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# Biologie# Biologie du développement

L'impact de la rigidité sur la croissance neuronale

Enquête sur comment la rigidité influence la maturation et la communication des neurones.

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La maturation cellulaire est un pas super important dans le développement des êtres vivants composés de plein de cellules. Ce processus permet aux cellules de devenir spécialisées pour certaines tâches. Quand les cellules murissent, elles développent des caractéristiques et capacités uniques qui leur permettent de faire différentes fonctions. Les signes clés de la maturation cellulaire incluent des changements dans la fréquence de division, les gènes qu'elles expriment, leur utilisation d'énergie, leur forme et comment elles se connectent avec d'autres cellules.

Dans le système nerveux, la maturité des Neurones, les cellules qui envoient des signaux dans le cerveau, est cruciale. Les neurones matures peuvent capter des informations, les traiter, les envoyer à d'autres cellules et les stocker. Pendant leur développement, les neurones grandissent des longues extensions appelées axones et dendrites, deviennent capables d'Activité Électrique, se connectent avec d'autres neurones à des endroits appelés Synapses, et développent des substances spécifiques qui les aident à communiquer.

Le développement des neurones est surtout contrôlé par des gènes et d'autres facteurs internes. Mais des facteurs externes jouent aussi un rôle. Par exemple, une protéine appelée facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) aide les neurones à faire grandir leurs axones et à produire des neurotransmetteurs. D'autres protéines guident la formation de sites spéciaux dans les neurones et améliorent les connexions entre eux.

Il y a un intérêt croissant sur comment les facteurs environnementaux influencent la maturation neuronale. Dans les tissus cardiaques et le système nerveux central, des facteurs mécaniques comme la rigidité des tissus peuvent affecter le développement des neurones. Des recherches ont montré que les neurones grandissent et fonctionnent différemment selon la rigidité des matériaux sur lesquels ils poussent.

Étudier la formation de synapses et l'activité électrique

Pour étudier comment la rigidité influence le comportement des neurones, des chercheurs ont examiné des cellules cultivées sur des matériaux souples et rigides. Ils ont utilisé des gels spéciaux qui imitent la douceur et la rigidité trouvées dans différentes zones du cerveau. Les gels souples avaient un faible niveau de rigidité, tandis que les gels rigides avaient un niveau de rigidité beaucoup plus élevé, semblable à ce qu'on trouve dans différentes parties du cerveau.

Après avoir cultivé des neurones sur ces gels pendant plusieurs jours, les chercheurs ont cherché des connexions entre les neurones, appelées synapses. Ils ont trouvé que la densité des synapses était plus basse sur les gels rigides par rapport aux gels souples. Ça suggérait que former des synapses, nécessaires pour créer des réseaux fonctionnels dans le cerveau, se passait plus efficacement dans des environnements plus doux.

Une autre étude a montré que l'activité électrique des neurones, qui leur permet de communiquer via des potentiels d'action, était aussi affectée par la rigidité. Les neurones sur des gels souples ont commencé à montrer une activité électrique plus tôt que ceux sur des gels rigides. Ça indiquait que la rigidité de la surface où les neurones poussent peut retarder leur maturation et leur capacité à se connecter entre eux.

Le rôle des signaux mécaniques

La recherche s'est aussi concentrée sur comment les signaux mécaniques de l'environnement impactent l'activité neuronale. Les neurones sur des surfaces souples montraient plus de signaux électriques spontanés que ceux sur des surfaces rigides. Les chercheurs soupçonnaient qu'un canal ionique mécanosensible, appelé PIEZO1, jouait un rôle dans ce processus.

Pour tester cette hypothèse, des scientifiques ont réduit l'expression de Piezo1 dans les neurones. Ils ont découvert que réduire Piezo1 augmentait l'activité électrique des neurones poussant sur des matériaux rigides. Ça a mis en lumière que Piezo1 aide à contrôler comment la rigidité extérieure influence la maturation des neurones.

Comprendre les voies moléculaires

Pour explorer comment Piezo1 affecte la maturation neuronale, les chercheurs ont utilisé des techniques avancées pour analyser l'expression des gènes dans les neurones. Ils ont découvert que diminuer Piezo1 augmentait les niveaux d'une protéine appelée transthyretin (TTR), connue pour influencer la croissance et les connexions des neurones. Les niveaux de TTR étaient plus élevés dans les neurones cultivés sur des surfaces souples, ce qui était en corrélation avec leur activité électrique plus précoce.

