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Le Rôle des Gènes Hox dans le Développement des Membres

Les gènes Hox influencent beaucoup le positionnement des membres et les transformations vertébrales chez les vertébrés.

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Chez les vertébrés, comment les tissus se développent dans l'espace est influencé par un groupe spécifique de gènes appelés Gènes Hox. Ces gènes jouent un rôle crucial dans la formation du squelette des vertébrés et le positionnement des membres. On a découvert que des changements ou des erreurs dans ces gènes Hox peuvent entraîner des transformations étranges dans les vertèbres. Par exemple, un type de vertèbre peut se transformer en un autre.

La formation des membres se produit à des endroits précis le long du corps, et cela peut varier énormément entre les espèces. Cette variabilité rend le positionnement des membres un modèle utile pour étudier comment les organismes gèrent les informations spatiales pendant leur développement. Même si différentes espèces peuvent avoir un nombre différent de vertèbres cervicales, le membre avant est toujours situé à la limite entre le cou et la poitrine. Cependant, les mécanismes exacts qui mènent au bon positionnement des membres chez ces vertébrés ne sont toujours pas complètement compris.

Rôle des gènes Hox

Les gènes Hox sont essentiels pour la bonne formation du corps. Quand ces gènes sont mal exprimés, ils peuvent changer l’identité des vertèbres de manière significative, mais ils semblent avoir un impact moindre sur le développement des membres eux-mêmes. Il y a un débat en cours sur la question de savoir si les membres qui se développent dans ces conditions de mauvaise expression reflètent vraiment un changement de position des membres ou s'ils réagissent simplement à des problèmes dans les structures environnantes. Certaines études suggèrent que certains gènes Hox influencent la façon dont les membres sont positionnés, mais seulement quand des gènes spécifiques sont exprimés.

Étudier les effets des gènes Hox sur le positionnement des membres est compliqué. Des changements globaux peuvent perturber non seulement les zones formant les membres, mais aussi les parties qui forment les vertèbres, rendant difficile de comprendre comment les membres sont positionnés sans affecter le reste du corps.

Processus de développement des membres

La formation du membre avant commence avec l'expression d'un autre gène appelé Tbx5 dans une zone spécifique. Ce gène est important pour former des membres chez divers animaux, y compris les poissons et les oiseaux. Fait intéressant, la capacité de former des membres avant semble être présente dans les cellules formant les membres avant même que Tbx5 ne soit activé. Cela suggère que les cellules identifient d'abord leur position grâce à l'activité des gènes Hox, puis elles subissent des processus de développement spécifiques.

Le positionnement des futures cellules de membre est déterminé par un motif d'expression spécifique des gènes Hox. Cependant, seules quelques études ont examiné comment ce "code" Hox se traduit en expression de Tbx5 dans les zones où les membres avant se formeront. L'activation des gènes Hox commence tôt dans le développement, fournissant une identité le long de l'axe corporel. Un processus similaire semble contrôler la façon dont les zones formant les membres sont structurées.

Au cours du développement précoce, les mouvements en réponse à l'activation des gènes Hox aident à établir les zones pour le membre avant, le membre intermédiaire et le membre arrière. La seconde phase implique un agencement spécifique des gènes Hox qui contrôlent l’activation de Tbx5 dans la zone où le membre avant se formera. Certains gènes Hox peuvent limiter l'expression de Tbx5, tandis que d'autres peuvent la favoriser. À ce jour, les gènes Hox nécessaires pour initier le développement du membre avant n'ont pas été complètement identifiés.

Étude des fonctions des gènes Hox

Dans un effort pour comprendre comment les gènes Hox influencent le positionnement du membre avant chez les oiseaux, les chercheurs se sont penchés sur des gènes Hox spécifiques et leur rôle. Ils ont fourni des preuves que certains gènes Hox sont responsables de la création d'un environnement adéquat pour la formation des membres. Cependant, d'autres signaux provenant d'autres gènes Hox sont également nécessaires pour la formation complète des membres.

Les chercheurs ont étudié la famille des gènes Hox et ont mené des expériences sur des embryons de poulet. Ils ont bloqué les fonctions de certains gènes Hox et documenté les effets. Cela leur a permis de voir que certains gènes Hox sont nécessaires pour l'activation de Tbx5 et la formation subséquente de bourgeons de membres. Quand des gènes Hox spécifiques ont été inhibés, l'expression de Tbx5 a diminué, entraînant moins de bourgeons de membres formés.

Il a été observé que certains gènes Hox pouvaient mener à la formation de tissu de membre même dans des zones de l'embryon qui ne développeraient normalement pas de membres. Spécifiquement, lorsque des gènes Hox ont été forcés de s'exprimer dans la région du cou des embryons, cela a induit le développement de membres, même si cette région ne forme généralement pas de membres.

