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Nouvelles infos sur les vaccins contre la grippe et l'immunité

Une étude révèle des réponses immunitaires complexes dans les vaccinations contre la grippe et les infections.

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Les vaccins jouent un rôle clé dans la prévention des virus respiratoires comme la grippe. Cependant, les vaccins actuels ont des limites. Ils ne fournissent souvent pas une protection solide car le virus change avec le temps et l'immunité des gens diminue. Beaucoup de gens, surtout ceux à haut risque, tombent encore malades même après avoir été Vaccinés. Les chercheurs s'efforcent de créer de meilleurs vaccins qui durent plus longtemps et qui peuvent protéger contre un plus large éventail de virus.

Traditionnellement, les vaccins contre la grippe se concentrent sur la création d'une réponse immunitaire à une protéine clé du virus appelée hémagglutinine (HA). L'efficacité d'un vaccin est souvent mesurée par la quantité d'Anticorps dans le sang qui luttent contre la HA. Les autorités de santé ont des critères spécifiques pour ce qui compte comme des niveaux d'anticorps protecteurs. Bien qu'il faille compter sur les anticorps HA, des études montrent que les réponses à d'autres parties du virus, comme la neuraminidase (NA), sont également importantes.

Il y a une longue histoire d'études sur le fonctionnement de l'immunité au niveau des surfaces muqueuses, comme le nez, pendant les infections grippales. Des découvertes récentes suggèrent qu'un type d'anticorps trouvé dans le nez, appelé IgA, joue un rôle important dans la protection contre les virus respiratoires. Ces réponses muqueuses peuvent aider à arrêter la propagation du virus, ce que les vaccins traditionnels administrés par injection ne parviennent pas toujours à faire efficacement.

Certaines études récentes ont exploré comment donner un vaccin vivant mais affaibli par le nez offre une meilleure protection qu'une injection. Cependant, la bonne quantité et le type d'anticorps muqueux nécessaires pour protéger contre la grippe ne sont pas encore clairs.

Cette étude a été conçue pour examiner à la fois les réponses immunitaires muqueuses et systémiques après la vaccination et l'infection par la grippe dans un environnement contrôlé. Le rapport résume les réponses immunitaires observées chez les participants, examine comment l'immunité muqueuse et systémique se rapportent l'une à l'autre, et enquête sur la connexion entre les réponses immunitaires et les résultats cliniques.

Population de l'étude

Un total de 80 personnes ont participé à l'étude, réparties en deux groupes : un groupe a reçu le vaccin contre la grippe par injection, tandis que l'autre groupe n'a pas été vacciné. Certains participants ont abandonné avant le défi viral, laissant 74 personnes pour l'analyse finale. L'âge moyen des participants était de 34 ans, et les deux groupes avaient des caractéristiques similaires en termes d'âge, de race, de sexe et d'ethnicité.

Résultats cliniques

Les résultats des défis viraux pour les deux groupes ont montré des différences notables. Le groupe vacciné avait beaucoup moins de chances de présenter des Symptômes de grippe par rapport au groupe non vacciné. Il y avait également une tendance indiquant que les participants vaccinés avaient des durées de symptômes plus courtes et moins de symptômes en général. Bien que l'élimination virale soit moins courante chez les vaccinés, la différence n'était pas significativement statistique.

Les mesures indiquant la gravité des symptômes étaient plus faibles dans le groupe vacciné, confirmant que la vaccination offrait une certaine protection contre la maladie grippale. Cependant, il était clair que, même si la vaccination avait un effet, elle ne prévenait pas complètement l'infection.

Réponses immunitaires

Les niveaux d'anticorps dans le sang et les sécrétions nasales ont été mesurés avant et après le défi viral. Le groupe vacciné a montré des augmentations significatives d'anticorps contre la HA dans leur sang après la vaccination, bien qu'aucun changement significatif n'ait été observé pour les anticorps contre la NA. En ce qui concerne les anticorps nasaux, aucun changement significatif n'a été observé chez le groupe vacciné après avoir reçu le vaccin.

Fait intéressant, après avoir été exposés au virus, les groupes vaccinés et non vaccinés ont affiché des augmentations d'anticorps nasaux. Notamment, le groupe vacciné avait des niveaux plus élevés d'anticorps spécifiques dans leur sang par rapport au groupe non vacciné à divers stades de l'étude.

Corrélation des réponses immunitaires

L'étude a également examiné comment les niveaux d'anticorps étaient corrélés entre eux. Des corrélations fortes ont été observées entre divers anticorps dans le sang, mais pas entre les anticorps sanguins et ceux trouvés dans les sécrétions nasales. Cela suggère que même si les deux types d'anticorps jouent un rôle dans la lutte contre les virus, ils peuvent le faire par des mécanismes différents et n'influencent pas nécessairement l'un l'autre directement.

