Simple Science

La science de pointe expliquée simplement

# Mathématiques# Systèmes et contrôle# Systèmes et contrôle# Optimisation et contrôle

Avancées en cybergénétique métabolique

Un aperçu de la façon dont la tech influence le comportement cellulaire pour une meilleure production.

― 8 min lire


CybergenétiqueCybergenétiqueMétabolique en Actionproduction efficace en biotechnologie.Techniques innovantes pour une
Table des matières

La cybergénétique métabolique est un domaine en pleine expansion qui combine la biologie avec la technologie informatique pour contrôler le comportement des cellules. L'idée principale est d'utiliser des modèles informatiques pour influencer comment les cellules vivantes produisent des substances utiles à partir de matières premières. Cette approche vise à changer la façon dont les cellules utilisent leurs instructions génétiques pour améliorer la production de produits précieux comme des produits chimiques et des carburants.

Les cellules ont leur propre machinerie pour fabriquer des choses, appelée métabolisme. Ça veut dire qu'elles peuvent transformer des ressources simples, comme des sucres, en substances plus complexes. En comprenant et en contrôlant ce processus, les scientifiques peuvent rendre les cellules plus efficaces. Une façon de faire ça est d'ajuster l'activité de gènes spécifiques, qui sont les instructions pour fabriquer des protéines et des enzymes qui pilotent les processus métaboliques.

Ces dernières années, de nouveaux outils et techniques ont été développés pour avoir plus de contrôle sur le métabolisme cellulaire. Certaines de ces techniques incluent l'ingénierie génétique, l'apprentissage machine et les systèmes de contrôle prédictif.

C'est quoi la cybergénétique métabolique ?

La cybergénétique métabolique est une technique qui relie le contrôle génétique et l'activité métabolique avec des systèmes informatiques pour un contrôle en temps réel. Le but principal est de réguler l'activité des gènes d'une manière qui influence la quantité d'une substance particulière produite par une cellule. Ça peut être particulièrement utile pour produire des biocarburants, des produits pharmaceutiques et d'autres produits chimiques.

Traditionnellement, les scientifiques s'appuyaient sur des méthodes statiques pour manipuler les voies métaboliques, ce qui pouvait limiter l'efficacité. L'ingénierie métabolique dynamique permet d'ajuster les choses au fil du temps, permettant aux cellules de mieux répondre aux conditions changeantes et aux demandes. Cette approche aide à optimiser la façon dont les cellules allouent les ressources, menant finalement à de meilleurs rendements de production.

Défis et opportunités

Bien que ce domaine montre du potentiel, il y a des défis à surmonter. Un défi majeur est la complexité des processus impliqués. Les cellules ont des réseaux de réactions complexes, et faire des changements à une partie du réseau peut avoir des effets inattendus ailleurs.

Les chercheurs font souvent face à deux niveaux de problèmes d'optimisation. Le premier concerne le contrôle des gènes, tandis que le second est de comprendre comment ces changements affectent le métabolisme global. Résoudre ces problèmes simultanément peut être difficile et nécessite des modèles mathématiques sophistiqués.

Pour relever ces défis, une approche de modélisation hybride est introduite. En combinant des connaissances biologiques établies avec des techniques puissantes d'apprentissage machine, les chercheurs peuvent simplifier le processus d'optimisation. Cette méthode hybride intègre la compréhension des réseaux métaboliques dans des modèles plus simples, rendant plus facile la gestion des changements dans l'expression des gènes et des réactions métaboliques.

Contrôle Dynamique dans l'ingénierie métabolique

Le contrôle dynamique du métabolisme est crucial. Ça permet aux chercheurs de changer les processus de production en se basant sur des retours en temps réel. Ça veut dire qu'ils peuvent ajuster la quantité d'un produit fabriqué tout en prenant en compte des facteurs comme les taux de croissance des cellules et la disponibilité des ressources.

Un des outils les plus excitants dans ce domaine est l'optogénétique. Cette technique utilise la lumière pour contrôler l'expression des gènes. La lumière peut être une méthode très fine et réversible pour réguler l'activité des gènes, contrairement à de nombreux inducteurs chimiques qui peuvent stresser les cellules ou avoir des effets durables une fois appliqués.

Utiliser la lumière pour contrôler l'expression des gènes réduit les chances de suractivation ou de dommages aux processus cellulaires. C'est un gros avantage parce que ça permet aux scientifiques d'optimiser la production de manière plus efficace sans nuire à la santé des cellules.

Mise en œuvre du contrôle dynamique

Pour mettre en œuvre ces concepts, les chercheurs développent des modèles informatiques qui prédisent comment les cellules vont réagir à différents signaux d'entrée, comme l'intensité lumineuse. Les modèles aident à identifier les meilleures stratégies de contrôle pour maximiser la production de substances désirées.

En pratique, ça veut dire utiliser un modèle qui se met continuellement à jour en fonction des informations en temps réel de l'installation. En collectant des données sur le comportement des cellules et en ajustant le modèle en conséquence, il devient possible d'optimiser le processus de production de manière itérative.

