Aperçus génétiques sur les niveaux d'HbA1c chez les personnes en bonne santé
Une étude révèle des facteurs génétiques influençant les niveaux d'HbA1c chez ceux qui n'ont pas de diabète.
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Table des matières
L'hémoglobine glyquée (HbA1c) est un indicateur clé pour vérifier le diabète de type 2 (T2D). Ça aide les docs à voir à quel point les niveaux de sucre dans le sang ont été maîtrisés avec le temps et peut indiquer le risque de problèmes liés au diabète. Des chercheurs ont découvert que les niveaux d'HbA1c peuvent être influencés par la génétique, avec plusieurs zones spécifiques de notre ADN liées à ces niveaux. Bien qu'il y ait beaucoup de recherches sur les changements à court terme d'HbA1c, il y a moins d'attention sur les changements à long terme, surtout chez les personnes sans diabète. Comprendre ces tendances à long terme est essentiel pour un meilleur diagnostic du pré-diabète et pour favoriser un vieillissement en santé.
Aperçu de l'Étude sur la Famille Longue Vie
L'Étude sur la Famille Longue Vie (LLFS) examine des familles avec beaucoup de membres vivant jusqu'à un âge avancé. Elle se concentre sur les facteurs qui contribuent à une vie longue et en bonne santé. L'étude a inclus presque 5 000 participants de 539 familles aux États-Unis et au Danemark. Ils ont collecté divers points de données, y compris des mesures de santé et des tests sanguins, lors de visites pendant plusieurs années. Les niveaux d'HbA1c ont été mesurés avec soin dans un laboratoire spécialisé qui garantissait l'exactitude.
Conception de l'Étude
L'étude visait à trouver et confirmer des zones dans le Génome qui sont liées aux changements des niveaux d'HbA1c sur une période. Les chercheurs ont regardé les données de la LLFS et les ont comparées à une autre étude appelée l'Étude du Cœur de Framingham pour vérifier leurs découvertes.
Collecte de Données et Méthodes
Les chercheurs ont rassemblé des données des participants au fil du temps. Ils ont collecté des échantillons pour analyser l'ADN, l'ARN et divers Métabolites, qui sont de petites molécules pouvant nous en dire plus sur les processus biologiques. Cela incluait des méthodes comme le séquençage de l'ADN pour trouver des variations qui pourraient influencer les niveaux d'HbA1c.
Résultats Clés
Dans la LLFS, les chercheurs ont identifié une région significative dans le génome qui semblait affecter les niveaux d'HbA1c. Ils ont découvert que l'héritabilité, ou l'étendue à laquelle la génétique influence ces niveaux, était d'environ 36%. Ils ont aussi noté que plusieurs zones du génome avaient été liées à d'autres problèmes de santé connexes, comme les niveaux de sucre dans le sang et les maladies cardiaques.
Ils ont trouvé une Variante génétique spécifique dans un gène appelé ARHGAP44 qui était fortement associée aux changements des niveaux d'HbA1c. Cette variante a été repérée dans des familles avec la plus grande connexion génétique aux changements d'HbA1c. Les chercheurs ont continué à explorer d'autres données pour voir si ce gène pouvait aussi avoir des liens avec les niveaux de lipides, qui sont liés aux graisses dans le corps, mais n'ont trouvé aucune preuve solide à ce sujet.
Répétition des Résultats
Pour s'assurer que les résultats de la LLFS étaient valides, les chercheurs ont vérifié leurs résultats avec des données de l'Étude du Cœur de Framingham. Ils ont identifié une autre variante à proximité qui a donné un soutien supplémentaire à leurs découvertes tout en confirmant que les facteurs génétiques jouent un rôle dans les changements d'HbA1c.
Importance de la Recherche
Cette étude met en avant l'importance de comprendre les influences génétiques sur les niveaux d'HbA1c, surtout avec le temps. La capacité de suivre les changements et de comprendre ce qui les provoque peut aider à prévenir le diabète et d'autres problèmes de santé connexes. En étudiant des groupes sans diabète, les chercheurs peuvent mieux identifier qui est à risque et travailler sur des interventions plus précoces.
Limitations Potentielles
Bien que cette recherche ait ses points forts, comme une grande taille d'échantillon et une collecte de données complète, il y a aussi des limitations. Les différences génétiques entre les groupes étudiés peuvent affecter les résultats. Les différences de mode de vie et de santé entre les participants de la LLFS et la population générale pourraient conduire à des données biaisées. De plus, certaines données peuvent manquer, ce qui pourrait influencer l'exactitude de leurs conclusions.
Conclusion
Cette recherche approfondie met en lumière un lien potentiel entre la génétique et les changements des niveaux d'HbA1c. Les résultats pourraient conduire à une meilleure compréhension de la façon dont ces changements se produisent au fil du temps, en particulier chez ceux qui ne sont pas encore diagnostiqués avec le diabète. Les recherches futures devront confirmer ces résultats dans des groupes plus grands et plus variés pour solidifier notre compréhension de l'HbA1c et de ses implications pour la santé. Comprendre ces liens est crucial pour développer des stratégies efficaces pour diagnostiquer et prévenir le diabète ainsi que pour favoriser un vieillissement en santé.
Titre: A Novel Gene ARHGAP44 for Longitudinal Changes in Glycated Hemoglobin (HbA1c) in Subjects without Type 2 Diabetes: Evidence from the Long Life Family Study (LLFS) and the Framingham Offspring Study (FOS)
Résumé: Glycated hemoglobin (HbA1c) indicates average glucose levels over three months and is associated with insulin resistance and type 2 diabetes (T2D). Longitudinal changes in HbA1c ({Delta}HbA1c) are also associated with aging processes, cognitive performance, and mortality. We analyzed {Delta}HbA1c in 1,886 non-diabetic Europeans from the Long Life Family Study to uncover gene variants influencing {Delta}HbA1c. Using growth curve modeling adjusted for multiple covariates, we derived {Delta}HbA1c and conducted linkage-guided sequence analysis. Our genome-wide linkage scan identified a significant locus on 17p12. In-depth analysis of this locus revealed a variant rs56340929 (explaining 27% of the linkage peak) in the ARHGAP44 gene that was significantly associated with {Delta}HbA1c. RNA transcription of ARHGAP44 was associated with {Delta}HbA1c. The Framingham Offspring Study data further supported these findings on the gene level. Together, we found a novel gene ARHGAP44 for {Delta}HbA1c in family members without T2D. Follow-up studies using longitudinal omics data in large independent cohorts are warranted.
Auteurs: Ping An, S. Wang, P. Lenzini, B. Thygarajan, J. H. Lee, B. N. Vardarajan, A. Yashin, I. Miljkovic, E. W. Daw, S. J. Lin, G. Patti, M. Brent, J. M. Zmuda, T. T. Perls, K. Christensen, M. A. Province
Dernière mise à jour: 2024-05-21 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594575
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594575.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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