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# Biologie# Biochimie

Avancées dans la recherche et la technologie des anticorps

De nouvelles méthodes améliorent la compréhension des anticorps et de leur rôle dans le système immunitaire.

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Nos corps ont un système de défense appelé système immunitaire qui nous protège des envahisseurs nuisibles comme les virus et les bactéries. Un acteur clé de ce système, ce sont les Anticorps. Ce sont des protéines spéciales qui reconnaissent et se lient à des parties spécifiques de ces envahisseurs. Chaque personne a un ensemble unique d'anticorps qui change au fil du temps en fonction des menaces rencontrées.

Comment fonctionnent les anticorps

Les anticorps sont produits par un type de globule blanc appelé Cellules B. Quand une cellule B rencontre un envahisseur, elle s'active, se multiplie et devient une cellule qui produit des anticorps. Ces anticorps circulent ensuite dans le corps, prêts à attaquer tout envahisseur qui correspond à leur forme spécifique.

L'interaction entre les anticorps et les envahisseurs se fait à un niveau très détaillé. Les anticorps s'accrochent à des parties spécifiques des envahisseurs appelées antigènes. Comprendre comment ces interactions se produisent est important pour développer des traitements et des vaccins efficaces.

Défis dans l'étude des anticorps

Un des principaux défis pour étudier le fonctionnement des anticorps est de comprendre les interactions spécifiques entre les acides aminés dans les anticorps et leurs antigènes cibles. Cela implique de s'intéresser à la fois aux anticorps eux-mêmes et aux structures des antigènes auxquels ils se lient.

Les méthodes actuelles pour étudier les anticorps reposent sur le tri des cellules qui produisent des anticorps spécifiques puis sur l'analyse de leur code génétique. Cependant, cette approche a ses limites car elle n'examine qu'une petite partie des anticorps présents dans les fluides corporels.

Besoin de nouvelles techniques

On trouve des anticorps dans divers fluides corporels, y compris le sang, et mesurer leur activité peut donner des indications sur le fonctionnement du système immunitaire. Cependant, il y a encore un fossé dans la compréhension de la façon dont les anticorps présents dans ces fluides se rapportent aux cellules B dans les tissus.

De nouvelles méthodes sont en train d'être développées qui utilisent des technologies avancées comme la Spectrométrie de masse et la Microscopie Électronique pour analyser les anticorps directement à partir des fluides corporels. Ces techniques aident à rassembler des informations plus complètes sur les types d'anticorps présents et leurs fonctions.

Développements récents

Une méthode récente consiste à décomposer les anticorps en morceaux plus petits et à les analyser pour déterminer leur séquence d'acides aminés. Ce processus permet aux chercheurs de reconstruire la séquence complète des anticorps, même à partir de mélanges complexes trouvés dans le sang.

Un autre outil sympa qui est utilisé s'appelle ModelAngelo. Il aide les chercheurs à construire des modèles de protéines, y compris des anticorps, à partir d'images détaillées prises avec la microscopie électronique. Cet outil peut générer des modèles d'anticorps à partir des données structurelles sans avoir besoin de connaître leur séquence au préalable.

Tester de nouvelles approches

Pour tester l'efficacité de ces nouvelles méthodes, les chercheurs ont compilé un ensemble de données provenant de diverses études impliquant des anticorps et leurs cibles. Ils ont utilisé ModelAngelo pour analyser les structures d'anticorps déjà connus pour se lier à des cibles spécifiques. Le but était de voir s'ils pouvaient déterminer avec précision les séquences de ces anticorps en se basant sur les informations structurelles détaillées.

En combinant différentes techniques, les chercheurs ont pu identifier et assembler des séquences d'anticorps avec une précision impressionnante. Ils ont également exploré à quel point ces anticorps correspondaient à des séquences génétiques connues, donnant des indications sur les origines des anticorps.

Importance des gènes V

Une partie importante de la compréhension des anticorps implique l'examen des gènes V, qui sont des segments d'ADN qui guident la formation des protéines d'anticorps. Identifier les gènes V spécifiques utilisés pour créer un certain anticorps peut donner des indices importants sur le développement et l'évolution de cet anticorps au sein du système immunitaire.

