Révolutionner la recherche sur le cœur : une nouvelle aube
Découvre comment les nouvelles technologies changent notre façon de comprendre les maladies cardiaques.
Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan
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Table des matières
- Anciennes Méthodes de Recherche
- Un Nouvel Espoir : Les Cellules souches pluripotentes induites
- Modèles Cardiaques
- Rencontrez les Acteurs Clés : Macrophages et Cardiomyocytes
- Cardiomyocytes
- Macrophages
- Pourquoi Ils Comptent
- Le Défi d’Étudier les Macrophages
- iMacs : Les Nouveaux Acteurs
- Donner un Avantage Cardiaque aux iMacs
- L’Expérience
- Résultats de l’Expérience
- Changements dans les iMacs
- La Réaction du Cœur
- Tester les Eaux : Stimulation Électrique
- Résultats de la Stimulation Électrique
- Création de Tissus Cardiaques Ingénierés en 3D
- Le Processus
- Le Résultat
- En Avant : L'Avenir de la Recherche Cardiaque
- La Grande Image
- Conclusion : Un Voyage Éprouvant pour le Cœur
- Source originale
Les maladies cardiaques, c’est un gros souci pour plein de gens partout dans le monde. Ça affecte beaucoup de vies et c’est une des principales causes de décès. Les problèmes vont de battements irréguliers à l’insuffisance cardiaque, et c’est vraiment difficile pour ceux qui sont diagnostiqués. Les scientifiques essaient de mieux comprendre et de guérir ces problèmes cardiaques, mais les méthodes de recherche traditionnelles ont souvent du mal à avancer.
Anciennes Méthodes de Recherche
Pendant longtemps, les chercheurs utilisaient des animaux pour leurs expériences sur les problèmes cardiaques. Mais bon, cette méthode a ses défauts. Le fonctionnement du cœur humain est différent de celui des cœurs animaux. Les cellules animales donnent quelques indices, mais elles ne montrent pas tous les détails que les cellules cardiaques humaines montrent. Du coup, beaucoup d’aspects importants pourraient être manqués.
Cellules souches pluripotentes induites
Un Nouvel Espoir : LesRécemment, une nouvelle technologie appelée cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) a fait son apparition. C’est un vrai tournant ! Les scientifiques prennent des cellules adultes et les reprogramment pour qu’elles agissent comme des cellules souches, qui peuvent se transformer en n’importe quel type de cellule dans le corps, y compris les cellules cardiaques. Cette technique a ouvert des possibilités pour étudier les cellules cardiaques humaines en dehors du corps.
Modèles Cardiaques
Avec les iPSCs, les chercheurs ont commencé à créer des modèles de tissus cardiaques humains en laboratoire. Ils essaient différentes combinaisons de cellules et de matériaux pour imiter le comportement du cœur. Ces cœurs fabriqués en laboratoire peuvent prendre diverses formes, comme des petits groupes de cellules (organes miniatures), des dispositifs qui simulent les fonctions cardiaques (organe sur puce), ou des tissus cardiaques plus grands.
Grâce à ces modèles, les scientifiques peuvent étudier comment les cellules cardiaques interagissent entre elles et comment elles réagissent à différents signaux. L’espoir est que ces expériences mènent à de meilleurs traitements pour les maladies cardiaques.
Macrophages et Cardiomyocytes
Rencontrez les Acteurs Clés :Dans le cœur, il y a une équipe de cellules qui jouent des rôles cruciaux. Deux acteurs importants sont les macrophages et les cardiomyocytes. Détaillons ça :
Cardiomyocytes
Les cardiomyocytes, ce sont les cellules musculaires du cœur. Elles aident le cœur à pomper le sang et à amener l’oxygène à nos organes. Ces cellules doivent bien mûrir pour bien fonctionner. Quand elles ne sont pas complètement développées, le cœur ne peut pas travailler efficacement.
Macrophages
Les macrophages font partie du système immunitaire et agissent comme l’équipe de nettoyage du corps. Ils aident à garder le cœur sain en éliminant les cellules endommagées et en aidant à la récupération après des blessures comme un infarctus. Dans le cœur, un type spécifique de macrophage appelé macrophages résidents cardiaques (CRMs) est très présent.
