Nouveau test améliore les décisions de traitement pour le cancer du poumon

Les traitements récents pour un type de cancer du poumon connu sous le nom de cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC) ont changé la façon dont les médecins s'occupent des patients. L'un des traitements les plus importants s'appelle les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS), qui aident les patients qui ont généralement peu de chances de survie. Cependant, tous les patients ne réagissent pas bien à ces thérapies, ce qui montre que les médecins ont besoin de meilleures façons d'identifier ceux qui bénéficieront le plus.

#Le besoin de meilleurs biomarqueurs

Actuellement, le seul outil suggéré pour aider les médecins à décider du traitement par ICI est un test qui mesure une protéine appelée Ligand de mort programmée 1 (PD-L1) dans les tumeurs. Même si cela donne quelques informations, le test ne fonctionne pas bien pour tout le monde. Ce manque a poussé les chercheurs à chercher d'autres tests qui pourraient fournir des informations utiles sur la façon dont un patient pourrait réagir aux ICIs.

Une alternative à l'étude s'appelle la charge mutationnelle tumorale (TMB). Ce test mesure le nombre de mutations génétiques dans une tumeur, ce qui pourrait aider à prédire comment le système immunitaire d'un patient va réagir au traitement. Des études précédentes ont montré que la TMB pourrait aider à évaluer les chances d'un patient avec les ICIs, mais les résultats ont été contradictoires.

#Essais cliniques et limitations de la TMB

Plusieurs essais cliniques ont examiné la TMB. Certaines études initiales ont suggéré que des niveaux plus élevés de TMB pourraient être liés à de meilleures réponses aux ICIs, mais des découvertes ultérieures ont montré que les résultats n'étaient pas systématiquement meilleurs en fonction des scores de TMB. En fait, dans une étude notable, les chances de traitement efficace des patients ne dépendaient pas du tout de leurs niveaux de TMB.

Ces résultats contradictoires ont soulevé des doutes sur l'utilisation de la TMB comme un outil fiable pour décider du traitement des patients atteints de mNSCLC. Les préoccupations concernant la façon dont la TMB est mesurée et rapportée compliquent également son utilisation. Le processus peut varier d'un laboratoire à l'autre, entraînant des incohérences. En conséquence, la TMB a été retirée de certaines recommandations de traitement officielles.

#Le rôle de PD-L1

Bien qu'étant le biomarqueur principal, le test PD-L1 a aussi ses limitations. Les chercheurs ont trouvé que sa capacité à prédire les réponses des patients au traitement pourrait être discutable. Il y a aussi un manque d'études solides comparant les traitements basés uniquement sur les niveaux de PD-L1.

Fait intéressant, beaucoup de médecins continuent d'utiliser à la fois les tests PD-L1 et TMB pour guider leurs décisions de traitement. Pourtant, l'ambiguïté entourant leur précision signifie que certains patients peuvent ne pas recevoir les meilleures options de traitement.

#Une nouvelle approche : PROphetNSCLC

Pour résoudre ces problèmes, un nouveau test appelé PROphetNSCLC a été développé. Ce test examine les protéines dans le sang provenant à la fois de la tumeur et du corps du patient pour prédire comment ils vont réagir au traitement par ICI. Les premiers résultats indiquent que ce test pourrait fournir de meilleures orientations que l'utilisation de PD-L1 ou de TMB seul.

Dans une étude d'observation récente, les chercheurs ont évalué 472 patients traités soit avec un ICI seul, soit en combinaison avec une chimiothérapie. Parmi ces patients, ceux qui ont testé positif avec PROphetNSCLC avaient des taux de survie significativement plus longs par rapport à ceux qui ont testé négatif. Cette découverte suggère que PROphetNSCLC peut fournir des informations précieuses au-delà des biomarqueurs traditionnels.

#Conception de l'étude et sélection des patients

Les patients inclus dans cette étude faisaient partie d'un essai plus large conduit dans différents centres. Le groupe comprenait 472 patients atteints de mNSCLC sans driver et traités avec un ICI ou un traitement combiné. Les chercheurs ont collecté des échantillons de sang pour le test PROphetNSCLC et ont également mesuré la TMB à l'aide du séquençage de nouvelle génération.

#Mesurer le bénéfice clinique

Dans cette étude, le "bénéfice clinique" a été déterminé par le fait que les patients ne montraient aucun signe de progression de la maladie dans les 12 mois suivant le début du traitement. Pour PROphetNSCLC, un score a été attribué en fonction de la probabilité d'obtenir un bénéfice clinique. Ensuite, ce score a été classé comme positif ou négatif en fonction de seuils spécifiques.

#Résultats clés

L'étude a révélé plusieurs tendances importantes. Parmi les 65 patients ayant à la fois des résultats de TMB et de PROphetNSCLC, ceux ayant un score PROphetNSCLC positif avaient un taux de survie global beaucoup meilleur que ceux ayant un score négatif. En revanche, les scores de TMB n'ont pas montré d'impact comparable sur les résultats de survie.

En approfondissant l'analyse, il est devenu clair que PROphetNSCLC pouvait prédire avec précision la survie, que les patients aient reçu un ICI seul ou en association avec une chimiothérapie. Pendant ce temps, la TMB ne corrélait pas avec la survie chez ces patients.

#Limitations et considérations futures

Bien que les résultats soient prometteurs, l'étude a des limitations. La taille de l'échantillon était relativement petite, et les chercheurs reconnaissent qu'il peut y avoir des biais dans l'utilisation des données du monde réel. De plus, la TMB a été mesurée à l'aide de méthodes basées sur les tissus, ce qui pourrait entraîner des variations dans les résultats.

Malgré ces limitations, l'étude renforce le potentiel de PROphetNSCLC en tant qu'outil précieux pour guider les décisions de traitement. En utilisant un simple test sanguin, l'espoir est que les médecins puissent mieux adapter les traitements aux patients en fonction d'une vue plus complète de leur condition.

#Conclusion

La recherche de meilleures façons de prédire les réponses aux traitements chez les patients atteints de mNSCLC se poursuit. Bien que les biomarqueurs existants comme PD-L1 et TMB aient leurs mérites, ils présentent divers défis dans leur utilisation pratique. L'introduction du test PROphetNSCLC offre une nouvelle voie pour améliorer les soins aux patients, en fournissant des informations provenant des réponses tumorales et de l'hôte. Au fur et à mesure que d'autres recherches sont menées, l'objectif final est de s'assurer que tous les patients reçoivent les traitements les plus efficaces adaptés à leurs situations uniques. Cela pourrait finalement conduire à des taux de survie améliorés et à une meilleure qualité de vie pour ceux qui luttent contre cette forme difficile de cancer du poumon.