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Progrès dans les tests non invasifs pour les cancers pancréatiques et biliaires

Un nouveau test sanguin montre des promesses pour détecter les cancers pancréatico-biliaires à un stade précoce.

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Les cancers à un stade précoce ont de meilleures chances de survie comparés à ceux diagnostiqués à des stades plus avancés. Cette différence est particulièrement visible dans les types de cancer agressifs, comme les cancers pancréaticobiliaires (PBC). Malheureusement, les stades précoces de PBC ne montrent souvent pas de symptômes, tandis que les stades plus avancés présentent des signes vagues comme des douleurs abdominales, une perte d'appétit et une perte de poids. Du coup, la plupart des cas de PBC sont découverts à des stades avancés, où les Taux de survie chutent à moins de 5 % sur cinq ans.

Pour l’instant, il n’y a pas de directives mondiales pour le dépistage de la PBC chez les personnes qui ne sont pas à haut risque. Pour ceux à risque plus élevé de cancers pancréatiques, les médecins peuvent recommander un suivi régulier avec des tests d'imagerie spécifiques. La fréquence relativement faible de la PBC signifie que dépister beaucoup de gens pourrait ne pas être très bénéfique. De plus, les directives existantes stipulent que des tests précis pour détecter la PBC ne sont pas encore disponibles, ce qui souligne un besoin urgent de solutions efficaces.

Défis dans le Diagnostic de la PBC

Diagnostiquer la PBC peut être difficile. Quand les médecins soupçonnent une PBC, ils vérifient généralement certains marqueurs sanguins et utilisent des techniques d'imagerie, comme les échographies et les scans CT, pour chercher des signes de cancer. Les médecins peuvent également avoir besoin de prélever des échantillons de tissu pour une analyse plus approfondie afin de confirmer le diagnostic. Cependant, il y a des défis importants dans ce processus. Parfois, il est difficile d'obtenir suffisamment d'échantillons de tissu car les tumeurs peuvent être situées dans des zones difficiles d'accès. Dans certains cas, les échantillons de tissu peuvent ne pas donner de résultats clairs, ce qui peut arriver dans environ 11 % des cas de PBC suspectés. De plus, environ 31 % des cas qui reviennent négatifs pourraient en fait être des faux négatifs.

Utiliser une méthode appelée biopsie guidée par EUS a montré qu'elle améliore les chances d'obtenir de bons échantillons de tissu, mais cette méthode est invasive et comporte des risques. Tous ces défis signifient que le diagnostic peut prendre beaucoup de temps, ce qui retarde le traitement. Les tests qui ne recherchent que des marqueurs sanguins spécifiques ne sont pas très efficaces pour diagnostiquer les symptômes de la PBC, donc ils ne sont pas couramment utilisés seuls.

Le besoin d'un meilleur test

Il y a un fort besoin d'un test non invasif qui peut détecter précisément la PBC. Une approche prometteuse consiste à vérifier la présence de Cellules tumorales circulantes (CTCs) dans le sang. Les CTCs sont des cellules qui se détachent des tumeurs et se trouvent dans la circulation sanguine. Elles sont très spécifiques au cancer et ne sont pas observées chez les personnes avec des conditions non cancéreuses. Des recherches antérieures ont montré que les CTCs peuvent transporter des caractéristiques importantes de la tumeur d'origine, ce qui peut fournir des informations vitales sur le cancer.

On discute d'un nouveau test non invasif appelé TruBlood® qui détecte les CTCs liées à la PBC à partir d'échantillons de sang. Ce test utilise un processus spécial pour collecter les CTCs, qu'elles soient des cellules uniques ou des groupes. Les CTCs sont ensuite analysées pour fournir des informations importantes sur le cancer.

Participants à l'étude et collecte d'échantillons

Les échantillons biologiques utilisés pour le test TruBlood® ont été prélevés sur des participants de trois études en cours approuvées par des comités d'éthique. Chaque participant a donné son consentement éclairé avant que les échantillons sanguins ne soient prélevés. Les études impliquent des patients avec des cancers diagnostiqués ou suspectés, ainsi que des personnes avec des conditions bénignes, et des individus en bonne santé.

Les échantillons de sang ont été collectés avec soin, étiquetés avec des codes uniques pour protéger les identités et conservés dans des conditions contrôlées jusqu'à leur traitement. Les études ont été conçues conformément aux directives éthiques internationalement acceptées.

Processus de test pour la détection des CTC

Le processus de collecte des CTC à partir des échantillons de sang implique l'isolement des globules blancs (WBC) après avoir décomposé les globules rouges. Les WBC sont traités avec un milieu de culture spécial qui permet aux CTC de survivre tout en éliminant les cellules non cancéreuses. Les cellules survivantes sont ensuite traitées davantage pour l’analyse.

En laboratoire, les CTC sont placées dans des plaques spéciales et traitées avec des anticorps qui aident à identifier des marqueurs spécifiques sur les cellules. Cela permet aux chercheurs de visualiser les cellules au microscope pour vérifier la présence de protéines indiquant le cancer. Sur la base de ces tests, les échantillons peuvent être classifiés comme positifs ou négatifs pour le cancer.