Cette connexion suggérait que Piezo1 pourrait contrôler l'expression de TTR en réponse à la rigidité de l'environnement. Quand Piezo1 est actif sur des surfaces rigides, il peut empêcher la production de TTR à des niveaux plus élevés, ralentissant ainsi le processus de maturation des neurones. TTR est essentiel pour la bonne formation des protéines qui aident les neurones à communiquer, y compris les récepteurs GABA et les récepteurs glutamate.

Effets sur la communication neuronale

En résumé, quand les neurones poussent sur des matériaux souples, ils développent des connexions et deviennent électriquement actifs plus rapidement que ceux sur des matériaux rigides. Ça indique que la rigidité de leur environnement joue un rôle crucial dans comment bien les neurones peuvent former des synapses et communiquer. Piezo1 semble médiatiser ces effets en régulant les niveaux de TTR, ce qui influence à son tour la production de protéines clés nécessaires pour la communication entre neurones.

Étudier la maturation neuronale in vivo

Pour mieux comprendre ces résultats, les chercheurs ont regardé comment la rigidité affecte le développement des neurones chez des animaux vivants. Ils ont appliqué une substance chimique pour durcir le tissu cérébral d'embryons de grenouilles et ont examiné comment cette altération influençait la formation de synapses.

Les résultats ont montré que le tissu cérébral durci avait moins de synapses par rapport au tissu normal, soutenant l'idée que des environnements plus rigides freinent la croissance naturelle des connexions neuronales.

Importance des facteurs environnementaux

La rigidité du tissu cérébral est influencée par plusieurs facteurs, y compris le type et l'agencement des cellules et la structure des matériaux environnants. Des changements dans ces facteurs pendant le développement peuvent affecter la rapidité avec laquelle les neurones murissent. De plus, des problèmes dans la façon dont les neurones ressentent leur environnement pourraient mener à des retards dans le développement cérébral ou affecter la formation de circuits neuronaux.

Implications pour le développement cérébral et les troubles

Comprendre comment la rigidité environnementale façonne la maturation neuronale a des implications critiques pour le développement du cerveau. Certaines régions du cerveau sont naturellement plus douces que d'autres, et ces différences peuvent changer au fur et à mesure que le cerveau grandit. Des aperçus sur la façon dont la rigidité affecte l'activité neuronale pourraient éclairer des troubles neurodéveloppementaux et donner des indices sur comment la fonction cérébrale décline avec l'âge.

En conclusion, reconnaître la relation entre la maturation neuronale et la rigidité des tissus peut aider les chercheurs à mieux comprendre comment les circuits neuronaux se développent. Ça pourrait aussi offrir de nouvelles perspectives sur divers troubles qui affectent la fonction cérébrale.

Source originale

Titre: Substrate stiffness regulates neuronal maturation via Piezo1-mediated TTR activity

Résumé: During brain development, neurons extend axons to connect to their target cells while initiating a maturation process, during which neurons start expressing voltage-gated ion channels, form synapses, express synaptic transmitters and receptors, and start communicating via action potentials. Little is known about external factors regulating this process. Here, we identified environmental mechanics as an important regulator of neuronal maturation, and a molecular pathway linking tissue stiffness to this process. Using patch clamp electrophysiology, calcium imaging and immunofluorescence, we found that neurons cultured on stiffer substrates showed a delay in voltage-gated ion channel activity, spontaneous and evoked action potentials, and synapse formation. RNA sequencing and CRISPR/Cas9 knockdown strategies revealed that the mechanosensitive ion channel Piezo1 supresses transthyretin (TTR) expression on stiffer substrates, slowing down synaptic receptor expression and consequently electrical maturation. Stiffening of brain tissue in Xenopus laevis embryos also resulted in a significant delay of synaptic activity in vivo. Our data indicate that environmental stiffness represents a fundamental regulator of neuronal maturation, which is important for the development of normal circuitry in the brain, and potentially for neurodevelopmental disorders.

Auteurs: Kristian Franze, E. Kreysing, H. Gautier, R. J. Humphrey, K. A. Mooslehner, L. A. Muresan, D. Haarhoff, S. Mukherjee, X. X. Zhao, A. K. Winkel, A. Dimitracopoulos, E. K. Pillai, R. T. Karadottir

Dernière mise à jour: 2024-09-11 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.605128

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.605128.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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