Pourquoi Ils Comptent
Ces deux types de cellules sont essentielles pour la santé cardiaque. Les cardiomyocytes doivent être en bonne forme pour pomper le sang, et les macrophages doivent être prêts à aider quand ça ne va pas. Si on veut créer des tissus cardiaques qui fonctionnent comme un vrai cœur, il faut comprendre ces deux types de cellules et comment les aider à s’épanouir.
Le Défi d’Étudier les Macrophages
Malgré leur importance, étudier les CRMs a été compliqué. Beaucoup de chercheurs ont dû se fier à des macrophages provenant du sang, qui ne reproduisent pas très bien le comportement des CRMs. Cependant, les scientifiques se tournent maintenant vers les macrophages dérivés des iPSCs (iMacs) comme un ticket en or potentiel.
iMacs : Les Nouveaux Acteurs
Les iMacs viennent des iPSCs et on pense qu’ils partagent des caractéristiques avec les CRMs présents dans le cœur. Ils ont le potentiel d’imiter les fonctions de ces macrophages cardiaques mieux que les macrophages provenant du sang.
Donner un Avantage Cardiaque aux iMacs
Pour rendre les iMacs plus semblables aux CRMs, les chercheurs ont essayé plusieurs stratégies. Ils ont décidé d’exposer les iMacs à des signaux spéciaux venant des cardiomyocytes, soit par des milieux conditionnés (le liquide autour des cardiomyocytes contenant divers facteurs de croissance) ou en les cultivant ensemble (les faire pousser côte à côte).
L’Expérience
Voilà ce qu’ils ont fait : d’abord, les chercheurs ont pris des iMacs et des cardiomyocytes et les ont réunis. Ils ont observé comment les iMacs réagissaient à divers signaux des cardiomyocytes. Ils ont remarqué que les iMacs commençaient à changer de comportement, ressemblant plus aux CRMs dans des cœurs sains.
Résultats de l’Expérience
Les résultats ont été assez éclairants !
Changements dans les iMacs
Quand ils ont été traités avec des signaux de cardiomyocytes, les iMacs ont montré des changements notables. Ils ont commencé à exprimer différents marqueurs qui aident à les identifier comme de vrais macrophages résidents cardiaques. Ils sont même devenus moins réactifs aux signaux inflammatoires, montrant qu’ils étaient plus en phase avec l’environnement paisible du cœur.
La Réaction du Cœur
Non seulement les iMacs ont changé, mais les cardiomyocytes en ont aussi profité. La présence des iMacs a aidé les cardiomyocytes à mieux grandir et mûrir que s'ils étaient seuls. Ils sont devenus plus allongés et ont amélioré leur capacité à gérer le calcium, ce qui est essentiel pour les contractions cardiaques.
Tester les Eaux : Stimulation Électrique
Pour voir s’ils pouvaient pousser les cellules cardiaques encore plus loin, les chercheurs ont décidé d’utiliser une stimulation électrique sur leurs modèles cardiaques. Ce processus imite les signaux électriques naturels qui se produisent dans un cœur sain, donc ça valait le coup de voir si ça favoriserait une maturation supplémentaire des iMacs et des cardiomyocytes.
Résultats de la Stimulation Électrique
Évidemment, quand ils ont appliqué des signaux électriques, les cardiomyocytes ont mûri encore plus, affichant des contractions plus fortes et des caractéristiques plus adultes. Pendant ce temps, les iMacs ont aussi montré des comportements améliorés, réagissant positivement à la stimulation sans devenir trop agressifs ou inflammatoires.
Création de Tissus Cardiaques Ingénierés en 3D
Après avoir vu du succès avec les modèles 2D, les chercheurs ont voulu aller plus loin. Ils se sont lancés dans la création de tissus cardiaques ingénierés en 3D (ECT) en utilisant des iMacs et des cardiomyocytes. Avec les ECT, l’espoir était de créer un modèle qui imite mieux le vrai cœur.
Le Processus
Les chercheurs ont mélangé des iMacs et des cardiomyocytes avec des gels spéciaux pour créer une structure gélatineuse, permettant aux cellules de grandir ensemble dans un espace 3D. Ce dispositif est crucial car il permet un meilleur contact et une meilleure communication entre les cellules, ce qui est clé pour le bon fonctionnement des tissus.
