La colchicine peut réduire les mutations des cellules sanguines

Le sang humain est constamment produit tout au long de la vie d'une personne, avec plus de 10 milliards de cellules sanguines fabriquées chaque jour. Ce processus est géré par des cellules spéciales appelées cellules souches/progénitrices hématopoïétiques. En vieillissant, ces cellules peuvent parfois développer des Mutations qui donnent certains types de cellules un avantage, entraînant une situation où un type de cellule domine.

Des études récentes montrent que le fait d'avoir ces cellules sanguines mutées, connues sous le nom d'Hématopoïèse clonale (CH), est lié à un risque accru de problèmes de santé graves, comme certains types de cancers du sang et des maladies cardiaques. On pense aussi que cette condition indique un vieillissement malsain. De plus, les chercheurs ont observé un lien entre la CH et le développement de plaques dans les artères, ce qui suggère que ces mutations pourraient jouer un rôle dans ces maladies.

Le taux d'apparition de la CH peut varier selon l'âge d'une personne, les méthodes utilisées pour analyser le matériel génétique et combien de gènes sont examinés. Les organisations de santé catégorisent la CH qui accompagne le vieillissement différemment d'un type appelé hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP), qui a un seuil défini pour les niveaux de mutations. Plus de 100 gènes ont été identifiés comme de potentiels moteurs de la CH, avec les mutations les plus courantes trouvées dans trois gènes qui régulent le matériel génétique : DNMT3A, TET2 et ASXL1. Des facteurs comme la taille du groupe de cellules mutées et l'identité des gènes mutés peuvent influencer les résultats de santé pour ceux qui ont le CHIP.

Les personnes avec le CHIP montrent des niveaux accrus d'inflammation dans leur corps, marqués par des quantités plus élevées de certaines protéines et produits chimiques indiquant l'inflammation. Dans un environnement rempli d'inflammation, ces cellules sanguines mutées ont tendance à réagir moins à l'inflammation par rapport aux cellules normales, leur donnant un avantage. Les chercheurs ont découvert que réduire l'inflammation par des traitements expérimentaux peut ralentir la croissance de ces cellules mutées.

Dans une étude spécifique, les personnes ayant des mutations TET2 qui ont reçu un traitement anti-inflammatoire ont eu moins de problèmes de santé liés au cœur. L'inflammation joue clairement un rôle dans les maladies cardiaques, et il y a des avantages établis à réduire l'inflammation pour les patients avec des conditions liées aux artères.

La colchicine est un médicament anti-inflammatoire couramment utilisé qui agit en empêchant les structures cellulaires de se former correctement, ce qui affecte diverses réponses inflammatoires dans le corps. Cette étude visait à découvrir comment la colchicine pourrait influencer les changements dans la fréquence des mutations dans les cellules sanguines au fil du temps chez les patients ayant subi un infarctus.

Les chercheurs ont cherché à déterminer si ceux portant des mutations CHIP bénéficiaient de plus de bienfaits pour la santé lorsqu'ils étaient traités avec de la colchicine par rapport à ceux sans ces mutations. Les résultats suggèrent que la colchicine pourrait aider à réduire le nombre de certaines mutations dans les cellules sanguines, potentiellement empêchant d'autres problèmes de santé chez les personnes touchées.

#Conception de l'étude et participants

L'étude impliquait un grand groupe de patients traités pour leurs récents infarctus à travers un processus appelé l'essai COLCOT. Sur les 4745 patients inscrits, 1610 ont été évalués pour la CH. L'âge moyen des participants était d'environ 60 ans, et environ 18 % étaient des femmes. Beaucoup de participants ont fourni des échantillons de sang peu après le début de leur traitement.

Le but principal de l'étude était de surveiller l'apparition de problèmes cardiaques majeurs chez les participants recevant soit de la colchicine, soit un placebo. Les chercheurs ont suivi des conditions telles que l'infarctus et les hospitalisations urgentes, mesurant la fréquence de ces événements dans les deux groupes.

#Résultats sur les mutations d’hématopoïèse clonale

Pour comprendre l'impact de la colchicine sur les mutations de la CH, l'étude a examiné 11 gènes couramment associés à la condition. En utilisant des techniques de séquençage avancées, les chercheurs pouvaient détecter de petits changements dans la fréquence de ces mutations au fil du temps.