Résultats de la manipulation des gènes Hox

La manipulation des gènes Hox a révélé leur nécessité pour un développement correct des membres. Les chercheurs ont découvert qu'inhiber certains gènes Hox conduisait à une diminution de l'expression de Tbx5, qui joue un rôle essentiel dans le signalement de la formation des membres. De plus, l'analyse de l'expression génique a montré que l'activité des boucles de rétroaction favorisant le développement des membres était réduite ou absente quand certains gènes Hox étaient inactifs.

Fait intéressant, quand des gènes Hox qui font partie de la régulation du membre avant ont été exprimés artificiellement dans une région non-membre (le cou), ils ont pu influencer la formation des membres. Les chercheurs ont découvert qu'activer certains gènes Hox dans le cou induisait une croissance dans cette zone, conduisant à la formation de structures ressemblant à des bourgeons de membres. Malgré cela, les bourgeons de membres induits ne se développaient pas complètement, indiquant que même si les gènes Hox sont cruciaux, ils ne peuvent pas fonctionner seuls.

Comprendre les boucles de rétroaction

Pour que les membres se développent correctement, une boucle de rétroaction entre Fgf10 et FGF8 est cruciale. Fgf10, produit dans le mésoderme, signale Fgf8 dans le tissu supérieur, qui favorise ensuite la croissance. Si cette boucle est perturbée, la formation des membres se bloque. Les bourgeons de membres induits dans la région du cou manquaient d'une expression suffisante de Fgf8, ce qui a conduit à leur croissance limitée.

L'étude a souligné que même si les gènes Hox peuvent initier la formation des membres dans la région du cou, l'environnement tissulaire local influence comment ces membres peuvent se développer. Ce manque de signaux tissulaires appropriés explique pourquoi les membres induits sont restés petits et sous-développés, démontrant l'importance du contexte cellulaire environnant dans la formation des membres.

Évolution du développement des membres

Regarder le développement des membres d'un point de vue évolutif révèle que les vertébrés plus anciens avaient des structures corporelles différentes par rapport aux modernes. Au fur et à mesure que les vertébrés évoluaient, des changements dans leurs structures squelettiques se produisaient en parallèle avec des changements dans le positionnement des membres. Alors que certaines créatures ont des positions fixes pour leurs membres, d'autres montrent une grande variation dans le placement des membres le long du corps.

Chez certaines espèces primitives, les structures des membres étaient étroitement attachées à la tête, tandis que chez des espèces plus avancées, les membres sont devenus plus distincts et repositionnés le long du corps. La capacité des gènes Hox à guider ces changements est essentielle, car ils coordonnent le développement des structures corporelles et le placement précis des membres.

Conclusion

En conclusion, comprendre comment les gènes Hox influencent la formation et le positionnement des membres aide à éclairer les mécanismes qui guident le développement des vertébrés. En établissant un lien entre certains gènes Hox et le positionnement des membres, les chercheurs peuvent mieux comprendre non seulement le développement des vertébrés, mais aussi les changements évolutifs dans la morphologie des membres. D'autres études sur ces gènes peuvent fournir des informations sur les rôles qu'ils jouent dans d'autres systèmes organiques et leurs contributions à la croissance et à la régénération chez différents organismes.

Source originale

Titre: Permissive and instructive Hox codes govern limb positioning

Résumé: The positioning of limbs along the anterior-posterior axis varies widely across vertebrates. The mechanisms controlling this feature remain to be fully understood. For over 30 years, it has been speculated that Hox genes play a key role in this process but evidence supporting this hypothesis has been largely indirect. In this study, we employed loss- and gain-of-function Hox gene variants in chick embryos to address this issue. Using this approach, we found that Hox4/5 genes are necessary but insufficient for forelimb formation. Within the Hox4/5 expression domain, Hox6/7 genes are sufficient for reprogramming of neck lateral plate mesoderm to form an ectopic limb bud, thereby inducing forelimb formation anterior to the normal limb field. Our findings demonstrate that the forelimb program depends on the combinatorial actions of these Hox genes. We propose that during the evolutionary emergence of the neck, Hox4/5 provide permissive cues for forelimb formation throughout the neck region, while the final position of the forelimb is determined by the instructive cues of Hox6/7 in the lateral plate mesoderm. Impact statementElucidation of the Hox code defining forelimb positioning provides novel insights in lateral plate mesoderm patterning and the integration of vertebrate column structure and limb positioning. ClassificationDevelopment --- developmental biology

Auteurs: Yajun Wang, M. Hintze, P. Petzsch, K. Kohrer, H. Tao, L. Cheng, P. Zhou, Z. Liao, X.-F. Qi, D. Cai, T. Bartolomaeus, K. Schilling, J. Wilting, S. Kuerten, G. Koentges, K. Patel, Q. Pu, R. Huang

Dernière mise à jour: 2024-07-19 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.15.603511

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.15.603511.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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