Leucémie aiguë : Risques de caillots sanguins et de saignements
Une étude révèle le lien entre la coagulation du sang et les saignements dans la leucémie aiguë.
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Table des matières
- L'Impact des Problèmes de Coagulation
- Comprendre le Facteur Tissulaire
- Vésicules Extra-cellulaires et Coagulation
- ADN Circulant et Son Rôle
- Objectifs de l'Étude
- Population de l'Étude
- Informations sur les Patients
- Groupe Contrôle Sain
- Analyse des Biomarqueurs
- Principales Découvertes
- Comparaison des Biomarqueurs dans Différents Groupes
- CID Overt en Leucémie Aiguë
- Facteurs de Risque de Saignement
- Risques de Thrombose Veineuse (TVE)
- Résumé des Principales Conclusions
- Limitations de l'Étude
- Conclusion
- Source originale
La leucémie aiguë, c'est un cancer du sang qui se développe vite et qui affecte le sang et la moelle osseuse. Il y a deux grosses catégories de leucémie aiguë : la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Même si les chances de survie sur cinq ans après un diagnostic de leucémie aiguë s'améliorent, beaucoup de patients doivent encore faire face à de sérieux problèmes de santé dès le début. Ces problèmes peuvent inclure des saignements sévères et des soucis de Coagulation sanguine, ce qui peut aggraver leur situation.
L'Impact des Problèmes de Coagulation
LMA et LLA ont des taux similaires d'une condition grave appelée coagulation intravasculaire disséminée (CID), qui peut survenir dans environ 9-22% des cas. Cependant, un sous-type de LMA, connu sous le nom de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), a un risque beaucoup plus élevé de CID, avec une occurrence de 60-85% des cas. Ça augmente le risque de mourir dans le premier mois après le diagnostic. Des études ont montré qu'un nombre élevé de globules blancs (GB) peut contribuer au risque de saignement chez les patients atteints de LPA.
Comprendre le Facteur Tissulaire
Le facteur tissulaire (FT) est une protéine super importante qui joue un rôle clé dans la coagulation sanguine. On le trouve sur la surface de certaines cellules, y compris certaines cellules de leucémie. Ces cellules cancéreuses produisent souvent plus de FT que les cellules normales, ce qui peut entraîner une activité de coagulation accrue dans le sang. Chez les patients atteints de leucémie aiguë, en particulier ceux avec LPA, des tests ont montré que leur sang contient plus de FT actif. Des niveaux élevés de FT peuvent mener à un plus grand risque de complications de saignement.
Vésicules Extra-cellulaires et Coagulation
Les cellules cancéreuses, y compris les cellules de leucémie, relâchent de toutes petites particules appelées vésicules extra-cellulaires (VE). Ces VE peuvent transporter du FT et d'autres substances qui favorisent la coagulation. Des études ont suggéré que les patients atteints de LMA et de CID ont des niveaux plus élevés de ces VE actives dans leur sang. Chez les patients avec LPA, il y a aussi un lien entre ces VE et d'autres facteurs de coagulation dans le corps.
ADN Circulant et Son Rôle
Les cellules de leucémie peuvent relâcher des fragments de leur ADN dans la circulation sanguine, connus sous le nom d'ADN circulant (ADNc). Cet ADNc peut déclencher le système de coagulation sanguine pour devenir plus actif. De plus, certaines cellules immunitaires peuvent créer des pièges faits d'ADN qui peuvent attraper des plaquettes et d'autres éléments impliqués dans la coagulation. Cependant, certaines études ont rapporté que la capacité des cellules immunitaires à former ces pièges est réduite chez les patients atteints de leucémie aiguë.
Objectifs de l'Étude
L'étude avait deux objectifs principaux. D'abord, elle voulait comparer divers marqueurs d'activité de coagulation et de dégradation du sang chez des patients atteints de leucémie aiguë par rapport à des individus en bonne santé. Deuxièmement, elle visait à déterminer la relation entre ces marqueurs et la probabilité de rencontrer des saignements ou des caillots sanguins chez les patients atteints de leucémie aiguë.
Population de l'Étude
L'étude a impliqué des patients adultes diagnostiqués avec une leucémie aiguë à l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB) sur plusieurs années. Sur 826 personnes inscrites, 570 avaient reçu un diagnostic de leucémie aiguë. Après avoir exclu ceux avec des antécédents de rechute cancéreuse, des informations cliniques insuffisantes ou des échantillons sanguins inadéquats, le nombre final de participants était de 358. Des échantillons de sang ont été prélevés le jour du diagnostic et conservés pour analyse.
Informations sur les Patients
Des informations détaillées sur chaque patient, comme leur âge, sexe et état de santé général, ont été collectées. Les données incluaient aussi des résultats de tests sanguins et des complications comme des saignements et des caillots.
Groupe Contrôle Sain
Des échantillons de plasma ont aussi été prélevés chez 30 personnes en bonne santé pour servir de groupe contrôle. Les mêmes procédures ont été utilisées pour ces échantillons que pour les patients atteints de leucémie.
Analyse des Biomarqueurs
Les chercheurs ont mesuré divers biomarqueurs liés à la coagulation sanguine et à sa dégradation. Certaines techniques incluaient des tests spéciaux pour quantifier l'activité des facteurs de coagulation et des protéines dans le sang.
Principales Découvertes
Différences dans les Niveaux de Biomarqueurs
L'étude a montré que l'activité de FTVE était significativement plus élevée chez les patients atteints de leucémie que chez les individus en bonne santé, surtout chez les patients avec LPA. De plus, les niveaux d'ADNc étaient aussi élevés chez les patients avec leucémie, en particulier chez ceux avec LLA. Cependant, les niveaux de certains complexes d'ADN étaient plus bas chez les patients atteints de leucémie par rapport aux contrôles sains.
