawski, S. Montejo, D. Doyon, R. Marangiu, M. G. Kaplitt, R. Chen, V. L. Dawson, X. Zhang, T. M. Dawson, P. Svenningsson

Dernière mise à jour: 2024-04-26 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590542

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590542.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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