Augmentation des inquiétudes concernant la stéatose hépatique non alcoolique chez les enfants
La NAFLD représente des risques de santé graves pour les enfants en surpoids, ce qui souligne le besoin de recherches supplémentaires.
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Table des matières
- C'est quoi la NAFLD ?
- Pourquoi étudier la NAFLD chez les enfants ?
- Les facteurs génétiques dans la NAFLD
- L'importance des tests précis
- Découvertes récentes
- Conception de l'étude
- Résultats clés
- Et les autres gènes ?
- Implications pour les recherches futures
- Le rôle de l'environnement
- Importance des antécédents familiaux
- Besoin d'études à grande échelle
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est un souci de santé courant qui touche plein de gens, surtout ceux qui sont en surpoids. Ça impacte plus de 25 % des gens dans les pays développés. Ce problème commence souvent pendant l'enfance et peut mener à des trucs plus graves pour le foie plus tard dans la vie.
C'est quoi la NAFLD ?
La NAFLD se produit quand il y a trop de graisse stockée dans le foie, pas à cause de l'alcool. Une forme plus sérieuse de la NAFLD s'appelle la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La NASH peut causer de l'inflammation dans le foie et pourrait mener à des gros soucis comme la cirrhose (cicatrisation du foie) ou même un cancer du foie. Des enfants avec la NAFLD peuvent parfois montrer des signes de maladies hépatiques avancées, ce qui inquiète pas mal les médecins et les chercheurs.
Pourquoi étudier la NAFLD chez les enfants ?
Comprendre la NAFLD chez les enfants est super important parce qu'ils peuvent développer des problèmes hépatiques plus tôt que les adultes. Beaucoup d'études se sont penchées sur les facteurs génétiques derrière la NAFLD, mais y a pas beaucoup de recherches qui se concentrent spécifiquement sur les enfants. Comprendre la génétique peut aider à identifier qui est à risque et mener à de meilleures options de traitement.
Les facteurs génétiques dans la NAFLD
Des recherches montrent que la génétique joue un rôle important dans la NAFLD. Certaines études, comme celles qui comparent des familles ou regardent des jumeaux, suggèrent que la NAFLD peut se transmettre dans les familles. Des changements génétiques, ou variantes, ont été trouvés et augmentent le risque de développer la NAFLD. Une des variantes les plus étudiées se trouve dans un gène appelé PNPLA3. Ce gène semble augmenter le risque de stockage de graisse dans le foie. D'autres variantes sont liées à la façon dont le corps traite les graisses et comment le foie fonctionne.
L'importance des tests précis
Pour comprendre la NAFLD, les médecins effectuent souvent des biopsies du foie, où un petit morceau de tissu hépatique est prélevé et examiné. Ça aide à déterminer la gravité de la maladie. Mais les biopsies peuvent être invasives, donc elles ne sont pas toujours réalisées sur les enfants. Du coup, beaucoup d'études se concentrent sur les adultes.
Découvertes récentes
Des études récentes utilisant une technologie avancée pour examiner tous les gènes (appelée séquençage de tout l'exome) ont trouvé des résultats intéressants. Une étude s'est concentrée sur des enfants avec une Fibrose avancée, qui est une forme sévère de cicatrisation du foie. Les chercheurs ont cherché des variantes génétiques rares qui pourraient causer ou protéger contre des maladies hépatiques avancées.
Conception de l'étude
Dans une étude récente, les chercheurs ont examiné 230 enfants avec NAFLD. Ils ont séparé les enfants en deux groupes : ceux avec fibrose avancée et ceux sans signes de cicatrisation hépatique. Ils ont aussi pris en compte l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC) des enfants.
Ils ont fait des biopsies pour comprendre l'étendue des dommages hépatiques chez ces enfants. Les biopsies ont été revues par un groupe de pathologistes qui ont déterminé combien de graisse, d'inflammation et de cicatrisation étaient présents.
Résultats clés
Malgré l'approche rigoureuse, les chercheurs n'ont pas trouvé de preuves solides que des variantes génétiques rares étaient liées à la fibrose avancée chez les enfants. Ils ont trouvé que des variantes génétiques communes dans les gènes PNPLA3 et TM6SF2 étaient plus fréquentes chez les enfants avec NAFLD comparé à ceux qui n'en avaient pas.
La variante du gène PNPLA3, en particulier, a été trouvée à un taux beaucoup plus élevé chez les enfants avec NAFLD. Ça suggère que certains traits génétiques pourraient rendre ces enfants plus susceptibles de développer la maladie. Cependant, en regardant spécifiquement la fibrose avancée, ces variantes communes ne semblaient pas liées à la gravité de la maladie.
