Changements métaboliques chez les cas sévères de COVID-19 révélés
Une étude met en lumière les changements métaboliques chez les patients COVID-19, les liant à des résultats de santé.
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Table des matières
La pandémie de COVID-19 a touché des millions de personnes à travers le monde. Les vaccins ont aidé à réduire les cas graves de la maladie, mais il est probable que le virus fasse toujours partie de nos vies. À l'heure actuelle, on compte plus de 762 millions de cas et presque 6,9 millions de décès dans le monde. Rien qu'au Brésil, le nombre de morts a dépassé les 700 000, ce qui en fait l'un des pays les plus touchés. Rio de Janeiro, une grande ville brésilienne, a enregistré 2,79 millions de cas confirmés et environ 77 000 décès. Cette région a l'un des taux de mortalité les plus élevés.
Quand le virus SARS-CoV-2 se réplique dans le corps, il déclenche une réponse immunitaire qui peut endommager divers tissus et perturber le métabolisme global. De plus, environ 20% des personnes qui se remettent du COVID-19 peuvent éprouver des symptômes à long terme pouvant affecter leur système nerveux, digestif, leurs poumons et le cœur. Même ceux avec des symptômes légers peuvent développer des problèmes persistants. La nature complexe des effets du COVID-19 sur différentes parties du corps montre à quel point cette maladie peut être compliquée. Cependant, on ne sait toujours pas exactement comment les cas légers peuvent évoluer vers des cas graves ou ce qui cause les symptômes durables chez certains patients.
Pour comprendre l'impact total de la maladie, les chercheurs se tournent vers une méthode appelée Métabolomique. Cette approche examine les processus chimiques dans le corps et aide à fournir des informations sur la façon dont le virus affecte notre métabolisme. Des études précédentes sur d'autres maladies virales, comme la dengue et le Zika, ont montré qu'analyser les changements métaboliques peut améliorer notre compréhension de ces virus.
Le SARS-CoV-2 impacte le métabolisme lipidique du corps, qui est crucial pour la réplication du virus. Comprendre ces changements peut mener à une meilleure compréhension de son fonctionnement. Certaines études ont déjà identifié divers changements métaboliques chez des individus atteints de COVID-19, soulignant l'importance d'une enquête plus approfondie.
Aperçu de l'Étude
Dans cette étude, nous avons voulu examiner en profondeur les changements métaboliques causés par l'infection par le SARS-CoV-2. Des échantillons ont été prélevés chez des personnes à Rio de Janeiro, y compris des cas gravement touchés par le COVID-19, ainsi que des individus sains pour comparaison. L'objectif était d'examiner les Métabolites liés au métabolisme à un carbone, aux lipides et aux acides aminés.
Les résultats observés après la sortie de l'hôpital pour les patients COVID-19 au Brésil montrent une forte incidence de problèmes de santé graves. Donc, comprendre ces alterations métaboliques pourrait aider à surveiller la santé des patients et améliorer notre compréhension des effets à long terme du COVID-19.
Participants
Nous avons recruté des participants qui ont testé positif au COVID-19 et ont été admis dans des unités de soins intensifs dans les 72 heures. L'étude a eu lieu dans deux hôpitaux à Rio de Janeiro. Un total de 35 adultes ont été inclus, avec leur état confirmé par imagerie et la nécessité d'une assistance respiratoire. Nous avons collecté des informations cliniques détaillées et suivi leur santé dans le temps, en mettant particulièrement l'accent sur les taux de mortalité à 28 jours. Les patients ont été divisés en survivants et non-survivants selon leurs résultats.
En plus, un groupe de contrôle de 12 participants qui ont testé négatif au COVID-19 a été inclus pour comparaison. Ces individus correspondaient par âge et sexe aux participants infectés et n'avaient pas pris de médicaments anti-inflammatoires pendant deux semaines avant l'étude.
Le protocole de l'étude a été approuvé, et un consentement éclairé a été obtenu de tous les participants ou de leurs soignants.
Collecte et Analyse des Échantillons
Des échantillons de sang ont été prélevés chez les participants et traités pour séparer le plasma, qui a ensuite été stocké à basse température jusqu'à l'analyse. Les échantillons ont subi deux méthodes d'analyse métabolomique différentes : la spectroscopie par Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) et la chromatographie liquide-spectrométrie de masse à haute résolution (LC-HRMS).
La méthode RMN consiste à préparer des échantillons de plasma dilués et à analyser les spectres pour identifier les différents métabolites présents. La LC-HRMS fournit des informations supplémentaires en séparant et en identifiant des métabolites spécifiques à une résolution plus élevée.
Résultats de l'Analyse Métabolomique
Changements Métaboliques Observés
L'analyse a révélé des différences notables dans les profils de métabolites entre les groupes de contrôle et de COVID-19. De nombreux métabolites liés au métabolisme à un carbone étaient significativement plus bas chez les survivants et les non-survivants par rapport aux participants sains. Par exemple, les métabolites liés à la choline et les niveaux de glycine ont diminué dans les groupes infectés.
D'autres métabolites associés au métabolisme du glucose et à l'inflammation étaient plus élevés chez ceux infectés, y compris la créatine et le lactate. Des niveaux plus élevés de créatine, en particulier, se distinguaient chez les non-survivants, indiquant un lien possible avec des résultats de santé plus mauvais.