Étude de cas : Production d'itaconate avec E. coli

Un exemple pratique de cette méthode peut être vu dans la production d'itaconate en utilisant une souche modifiée d'E. coli. L'itaconate est un élément de base pour divers produits chimiques et peut être produit à partir de ressources renouvelables.

Dans cette étude de cas, les chercheurs ont introduit des modifications génétiques spécifiques à E. coli pour améliorer sa capacité à convertir le glucose en itaconate. Ils visaient à contrôler l'expression d'une enzyme clé, qui aide dans le processus de conversion. En utilisant des techniques Optogénétiques, ils pouvaient moduler l'expression de cette enzyme avec de la lumière, permettant un contrôle précis sur la production.

La nouvelle souche a été conçue pour optimiser le flux de carbone du glucose vers l'itaconate tout en minimisant la production de sous-produits indésirables. Les chercheurs ont soigneusement ajusté les conditions de croissance pour trouver le bon équilibre où les cellules pourraient croître de manière robuste tout en produisant des quantités significatives d'itaconate.

Construction du modèle computationnel

Pour représenter avec précision le comportement de la souche modifiée d'E. coli dans un modèle computationnel, les chercheurs ont utilisé des données d'expériences antérieures et des modèles métaboliques établis. Ces modèles incluaient des informations sur la manière dont les différentes voies métaboliques dans E. coli interagissent entre elles, ce qui est crucial pour prédire comment les changements dans une voie influenceront le processus global.

En utilisant ces modèles, ils pouvaient explorer divers scénarios pour optimiser la production d'itaconate. L'objectif était de trouver les meilleures conditions pour la croissance et la production sans compromettre la santé des cellules.

Optimisation de la production

Le processus d'optimisation impliquait de faire des simulations pour déterminer les meilleurs paramètres d'intensité lumineuse et de timing lors de l'activation de l'enzyme. En ajustant ces paramètres, ils pouvaient identifier les conditions optimales pour maximiser la production d'itaconate tout en s'assurant que les cellules restent saines et productives.

Ce processus itératif de simulation et d'ajustement a permis aux chercheurs de peaufiner continuellement leurs stratégies de contrôle. L'utilisation de retours en temps réel leur a permis de s'adapter rapidement aux changements dans le système, améliorant ainsi l'efficacité globale.

Pour tout rassembler

La combinaison de la cybergénétique métabolique, du contrôle dynamique et de la modélisation computationnelle fournit un cadre puissant pour optimiser les bioprocessus. En intégrant la compréhension biologique avec l'apprentissage machine et le contrôle prédictif, les chercheurs peuvent mieux contrôler les systèmes microbiens.

À travers des études de cas comme celle impliquant E. coli et la production d'itaconate, il est clair que cette approche a un potentiel significatif. Elle aide non seulement à produire des produits chimiques de manière plus efficace, mais ouvre également la voie à des avancées dans les biotechnologies et l'utilisation des ressources renouvelables.

Conclusion

La cybergénétique métabolique représente une convergence fascinante de la biologie et de la technologie. En exploitant la puissance du contrôle dynamique et des techniques de modélisation avancées, les chercheurs peuvent débloquer de nouvelles possibilités pour produire des produits chimiques renouvelables et des biocarburants.

Alors que le domaine continue d'évoluer, il promet de rendre les systèmes de production microbienne plus efficaces, réactifs et durables. Avec les avancées continues en ingénierie génétique, optogénétique et modélisation prédictive, l'avenir de l'ingénierie métabolique semble prometteur, et il y a encore beaucoup à explorer.

Source originale

Titre: Hybrid physics-informed metabolic cybergenetics: process rates augmented with machine-learning surrogates informed by flux balance analysis

Résumé: Metabolic cybergenetics is a promising concept that interfaces gene expression and cellular metabolism with computers for real-time dynamic metabolic control. The focus is on control at the transcriptional level, serving as a means to modulate intracellular metabolic fluxes. Recent strategies in this field have employed constraint-based dynamic models for process optimization, control, and estimation. However, this results in bilevel dynamic optimization problems, which pose considerable numerical and conceptual challenges. In this study, we present an alternative hybrid physics-informed dynamic modeling framework for metabolic cybergenetics, aimed at simplifying optimization, control, and estimation tasks. By utilizing machine-learning surrogates, our approach effectively embeds the physics of metabolic networks into the process rates of structurally simpler macro-kinetic models coupled with gene expression. These surrogates, informed by flux balance analysis, link the domains of manipulatable intracellular enzymes to metabolic exchange fluxes. This ensures that critical knowledge captured by the system's metabolic network is preserved. The resulting models can be integrated into metabolic cybergenetic schemes involving single-level optimizations. Additionally, the hybrid modeling approach maintains the number of system states at a necessary minimum, easing the burden of process monitoring and estimation. Our hybrid physics-informed metabolic cybergenetic framework is demonstrated using a computational case study on the optogenetically-assisted production of itaconate by $\textit{Escherichia coli}$.

Auteurs: Sebastián Espinel-Ríos, José L. Avalos

Dernière mise à jour: 2024-03-25 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://arxiv.org/abs/2401.00670

Source PDF: https://arxiv.org/pdf/2401.00670

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à arxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

Plus d'auteurs

Articles similaires