Évaluation du test TruBlood dans des études cliniques

L’efficacité du test TruBlood a été évaluée dans deux études principales. Dans la première étude, le test a été comparé aux échantillons sanguins de patients atteints de cancer et d'individus en bonne santé. L'objectif était de voir comment le test identifiait les cas de PBC par rapport à ceux sans cancer. Les résultats ont montré que le test pouvait identifier correctement un pourcentage élevé de cas de cancer tout en ayant très peu de faux positifs.

Dans la deuxième étude, le test a été donné à des patients suspectés d'avoir une PBC en fonction de leurs symptômes et de leur imagerie médicale. Leur sang a été testé avant que des échantillons de tissu soient prélevés. Le test a de nouveau montré une grande sensibilité et spécificité dans la détection du cancer, renforçant son efficacité potentielle.

Avantages du test TruBlood

Le test TruBlood offre des avantages significatifs :

  1. Non invasif : Contrairement à d'autres méthodes qui nécessitent de prélever des échantillons de tissu, ce test nécessite seulement une prise de sang, ce qui est beaucoup plus sûr.
  2. Pratique : Les échantillons de sang peuvent être collectés dans des établissements de santé généraux, ce qui le rend facilement accessible.
  3. Économique : Puisqu'il ne nécessite pas d'équipement ou de procédures spécialisées, il peut être plus abordable que les tests traditionnels.
  4. Risques faibles : Si le test ne fonctionne pas comme prévu, les patients peuvent toujours recevoir des soins et des traitements standards sans délai.
  5. Polyvalence : Le test peut être appliqué dans le monde entier car il est basé sur des marqueurs qui sont constants à travers différentes populations et ne dépend pas de types de tissus spécifiques.

Conclusion

Le test TruBlood représente une nouvelle méthode prometteuse pour détecter les cancers pancréaticobiliaires. Il montre un potentiel pour identifier ces cancers agressifs tôt, quand le traitement peut être plus efficace et moins sévère. Cela pourrait conduire à des taux de survie améliorés et à une meilleure qualité de vie pour les patients. Le test a également du potentiel pour être utilisé dans les dépistages de routine pour les groupes à haut risque. Les futures études viseront à valider son utilisation sur de plus grandes populations et potentiellement inclure plus de types de cancers à mesure que la technologie évolue.

Dans l'ensemble, le développement de ce test souligne un progrès significatif dans le diagnostic non invasif du cancer, répondant à un besoin critique de meilleures méthodes de détection dans le domaine des cancers pancréaticobiliaires.

Source originale

Titre: Liquid Biopsy for Detection of Pancreaticobiliary Cancers in Suspected Patients by Functional Enrichment and Immunofluorescent Profiling of Circulating Tumor Cells and their Clusters.

Résumé: BackgroundCirculating tumor cells (CTCs) have historically been used for prognostication in oncology. We evaluate performance of liquid biopsy CTC assay as a diagnostic tool in suspected pancreaticobiliary cancers. The assay utilises functional enrichment of CTCs followed by immunofluorescent profiling of organ specific markers. MethodsMulticentric case control study was followed by a prospective observational study. Adult patients undergoing tissue sampling for suspected pancreaticobiliary cancer were included in the studies. Blood samples for TruBlood(R) CTC assay were drawn before tissue sampling. Patients with a prior cancer treatment or cancer history were excluded. CTCs and their clusters were harvested by a unique functional enrichment method which is label-free, size independent and non-mechanical. The CTCs then underwent immunofluorescent profiling for CA19.9, Maspin, EpCAM, CK and CD45, blinded to the tissue histopathological diagnosis. TruBlood(R) malignant or non-malignant predictions were compared with tissue diagnoses to establish the sensitivity and specificity. ResultsThe case-control study evaluated 360 participants including 188 cases diagnosed with pancreaticobiliary cancer and 172 healthy individuals. A subsequent prospective observational study included 88 individuals with suspicion of pancreaticobiliary malignancy. The test had 95.9% overall sensitivity (95% CI: 86.0% - 99.5%) and 92.3% specificity (95% CI: 79.13% to 98.38%) to differentiate pancreaticobiliary cancers (PBC) (n = 49) from benign PB conditions (n = 39). ConclusionsThe high accuracy of the CTC based TruBlood test demonstrates its potential clinical application as a diagnostic tool to assist effective detection of pancreaticobiliary cancers when tissue sampling is unviable or inconclusive. A confirmational prospective interventional studiy in patients with suspicion of pancreaticobiliary malignancy including those with unavailability of tissue diagnosis is warranted.

Auteurs: Andrew Gaya, N. Rohatgi, S. Limaye, A. Shreenivas, R. Ajami, D. Akolkar, V. Datta, A. Srinivasan, D. Patil

Dernière mise à jour: 2024-02-15 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.24302805

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.24302805.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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