Le Résultat
Les tissus ingénierés avec des iMacs ont montré un meilleur alignement et une meilleure structure par rapport à ceux sans. Ils battaient aussi mieux en synchronisation, ce qui est essentiel pour un cœur fonctionnel. En d'autres mots, l'ajout d'iMacs a non seulement rendu le tissu plus robuste mais a aussi amélioré sa fonction.
En Avant : L'Avenir de la Recherche Cardiaque
Cette étude ouvre la voie à une meilleure compréhension et modélisation des cellules cardiaques, surtout sur la façon de gérer et traiter les maladies cardiaques. En utilisant la technologie iPSC, les chercheurs peuvent étudier directement les cellules cardiaques humaines, ce qui mène à des thérapies plus efficaces. De plus, l’intégration de différents types de cellules, comme les iMacs, peut offrir des aperçus sur l’interaction complexe entre les différentes cellules dans le cœur.
La Grande Image
Au final, le but est de créer des modèles cardiaques qui peuvent être utilisés pour tester des médicaments, étudier les mécanismes des maladies, et éventuellement aider à régénérer des tissus cardiaques endommagés. Avec cette connaissance, l’espoir est d’offrir aux patients de meilleures options de traitement et d’améliorer les résultats pour ceux qui souffrent de maladies cardiaques.
Conclusion : Un Voyage Éprouvant pour le Cœur
Dans la quête de comprendre les maladies cardiaques et d’améliorer les traitements, cette étude met en avant le potentiel d’utiliser des cellules dérivées des iPSCs. En rassemblant macrophages et cardiomyocytes, les scientifiques avancent vers la création d’un modèle de cœur fonctionnel. Non seulement cette recherche offre un nouvel espoir pour comprendre la santé cardiaque, mais elle donne aussi un aperçu fun de l’avenir de la médecine régénérative.
En résumé, le cœur continue de battre, et avec ces nouvelles méthodes et modèles, les chercheurs espèrent qu'ils pourront le garder en mouvement pendant encore beaucoup d'années ! Merci d’avoir suivi ce voyage dans le monde des cellules cardiaques. Qui aurait cru que l'étude du cœur pouvait être si excitante ?
Titre: Synergistic generation of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocyte maturation in tissue engineered platforms
Résumé: Cardiovascular disease stands as the leading cause of death globally, claiming approximately 19million lives in 2020. On the contrary, the development of cardiovascular drugs is experiencing a decline, largely due to the bottleneck in understanding the pathophysiology of various heart diseases and assessing the effects of drugs on healthy human hearts. The development of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology and the availability of cardiac cell types in vitro, has resulted in a surge in efforts to fabricate human cardiac models for disease modelling and drug discovery applications. Although numerous attempts evidence successful fabrication of 3 dimensional (3D) engineered heart tissues, the innate immune cell population of the myocardium - particularly cardiac macrophages, was until recently, overlooke. With increasing appreciation of the interactions between cardiomyocytes and macrophages in the myocardium, in this work, isogenic populations of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocytes were generated using iPSCs, to understand the interactions between the two cell types in both 2D and 3D settings, and subjected to electric stimulation. After characterizing iPSC-derived macrophages (iMacs) and iPSC-derived cardiomyocytes (iCMs) in depth, the conditioning of iMacs to align to a cardiac resident macrophage-like phenotype in the presence of iCMs in 2D culture was explored. In co-culture with iCMs, iMacs upregulated known genes expressed by cardiac resident macrophages. Additionally, in co-culture with iMacs, iCMs displayed an elongated morphology, improved calcium function and an increase in known maturation genes such as the ratio between MYH7 and MYH6 as well as SERCA2. In a 2D setting, iMacs showed the ability to electrically couple with iCMs and facilitate synchronous beating in iCM cultures. The 2D characterisation was translated into an engineered cardiac tissue model, wherein, improvement in tissue characteristics in the presence of iMacs was demonstrated in terms of increased cell alignment, enhanced cardiomyocyte elongation, physiologically relevant beat rates and improved tissue compaction. Taken together, these findings may open new avenues to use iMacs in engineered cardiac tissue models, not only as an innate immune cell source, but also as a support cell type to improve cardiomyocyte function and maturation.
Auteurs: Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan
Dernière mise à jour: 2024-12-07 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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