Une variété d'acides aminés étaient également plus bas dans les deux groupes de patients COVID-19 par rapport aux témoins. Cela suggère que la forme sévère de la maladie pourrait mener à un métabolisme altéré des acides aminés, ce qui pourrait être indicatif de la réponse du corps à l'infection.
Dynamiques des Lipoprotéines
L'étude a également examiné comment le COVID-19 affectait les niveaux de lipoprotéines. On a constaté que les survivants et les non-survivants avaient des niveaux inférieurs de cholestérol total, LDL et HDL par rapport aux participants sains. De plus, les niveaux de VLDL et de triglycérides étaient significativement plus élevés chez les patients. Ces changements dans les lipoprotéines pourraient refléter comment le virus perturbe le métabolisme lipidique habituel, ce qui est particulièrement prononcé dans les cas graves.
Différences Basées sur le Sexe dans le Métabolisme
Une analyse supplémentaire a considéré si les changements métaboliques différaient entre les participants masculins et féminins. Bien que les changements globaux reflètent ceux décrits pour tous les participants, des différences significatives ont été observées dans certains niveaux de lipoprotéines en fonction du sexe. Les femmes ont montré des changements plus importants, particulièrement dans les mesures de HDL et d'autres lipides, par rapport aux hommes.
Implications des Résultats
Ces résultats indiquent que le COVID-19 sévère entraîne des altérations significatives dans divers voies métaboliques. Les niveaux plus bas de certains métabolites semblent corréler avec de moins bons résultats, suggérant qu'ils pourraient servir de biomarqueurs potentiels pour identifier les patients à haut risque.
Certains métabolites, comme la créatinine et la choline, pourraient donner des informations sur la santé métabolique des patients COVID-19. Comprendre les implications de ces changements métaboliques peut aider les professionnels de santé à mieux gérer les soins aux patients et développer des méthodes potentielles pour suivre la récupération ou détecter des complications à long terme.
Conclusion
En résumé, la pandémie de COVID-19 a mis en lumière la complexité de la maladie et ses effets sur la santé métabolique. Cette étude a fourni des informations précieuses sur les changements métaboliques associés aux formes sévères de COVID-19, notamment en ce qui concerne le métabolisme à un carbone, lipidique et des acides aminés.
Alors que les chercheurs continuent d'explorer ces voies métaboliques, cela pourrait conduire à une meilleure prise en charge des patients et des stratégies pour faire face aux complications à long terme du COVID-19. Surveiller les individus en fonction de leurs profils métaboliques pourrait devenir une stratégie clé pour gérer les conséquences de la pandémie et améliorer notre compréhension globale de cette maladie.
Des recherches futures seront essentielles pour valider ces résultats et examiner plus avant les implications des changements métaboliques dans différentes populations et contextes. En élargissant la compréhension de l'impact du COVID-19 sur le corps, les prestataires de soins de santé pourraient être mieux équipés pour relever les défis posés par cette pandémie toujours en cours.
Titre: Integrated NMR and MS analysis of plasma metabolome reveals major changes in inflammatory markers, one-carbon, lipid, and amino acid metabolism in severe and fatal COVID-19 subjects
Résumé: Brazil has the second highest COVID-19 death rate while Rio de Janeiro is among the states with the highest rate in the country. Although effective vaccines have been developed, it is anticipated that the ongoing COVID-19 pandemic will transition into an endemic state. Under this scenario, it is worrisome that the underlying molecular mechanisms associated with the disease clinical evolution from mild to severe, as well as the mechanisms leading to long COVID are not yet fully understood. In this study, 1H Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy and Liquid Chromatography-Mass spectrometry-based metabolomics were used to identify potential pathways and metabolites involved in COVID-19 pathophysiology and disease outcome. We prospectively enrolled 35 severe RT-PCR confirmed COVID-19 cases within 72 hours from intensive care unit admission, between April and July 2020 from two reference centers in Rio de Janeiro, and 12 samples from non-infected control subjects. Of the 35 samples from COVID-19 patients, 18 were from survivors and 17 from non-survivors. We observed that patients with severe COVID-19 had their plasma metabolome significantly changed if compared to control subjects. We observed lower levels of glycerophosphocholine and other choline-related metabolites, serine, glycine, and betaine, indicating a dysregulation in methyl donors and one-carbon metabolism. Importantly, non-survivors had higher levels of creatine/creatinine, 4-hydroxyproline, gluconic acid and N-acetylserine compared to survivors and controls, reflecting uncontrolled inflammation, liver and kidney dysfunction, and insulin resistance in these patients. Lipoprotein dynamics and amino acid metabolism were also altered in severe COVID-19 subjects. Several changes were greater in women, thus patients sex should be considered in pandemic surveillance to achieve better disease stratification and improve outcomes. The incidence of severe outcome after hospital discharge is very high in Brazil, thus these metabolic alterations may be used to monitor patients organs and tissues and to understand the pathophysiology of long-post COVID-19.
Auteurs: Tatiana El-Bacha, M. C. Gama-Almeida, L. Teixeira, E. D. Hottz, P. Ivens, H. Ribeiro, G. D. Pinto, R. Garrett, A. G. Torres, T. I. Carneiro, B. d. O. Barbalho, C. Ludwig, C. J. Struchiner, I. Assuncao-Miranda, A. P. C. Valente, F. A. Bozza, P. T. Bozza, G. C. dos Santos
Dernière mise à jour: 2023-05-04 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.19.23288802
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.19.23288802.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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