Marqueurs de la Voie Fibrinolytique
Concernant la fibrinolyse, qui est le processus qui décompose les caillots, l'étude a montré que plusieurs marqueurs étaient aussi modifiés chez les patients atteints de leucémie. En général, les niveaux de certaines protéines associées à la dégradation des caillots étaient plus élevés chez les patients atteints de leucémie comparé aux contrôles sains.
Comparaison des Biomarqueurs dans Différents Groupes
Les chercheurs ont également examiné les différences des résultats des tests sanguins parmi les patients avec différents niveaux d'activité de coagulation. Ils ont trouvé que les patients avec les niveaux les plus élevés d'activité de FTVE avaient des caractéristiques de la maladie plus sévères, comme des comptages de globules blancs plus élevés.
CID Overt en Leucémie Aiguë
Une proportion significative de patients avec LPA avait une CID manifeste au moment du diagnostic. L'étude a montré que les patients avec LPA et CID avaient des niveaux plus élevés de divers biomarqueurs comparés à ceux sans CID. La relation entre la leucocytose (comptes de globules blancs élevés) et la CID a aussi été explorée, indiquant que des maladies plus sévères étaient associées à des risques plus élevés de saignement.
Facteurs de Risque de Saignement
L'incidence des saignements a été évaluée parmi les patients. Divers facteurs tels que des niveaux élevés de D-dimères et un PT modifié ont été trouvés pour augmenter le risque de saignement chez les patients atteints de leucémie. L'étude a montré que les saignements étaient particulièrement fréquents peu après le diagnostic.
Risques de Thrombose Veineuse (TVE)
L'occurrence de caillots sanguins a aussi été examinée. Des niveaux plus élevés de PAI-1, une protéine qui inhibe la dégradation des caillots sanguins, étaient associés à un risque accru de TVE chez les patients atteints de leucémie aiguë.
Résumé des Principales Conclusions
L'étude a révélé que les patients avec LPA avaient tendance à avoir des niveaux plus élevés de facteurs de coagulation et un risque plus significatif de saignement par rapport à ceux avec LMA ou LLA. Les changements dans divers biomarqueurs indiquaient différents mécanismes pour expliquer comment les complications de saignement et de coagulation surgissent chez ces patients.
Limitations de l'Étude
Malgré sa nature exhaustive, l'étude avait certaines limitations. Le nombre de contrôles sains était limité, et le traitement des patients pouvait avoir influencé les résultats. D'autres recherches impliquant des tailles d'échantillon plus grandes et un suivi continu des patients pourraient apporter des éclairages plus profonds sur ces relations complexes.
Conclusion
Cette recherche a enrichi notre compréhension de la leucémie aiguë et de ses complications, spécifiquement comment différents biomarqueurs influencent les risques de saignement et de caillots sanguins. Les études futures pourraient se concentrer sur l'impact des régimes de traitement sur ces biomarqueurs au fil du temps. Dans l'ensemble, les résultats soulignent l'équilibre délicat entre les risques de saignement et de coagulation chez les patients atteints de leucémie aiguë, mettant en avant la nécessité d'une surveillance et d'une gestion attentive de ces individus.
Titre: Biomarkers of bleeding and venous thromboembolism in patients with acute leukemia
Résumé: BackgroundCoagulopathy and associated bleeding and venous thromboembolism (VTE) are major causes of morbidity and mortality in patients with acute leukemia. The underlying mechanisms of these complications have not been fully elucidated. ObjectivesTo evaluate the associations between biomarker levels and bleeding and VTE in acute leukemia patients. Patients/MethodWe examined plasma levels of activators, inhibitors and biomarkers of the coagulation and fibrinolytic pathways in patients [≥]18 years with newly diagnosed acute leukemia compared to healthy controls. Multivariable regression models were used to examine the association of biomarkers with bleeding and VTE in acute leukemia patients. The study included 358 patients with acute leukemia (29 acute promyelocytic leukemia [APL], 253 non-APL acute myeloid leukemia [AML] and 76 acute lymphoblastic leukemia [ALL]), and 30 healthy controls. ResultsPatients with acute leukemia had higher levels of extracellular vesicle (EV) tissue factor (TF) activity, phosphatidylserine-positive EVs, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), plasmin-antiplasmin complexes, cell-free DNA and lower levels of citrullinated histone H3-DNA complexes compared to healthy controls. APL patients had the highest levels of EVTF activity and the lowest levels of tissue plasminogen activator among the acute leukemia patients. There were 41 bleeding and 37 VTE events in acute leukemia patients. High EVTF activity was associated with increased risk of bleeding (sHR 2.30, 95%CI 0.99-5.31) whereas high PAI-1 was associated with increased risk of VTE (sHR 3.79, 95%CI 1.40-10.28) in these patients. ConclusionsOur study shows alterations in several biomarkers in acute leukemia and identifies biomarkers associated with risk of bleeding and VTE. EssentialsO_LIThe mechanisms of acute leukemia-associated bleeding and thrombosis have not been elucidated. C_LIO_LIWe measured plasma biomarkers of coagulation and fibrinolysis in acute leukemia patients. C_LIO_LIBiomarkers of the coagulation and fibrinolytic pathways are altered in acute leukemia patients. C_LIO_LIEVTF activity is associated with bleeding, and PAI-1 is associated with VTE in acute leukemia. C_LI
Auteurs: Yohei Hisada, S. J. Archibald, K. Bansal, Y. Chen, C. Dai, S. Dwarampudi, N. Balas, L. Hageman, N. S. Key, S. Bhatia, R. Bhatia, N. Mackman, R. Gangaraju
Dernière mise à jour: 2023-10-19 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.18.23297216
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.18.23297216.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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