Nouvel espoir dans le traitement du cancer colorectal avancé

Le Cancer colorectal est un vrai problème de santé dans le monde entier. En 2020, on a noté que ce type de cancer représentait environ 10 % de tous les cas de cancer. C'est le troisième cancer le plus courant et la deuxième cause de décès liés au cancer, juste après le cancer du poumon. Environ 20 % des personnes diagnostiquées avec un cancer colorectal ont déjà des métastases dans d'autres parties du corps. De plus, il y a 40 % de chances que les patients voient leur cancer revenir après le traitement.

#Options de traitement actuelles

Le traitement standard pour le cancer colorectal métastatique (mCRC) est une combinaison de médicaments de chimiothérapie, comme FOLFOX et FOLFIRI, qui contiennent de l'oxaliplatine, du 5-fluorouracile et de l'irinotécan. Si les patients ont certains profils génétiques, des médicaments comme le céTuximab ou le bevacizumab peuvent aussi être utilisés. Malheureusement, les patients avec des mutations dans le gène RAS ont généralement de moins bons résultats que ceux qui n'en ont pas.

Bien que des progrès aient été réalisés dans les traitements, le succès de la chimiothérapie combinée avec des thérapies ciblées n'a pas été aussi élevé que prévu. Ces dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs) ont changé le paysage du traitement du cancer, notamment pour certains types de cancer colorectal, comme ceux avec une déficience de réparation des mésappariements. Malheureusement, de nombreux cas de cancer colorectal ne répondent pas bien à l'Immunothérapie.

#Le rôle des thérapies immunitaires

Les thérapies immunitaires aident le système immunitaire du corps à combattre le cancer. Pour certains cancers colorectaux, surtout ceux avec de hauts niveaux d'instabilité dans leur ADN, ces thérapies montrent une forte réponse. Cependant, la plupart des cancers colorectaux sont moins réactifs à l'immunothérapie, laissant un vide en matière de traitements efficaces.

La chimiothérapie peut parfois déclencher un processus appelé mort cellulaire immunogène, qui aide à activer le système immunitaire contre les tumeurs. Combiner chimiothérapie et ICIs peut donc améliorer les résultats. Il existe aussi des traitements qui ciblent la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs, ce qui peut aider le système immunitaire à mieux lutter contre le cancer.

Malgré les bénéfices potentiels, combiner chimiothérapie et immunothérapie n'a pas toujours mené à de meilleurs résultats pour les patients avec mCRC. Cela souligne la nécessité de nouvelles stratégies pour renforcer l'efficacité de l'immunothérapie.

#Thérapie de radiothérapie stéréotaxique (SBRT)

Une option de traitement prometteuse est la radiothérapie stéréotaxique (SBRT). Cette approche délivre de fortes doses de radiations de manière très ciblée pour détruire les cellules tumorales tout en préservant les tissus sains environnants. La radiothérapie traditionnelle peut parfois affaiblir la réponse immunitaire, mais la SBRT peut déclencher une forte réponse immunitaire en exposant de nouvelles cibles (néoantigènes) au système immunitaire.

Le Gamma Knife est l'un des outils utilisés en SBRT. Il utilise des rayons gamma pour délivrer précisément de fortes doses de radiations aux tumeurs. Cette méthode a plusieurs avantages par rapport à la radiothérapie conventionnelle, y compris un meilleur ciblage, des doses plus élevées pour le cancer, et des taux améliorés de contrôle local des tumeurs.

Notre équipe de recherche a observé un patient avec un cancer colorectal avancé dont la maladie s'aggravait malgré les traitements traditionnels. Après avoir subi une SBRT avec Gamma Knife et ensuite reçu une immunothérapie appelée tislelizumab, le patient a montré une réduction notable des tumeurs hépatiques et d'autres lésions, indiquant une réponse partielle au traitement.