Dans l'analyse initiale des échantillons de sang, un nombre significatif de participants présentait de faibles niveaux de certaines mutations. Il était important de noter que la fréquence des porteurs de mutations augmentait avec l'âge. Pour les individus ayant des mutations à très faible fréquence, les chercheurs ont noté que l'occurrence des mutations liées au vieillissement, notamment dans les gènes TET2 et DNMT3A, diminuait avec l'âge, suggérant un passage vers des mutations plus dominantes en vieillissant.

Parmi les 1610 participants, environ 18,3 % montraient des signes de mutations CHIP. Les mutations les plus courantes ont été trouvées dans les gènes DNMT3A, TET2 et ASXL1. Chez les individus ayant fourni deux échantillons de sang, les chercheurs ont identifié de nombreux variants uniques de CH, leur permettant de suivre les changements au fil du temps.

Les résultats indiquaient que les patients dans le groupe placebo montraient une augmentation de la fréquence des mutations, tandis que ceux traités avec la colchicine connaissaient une diminution significative du nombre de mutations au cours de la même période. Cette diminution était particulièrement notable pour les mutations TET2, montrant le potentiel de la colchicine à stopper la progression de la CH.

La colchicine a spécifiquement entraîné une réduction de 10 % des mutations TET2 et des réductions notables des mutations TP53 et SF3B1 également. En revanche, les patients qui n'ont pas reçu le médicament ont montré une augmentation du nombre de mutations, suggérant que la colchicine aide à contrôler la croissance des cellules sanguines mutées.

#Impact sur la santé cardiovasculaire

L'étude a également analysé comment ces mutations influençaient les résultats de santé cardiovasculaire. Parmi les patients avec des mutations CHIP TET2, ceux traités avec de la colchicine avaient moins d'événements liés au cœur par rapport à ceux ayant reçu un placebo. Cependant, les différences n'ont pas atteint une signification statistique en raison du petit nombre d'événements observés dans ce sous-groupe.

Chez les patients sans mutations TET2, ceux recevant de la colchicine ont également montré moins d'événements indésirables par rapport à ceux sous placebo, mais encore une fois, cela n'était pas statistiquement significatif. Bien que l'étude n'ait pas prouvé de manière concluante que la colchicine réduit significativement les événements cardiovasculaires chez les patients avec mutations CHIP, les données suggèrent que le médicament pourrait être bénéfique.

#Conclusion

L'étude fournit des preuves que chez les patients récemment touchés par des événements cardiaques, la colchicine à faible dose pourrait réduire la présence de mutations associées à l'hématopoïèse clonale au fil du temps. Étant donné que la CH est liée à divers risques pour la santé, ces résultats pourraient avoir des implications significatives au-delà de la santé cardiaque.

Les chercheurs encouragent des essais cliniques supplémentaires pour explorer comment la colchicine pourrait aider les patients avec CHIP qui sont à risque de problèmes de santé graves, y compris les maladies cardiaques et les cancers du sang. Alors que les scientifiques continuent d'explorer les relations complexes entre l'inflammation, les mutations et la santé, la colchicine représente une voie thérapeutique potentielle qui mérite d'être explorée plus en profondeur.

#Directions futures

Bien que l'étude ait des limitations, comme une population relativement petite pour l'analyse génétique et la courte durée de suivi, elle ouvre la voie à des recherches futures. Des études plus longues pourraient être conçues pour suivre les effets à long terme de la colchicine sur la CH et les maladies connexes. La collecte d'échantillons de sang au début du traitement pourrait également améliorer la compréhension de l'impact de la colchicine sur les changements clonaux.

Les résultats soulignent le besoin de continuer à explorer la colchicine et d'autres médicaments similaires dans le traitement des conditions associées à la CH. Une compréhension plus profonde de la façon dont ces médicaments modifient les taux de mutation pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies visant à atténuer les risques pour la santé liés aux mutations des cellules sanguines.

#Résumé

En résumé, cette étude a examiné les effets de la colchicine sur les patients avec hématopoïèse clonale après des infarctus. Les résultats soulignent le potentiel de ce médicament à réduire les mutations nuisibles dans des gènes clés au fil du temps, suggérant un rôle pour la colchicine dans la gestion des risques pour la santé associés à l'hématopoïèse clonale.

Au fur et à mesure que de nouvelles recherches sont effectuées, la compréhension des mutations des cellules sanguines et de leur interaction avec l'inflammation et la santé cardiovasculaire continuera d'évoluer. Cette recherche établit une base pour de futurs développements thérapeutiques visant à améliorer les résultats des patients ayant une charge élevée de mutations.