Et les autres gènes ?
D'autres gènes impliqués dans le métabolisme et les fonctions antioxydantes ont aussi été étudiés. Ça inclut des gènes qui gèrent l'activité de l'insuline et aident à traiter les graisses. Bien que certaines études aient trouvé des liens entre ces gènes et les maladies hépatiques chez les enfants, les résultats actuels n'ont pas soutenu de fortes associations pour la fibrose avancée.
Implications pour les recherches futures
Les résultats soulignent la nécessité de mener des études plus larges chez les enfants avec NAFLD. Beaucoup d'enfants font face à des complications dues à cette maladie, et comprendre les risques génétiques pourrait guider les stratégies de prévention et de traitement.
Le rôle de l'environnement
En étudiant les enfants, les chercheurs peuvent éviter les facteurs qui compliquent souvent les recherches chez les adultes. Par exemple, les enfants sont généralement moins exposés à l'alcool, aux médicaments et à d'autres problèmes de santé qui peuvent affecter le foie. Ça en fait un groupe unique à étudier.
Importance des antécédents familiaux
Les chercheurs soulignent aussi l'importance des antécédents familiaux quand on considère la NAFLD. Si d'autres membres de la famille ont la maladie, ça pourrait suggérer un lien génétique. Comprendre ces schémas peut aider à identifier les enfants qui sont à risque accru.
Besoin d'études à grande échelle
Pour avoir une idée plus claire de comment la génétique affecte la NAFLD chez les enfants, il faut des études plus larges. Ces études devraient inclure des groupes divers d'enfants venant de différents milieux. Ça peut aider les chercheurs à comprendre si les mêmes facteurs génétiques influencent la NAFLD chez les enfants comme chez les adultes.
Conclusion
La NAFLD est un souci de santé croissant chez les enfants, surtout ceux qui sont en surpoids. Bien que les facteurs génétiques soient importants, cette étude a trouvé que la relation entre la génétique et la maladie hépatique avancée chez les enfants n'est pas encore complètement comprise. Plus de recherches sont nécessaires pour explorer cette maladie complexe, en se concentrant sur les influences génétiques et environnementales.
Il y a clairement un besoin de mieux comprendre les risques génétiques de la NAFLD, particulièrement son impact sur la santé des enfants. S'attaquer à ce problème pourrait aider à prévenir de gros soucis hépatiques et favoriser un avenir plus sain pour les jeunes.
Titre: Investigating the Relationship Between Rare Genetic Variants and Fibrosis in Pediatric Nonalcoholic Fatty Liver Disease
Résumé: Background and AimsNonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a complex human disease. Common genetic variation in the patatin-like phospholipase domain containing 3 (PNPLA3) and transmembrane 6 superfamily member 2 (TM6SF2) genes have been associated with an increased risk of developing NAFLD, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and fibrosis in adults. The role of rare genetic variants in the development and progression of NAFLD in children is not well known. We aimed to explore the role of rare genetic variants in pediatric patients with advanced fibrosis. MethodsWhole exome sequencing data was generated for 229 pediatric patients diagnosed with NAFLD recruited from the NASH Clinical Research Network (NASH CRN). Case-control single variant and gene-based collapsing analyses were used to test for rare variants that were enriched or depleted within the pediatric NAFLD cohort specifically for advanced fibrosis (cases) versus those without fibrosis (controls) or six other histologic characteristics. Exome data from non-NAFLD population controls were also used for additional analyses. All results were adjusted for multiple testing using a Bonferroni correction. ResultsNo genome-wide significant associations were found between rare variation and presence of advanced fibrosis or NASH, nor the severity of steatosis, inflammation, or hepatocellular ballooning. Significantly, no enrichment of rare variants in PNPLA3 or TM6SF2 was observed across phenotypes. ConclusionIn a cohort of children with histologically proven NAFLD, no genome-wide significant associations were found between rare genetic variation and advanced fibrosis or six other histologic features. Of particular interest was the lack of association with genes of interest in adults: PNPLA3 and TM6SF2, though limitations in sample size may reduce the ability to detect associations, particularly with rare variation.
Auteurs: Julia Wattacheril, S. E. Kleinstein, P. R. Shea, L. A. Wilson, G. M. Subramanian, R. P. Myers, J. Lefkowitch, C. Behling, S. A. Xanthakos, D. B. Goldstein, NASH Clinical Research Network
Dernière mise à jour: 2024-03-04 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.02.24303632
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.02.24303632.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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