#Aperçu de l'essai clinique

Un essai clinique de phase II a été mené pour évaluer les effets combinés de la SBRT et du tislelizumab chez des patients atteints de cancer colorectal qui n'avaient pas répondu aux traitements précédents. L'essai a inclus 20 patients qui ont été surveillés de près pour voir comment le traitement fonctionnait et les effets secondaires qu'ils ont rencontrés.

Les patients étaient majoritairement des adultes plus âgés avec la plupart des tumeurs situées dans le côlon gauche et le rectum. Beaucoup avaient des métastases hépatiques, tandis qu'un plus petit nombre avait des métastases pulmonaires. L'évaluation de leur cancer a révélé que juste plus de la moitié avait des mutations génétiques spécifiques.

#Résultats du traitement

Les résultats étaient plutôt prometteurs. Environ 65 % des patients ont montré une réponse partielle au traitement, avec un taux de contrôle de la maladie élevé dans l'ensemble. Fait intéressant, les patients avec un cancer s'étant propagé au foie avaient un taux de contrôle de la maladie de 92,9 %, tandis que ceux avec un cancer dans d'autres zones ont atteint un taux de contrôle parfait. À la dernière mise à jour, certains patients continuaient à répondre au traitement longtemps après le début.

Un examen plus approfondi des données a montré que la combinaison de la SBRT et du tislelizumab avait considérablement prolongé le temps durant lequel les patients vivaient sans que leur cancer ne s'aggrave. La médiane de survie sans progression était d'environ 10,7 mois, ce qui est remarquable par rapport à d'autres traitements que les mêmes patients avaient reçus auparavant.

#Réponse immunitaire et changements

Pour comprendre comment ce traitement combiné a affecté le système immunitaire, les chercheurs ont analysé des échantillons de tumeurs avant et après le traitement. Ils ont découvert que certains gènes liés aux réponses immunitaires étaient beaucoup plus actifs chez les patients qui ont bien répondu au traitement. Cela inclut des gènes importants pour la présentation d'antigènes au système immunitaire et l'activation des cellules T, qui sont cruciales pour combattre le cancer.

De plus, l'analyse a indiqué qu'il y avait des changements significatifs dans les types de cellules immunitaires présentes dans les tumeurs après le traitement. Les répondants avaient des niveaux plus élevés de diverses cellules immunitaires qui aident à cibler le cancer.

#Sécurité et effets secondaires

Tous les patients ont reçu la thérapie combinée, et les effets secondaires ont été surveillés régulièrement. La plupart des effets secondaires étaient légers à modérés, avec des nausées et de la fatigue étant les plus courants. Un petit nombre a connu des effets secondaires plus graves, mais dans l'ensemble, le traitement a été bien toléré.

#Importance des résultats de l'étude

Cet essai indique que combiner la SBRT avec le Gamma Knife et l'immunothérapie tislelizumab offre une nouvelle option pour les patients atteints d'un cancer colorectal difficile à traiter qui ont déjà subi plusieurs lignes de thérapie. Les résultats suggèrent que cette approche peut améliorer les taux de survie et contrôler la maladie plus efficacement.

Bien que les premiers résultats soient prometteurs, il y a des limites à l'étude. C'était un essai de petite taille, centré sur un seul endroit, sans groupe de contrôle, ce qui signifie que des études plus vastes sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Les recherches futures devraient impliquer des groupes de patients plus importants et des périodes de suivi plus longues pour obtenir une image plus claire de l'efficacité de cette thérapie combinée à long terme.

#Conclusion

Pour les patients atteints de cancer colorectal avancé qui n'ont pas répondu au traitement standard, combiner la SBRT avec le Gamma Knife et le tislelizumab pourrait offrir une nouvelle option bénéfique. Avec des preuves d'un meilleur contrôle de la maladie et d'effets secondaires gérables, ce traitement pourrait changer notre approche de la thérapie contre le cancer colorectal. La recherche souligne l'importance de comprendre comment les traitements peuvent remodeler l'environnement immunitaire pour améliorer les résultats des patients. Au fur et à mesure que nous rassemblons plus de données, nous pouvons affiner ces approches pour fournir de meilleurs soins à ceux affectés par cette maladie difficile.