Nouvelles perspectives sur l'impact de la TSH sur le cancer de la thyroïde
Une étude révèle que la TSH ne fait pas pousser les cellules thyroïdiennes.
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Table des matières
- Importance de la TSH et axe de recherche
- Étude de cas sur les cellules
- Méthodes de test
- Préparation des cellules
- Tests de croissance et de migration
- Surexpression du récepteur de la TSH
- Résultats de l'étude
- Effets de la TSH sur la croissance cellulaire
- Rôle de l'insuline
- Effets sur les cellules transformées
- Comprendre les implications
- Ce que cela signifie
- Limites de la recherche
- Considérations futures
- Conclusion
- Source originale
Le cancer de la thyroïde est le type de cancer le plus fréquent lié au système endocrinien, représentant 3 % de tous les cancers. La forme la plus courante est le carcinome papillaire de la thyroïde (CPT), qui représente environ 84 % des cas de cancer de la thyroïde. La gestion du CPT implique souvent de réduire les niveaux d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans le sang, selon la gravité de la maladie et l'efficacité du traitement. Cependant, réduire la TSH peut entraîner des effets secondaires, comme des problèmes cardiaques et osseux. On ne sait pas encore dans quelle mesure la réduction de la TSH aide les patients à vivre plus longtemps ou à éviter la progression de la maladie.
Certaines études suggèrent que réduire complètement la TSH pourrait être utile pour les patients à haut risque, mais d'autres recherches indiquent que le niveau de TSH pourrait ne pas jouer un rôle significatif dans la progression de la maladie pour certains patients. La TSH affecte la fonction et la croissance de la thyroïde via un récepteur présent dans les cellules thyroïdiennes. Ce récepteur interagit avec différentes protéines qui contrôlent diverses fonctions cellulaires. Dans certains cas, des changements dans le récepteur de la TSH ou des protéines associées peuvent mener à un cancer de la thyroïde. Des études sur des animaux suggèrent que des mutations dans le récepteur de la TSH pourraient augmenter le risque de développer un cancer de la thyroïde.
Importance de la TSH et axe de recherche
Malgré le rôle de la TSH dans la santé de la thyroïde, on comprend peu ses effets sur les patients atteints de CPT. Les études précédentes utilisant des cellules animales ont souvent produit des résultats mitigés, et peu ont porté sur des cellules thyroïdiennes humaines. Les avancées récentes ont rendu la TSH humaine disponible pour la recherche, et cette étude vise à examiner ses effets sur des cellules thyroïdiennes normales et cancéreuses.
Étude de cas sur les cellules
L'étude a utilisé trois types de lignées de cellules thyroïdiennes : Nthy-Ori 3-1 (cellules thyroïdiennes normales), K1 et TPC-1 (cancéreuses). Ces cellules ont été cultivées dans un environnement contrôlé pour évaluer leur réponse à différentes doses de TSH humaine. Les chercheurs ont modifié ces cellules pour surexprimer le récepteur de la TSH, leur permettant d'étudier le rôle de la TSH plus efficacement.
Méthodes de test
Préparation des cellules
D'abord, les lignées de cellules ont été préparées pour les tests. Les cellules thyroïdiennes normales et cancéreuses ont été cultivées dans des milieux spécifiques qui favorisent leur survie. Différentes concentrations de TSH ont été ajoutées aux cultures avec de l'Insuline, une hormone qui peut affecter la Croissance cellulaire.
Tests de croissance et de migration
Le principal objectif était de voir si la TSH affecte la croissance et la migration de ces cellules thyroïdiennes. Plusieurs tests ont été réalisés, notamment en mesurant combien de cellules étaient présentes après traitement à la TSH et en observant leur vitesse de déplacement. Différentes doses de TSH ont été testées pour trouver des effets significatifs sur le comportement des cellules.
Surexpression du récepteur de la TSH
Pour mieux comprendre l'influence de la TSH, les chercheurs ont modifié les lignées cellulaires pour surexprimer le récepteur de la TSH. Cela a permis de voir si avoir plus de récepteurs changeait la réponse des cellules à la TSH. Les cellules transformées ont été traitées avec de la doxycycline pour activer la surexpression du récepteur de la TSH.
Résultats de l'étude
Effets de la TSH sur la croissance cellulaire
Les résultats ont montré que des doses croissantes de TSH n'entraînaient pas une augmentation significative du nombre de cellules ni de leur capacité à migrer dans les cellules thyroïdiennes normales et cancéreuses. Bien que la stimulation par la TSH ait conduit à une augmentation d'une protéine spécifique liée à la fonction thyroïdienne appelée thyroglobuline, cela ne s'est pas traduit par une croissance ou un mouvement cellulaire.