En déduisant avec précision les gènes V à partir des modèles structurels créés par ModelAngelo, les chercheurs peuvent mieux comprendre la diversité des anticorps dans le système immunitaire.

Mélanger les techniques pour de meilleurs résultats

Les chercheurs ont montré qu'utiliser les données structurelles de ModelAngelo améliorait l'assemblage des séquences d'anticorps à partir de mélanges complexes. Quand il s'agit d'anticorps provenant de différentes sources, avoir un modèle fiable pour guider le processus d'assemblage facilite grandement l'identification des bonnes séquences.

De plus, quand les anticorps sont mélangés, la tâche devient difficile car ils peuvent être présents en quantités variées. Les nouvelles méthodes montrent un potentiel pour aider à distinguer les anticorps ciblés même parmi d'autres anticorps non liés.

Application concrète : Anticorps CR3022

Un exemple spécifique de ce travail concerne l'anticorps CR3022, qui est connu pour cibler une région du virus SARS-CoV-2. Grâce aux données de la microscopie électronique et de la spectrométrie de masse, les chercheurs ont pu reconstruire avec précision les séquences complètes des chaînes lourdes et légères de cet anticorps.

Cela démontre comment combiner des données structurelles détaillées avec des techniques de séquençage avancées peut mener à une meilleure compréhension de la façon dont des anticorps spécifiques fonctionnent, surtout dans le contexte des maladies infectieuses.

L'avenir de la recherche sur les anticorps

Le développement continu de ces nouvelles méthodes offre de grandes promesses pour la recherche future sur les anticorps. Elles peuvent permettre une analyse plus complète des réponses des anticorps chez les individus, en particulier dans le contexte de maladies comme la COVID-19.

En intégrant la biologie structurelle avec les efforts de séquençage des anticorps, les chercheurs espèrent obtenir des informations plus profondes sur la façon dont les anticorps évoluent et interagissent avec divers pathogènes. Cela pourrait mener à des thérapies et vaccins plus efficaces à l'avenir, adaptés aux profils immunitaires individuels.

Conclusion

Pour résumer, les avancées technologiques ouvrent la voie à une meilleure compréhension des anticorps et des réponses immunitaires. La combinaison de la spectrométrie de masse, de la microscopie électronique et de nouveaux outils informatiques comme ModelAngelo offre une approche puissante pour analyser les anticorps en détail. Ce progrès est crucial pour développer de meilleurs traitements contre les maladies infectieuses et améliorer notre compréhension globale du système immunitaire. À mesure que la recherche avance, les connaissances acquises seront vitales pour relever les défis de santé actuels et futurs.

Source originale

Titre: Simultaneous polyclonal antibody sequencing and epitope mapping by cryo electron microscopy and mass spectrometry - a perspective.

Résumé: Antibodies are a major component of adaptive immunity against invading pathogens. Here we explore possibilities for an analytical approach to characterize the antigen-specific antibody repertoire directly from the secreted proteins in convalescent serum. This approach aims to perform simultaneous antibody sequencing and epitope mapping using a combination of single particle cryo-electron microscopy (cryoEM) and bottom-up proteomics techniques based on mass spectrometry (LC-MS/MS). We evaluate the performance of the deep-learning tool ModelAngelo in determining de novo antibody sequences directly from reconstructed 3D volumes of antibody-antigen complexes. We demonstrate that while map quality is a critical bottleneck, it is possible to sequence antibody variable domains from cryoEM reconstructions with accuracies of up to 80-90%. While the rate of errors exceeds the typical levels of somatic hypermutation, we show that the ModelAngelo-derived sequences can be used to assign the used V-genes. This provides a functional guide to assemble de novo peptides from LC-MS/MS data more accurately and improves the tolerance to a background of polyclonal antibody sequences. Following this proof-of-principle, we discuss the feasibility and future directions of this approach to characterize antigen-specific antibody repertoires.

Auteurs: Joost Snijder, D. Schulte, M. Siborova, L. Käll

Dernière mise à jour: 2024-06-27 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.600107

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.600107.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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