Statut d'élimination et résultats cliniques

Les participants ont été regroupés en fonction de la durée pendant laquelle ils ont éliminé le virus après l'infection. Ceux qui n'ont pas éliminé le virus avaient les niveaux d'anticorps les plus élevés, tandis que ceux qui ont éliminé pendant plus longtemps avaient les plus bas. Il y avait des différences significatives dans les niveaux d'anticorps entre ces groupes, indiquant que les niveaux d'anticorps pourraient agir comme des marqueurs de protection contre le virus.

Malgré les différences dans les symptômes et l'élimination parmi les groupes, les variations n'étaient pas significatives d'un point de vue statistique lorsqu'elles ont été ajustées pour des comparaisons multiples.

Évaluation de la protection

L'étude a utilisé divers modèles statistiques pour examiner la relation entre les niveaux d'anticorps pré-défensifs et les résultats cliniques. Il a été constaté que des niveaux d'anticorps plus élevés avant le défi étaient liés à de meilleurs résultats concernant les symptômes grippaux et la durée de l'élimination virale. Cependant, dans le groupe non vacciné, aucune mesure immunitaire spécifique n'a été trouvée pour prédire les résultats.

Ces résultats renforcent l'idée que, même si la vaccination améliore les résultats, la réponse immunitaire qu'elle génère est complexe et ne peut pas être réduite à de simples mesures d'anticorps.

Limitations

L'étude a rencontré plusieurs limitations. Le petit nombre de participants a restreint la capacité à détecter de plus petites différences dans les données. De plus, l'étude n'était pas aveugle, ce qui pourrait entraîner un biais dans la façon dont les symptômes ont été rapportés. Les participants du groupe non vacciné avaient des niveaux d'anticorps de base plus faibles, ce qui aurait pu influencer les résultats.

Le manque de certains tests fonctionnels pour les anticorps muqueux pourrait également affaiblir les résultats liés à l'immunité muqueuse. Les mesures de l'immunité cellulaire n'ont pas fait partie de cette étude mais sont prévues pour des recherches futures.

Conclusion

L'étude illustre que la réponse immunitaire à la grippe est complexe et va au-delà de la simple mesure des anticorps dans le sang ou le nez. Les résultats montrent qu'il est nécessaire d'examiner plus en profondeur la relation entre l'immunité muqueuse et systémique afin de créer de meilleurs vaccins. Explorer ces relations plus avant aidera à concevoir des vaccins de nouvelle génération pouvant offrir une meilleure protection contre des virus respiratoires comme la grippe.

Les études futures seront essentielles pour comprendre comment différents types de réponses immunitaires travaillent ensemble pour combattre les infections et comment ces idées peuvent être utilisées pour améliorer les stratégies vaccinales.

Source originale

Titre: Mucosal Correlates of Protection after Influenza Viral Challenge of Vaccinated and Unvaccinated Healthy Volunteers

Résumé: Induction of systemic antibody titers against hemagglutinin has long been the main focus of influenza vaccination strategies, but mucosal immunity has also been shown to play a key role in protection against respiratory viruses. By vaccinating and challenging healthy volunteers, we demonstrated that inactivated influenza vaccine (IIV) modestly reduced the rate of influenza while predominantly boosting serum antibody titers against hemagglutinin (HA) and HA stalk, a consequence of the low neuraminidase (NA) content of IIV and the intramuscular route of administration. Not surprisingly, viral challenge induced nasal and serum responses against both HA and NA. Correlations between mucosal IgA and serum IgG against specific antigens were low, whether before or after challenge, suggesting a compartmentalization of immune responses. Even so, volunteers who developed viral shedding for multiple days had lower baseline titers across both systemic and mucosal compartments as compared to those with no shedding or a single day of shedding. Regression analysis showed that pre-challenge HA inhibition titers were the most consistent correlate of protection across clinical outcomes combining shedding and symptoms, with NA inhibition titers and HA IgG levels only predicting the duration of shedding. Despite the inclusion of data from multiple binding and functional antibody assays against HA and NA performed on both serum and nasal samples, multivariate models were unable to account for the variability in outcomes, emphasizing our imperfect understanding of immune correlates in influenza and the importance of refining models with assessments of innate and cellular immune responses. ImportanceThe devastating potential of influenza has been well known for over 100 years. Despite the development of vaccines since the middle of the twentieth century, influenza continues to be responsible for substantial global morbidity and mortality. To develop next-generation vaccines with enhanced effectiveness, we must synthesize our understanding of the complex immune mechanisms culminating in protection. Our study outlines the differences in immune responses to influenza vaccine and influenza infection, identifying potential gaps in vaccine-induced immunity, particularly at the level of the nasal mucosa. Furthermore, this research underscores the need to refine our imperfect models while recognizing potential pitfalls in past and future attempts to identify and measure correlates of protection.

Auteurs: Luca T Giurgea, R. Bean, A. Han, L. Czajkowski, A. Cervantes-Medina, M. Gouzoulis, A. Mateja, S. Hunsberger, S. Reed, R. Athota, H. A. Baus, J. C. Kash, J. Park, J. K. Taubenberger, M. J. Memoli

Dernière mise à jour: 2023-10-05 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.27.23296227

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.27.23296227.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

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