Rôle de l'insuline
Quand de l'insuline était ajoutée, cela boostait significativement le nombre de cellules, indiquant que l'insuline joue un rôle important dans la promotion de la croissance cellulaire. Cependant, la TSH n'apportait aucun bénéfice supplémentaire à la croissance fournie par l'insuline. Ce constat a soulevé des questions sur le rôle de la TSH en présence d'insuline.
Effets sur les cellules transformées
Même après avoir transformé les lignées cellulaires pour surexprimer le récepteur de la TSH, la TSH n'a toujours pas favorisé la croissance ou le mouvement cellulaire. C'était surprenant, car plus de récepteurs signifie généralement un effet plus noticeable. Les résultats ont montré que ni les cellules transformées ni celles non transformées ne répondaient bien à la TSH.
Comprendre les implications
Ce que cela signifie
Ces résultats suggèrent que l'utilisation de la TSH pour traiter des problèmes thyroïdiens, notamment le cancer, pourrait ne pas fonctionner comme on le pensait auparavant. L'idée que la TSH aiderait les cellules thyroïdiennes à croître ou à se déplacer ne tient pas dans les conditions étudiées. Beaucoup d'études précédentes avaient des résultats contradictoires, probablement en raison de l'utilisation de différents types de cellules et de conditions expérimentales.
Limites de la recherche
L'étude avait des limites, comme le fait d'utiliser uniquement des lignées cellulaires, qui peuvent ne pas représenter complètement le comportement des tissus thyroïdiens chez les organismes vivants. De plus, les niveaux de récepteur de la TSH étaient faibles dans ces lignées cellulaires, ce qui pourrait avoir influencé les résultats. Les chercheurs ont reconnu que d'autres études sont nécessaires, notamment avec différents types de récepteurs de la TSH et divers modèles de cellules thyroïdiennes.
Considérations futures
Cette recherche ouvre de nouvelles directions pour examiner comment la TSH fonctionne dans le cancer de la thyroïde. Les futures études pourraient explorer les effets de la TSH sur différents types de cellules thyroïdiennes, en particulier celles avec des mutations dans leurs récepteurs. Comprendre comment la TSH et l'insuline interagissent pourrait également fournir un aperçu de meilleures stratégies de traitement pour les patients atteints de cancer de la thyroïde.
Conclusion
L'étude a révélé que des doses de TSH cliniquement pertinentes ne favorisent pas la croissance ou le mouvement dans les cellules thyroïdiennes, qu'elles soient normales ou cancéreuses. Ces résultats remettent en question les croyances communes sur les effets de la TSH et soulignent la nécessité de recherches supplémentaires. Mieux comprendre comment la TSH fonctionne pourrait mener à de meilleurs traitements pour les patients atteints de cancer de la thyroïde à l'avenir.
Titre: Recombinant Human TSH Fails to Induce the Proliferation and Migration of Papillary Thyroid Carcinoma Cell Lines
Résumé: Thyrotropin (TSH) suppression is required in the management of patients with papillary thyroid carcinoma (PTC) to improve their outcomes, inevitably causing iatrogenic thyrotoxicosis. Nevertheless, the evidence supporting this practice remains limited and weak, and in vitro studies examining the mitogenic effects of TSH in cancerous cells used supraphysiological doses of bovine TSH, which produced conflicting results. Our study explores for the first time the impact of human recombinant thyrotropin (rh-TSH) on human PTC cell lines (K1 and TPC-1) that were transformed to overexpress the thyrotropin receptor (TSHR). The cells were treated with escalating doses of rh-TSH under various conditions, such as the presence or absence of insulin. The expression levels of TSHR and thyroglobulin (Tg) were determined, and subsequently, the proliferation and migration of both transformed and non-transformed cells were assessed. Under the conditions employed, rh-TSH was not adequate to induce either the proliferation or the migration rate of the cells, while Tg expression was increased. Our experiments indicate that clinically relevant concentrations of rh-TSH cannot induce proliferation and migration in PTC cell lines, even after overexpression of TSHR. Further research is warranted to dissect the underlying molecular mechanisms, and these results could translate into better management of PTC patients.
Auteurs: Panagiotis Katsoris, G. Kalampounias, A. Varemmenou, C. Aronis, I. Mamali, A.-N. Shaukat, D. Chartoumpekis, M. Michalaki
Dernière mise à jour: 2024-06-25 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.02.587718
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.02.587718.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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