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Nouvelles Perspectives dans la Recherche sur le Cancer Colorectal

La recherche révèle un potentiel chez les neutrophiles pour des stratégies de traitement du CRC.

Valentin Marteau, Niloofar Nemati, Kristina Handler, Deeksha Raju, Erika Kvalem Soto, Georgios Fotakis, Sandro Carollo, Nina Boeck, Alessia Rossi, Alexander Kirchmair, Alexandra Scheiber, Arno Amann, Andreas Seeber, Elisabeth Gasser, Steffen Ormanns, Michael Günther, Agnieszka Martowicz, Zuzana Loncova, Giorgia Lamberti, Marie Theres Eling, Lena Horvath, Hassan Fazilaty, Tomas Valenta, Gregor Sturm, Dietmar Rieder, Sieghart Sopper, Andreas Pircher, Patrizia Stoitzner, Paul Ziegler, Markus Tschurtschenthaler, Florian Huemer, Daniel Neureiter, Richard Greil, Lukas Weiss, Marieke Ijsselsteijn, Noel F.C.C. de Miranda, Dominik Wolf, Isabelle C. Arnold, Stefan Salcher, Zlatko Trajanoski

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Le cancer colorectal (CRC) est le type de cancer gastro-intestinal le plus courant et la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde. Des facteurs comme les changements de mode de vie, souvent liés aux régimes occidentaux, contribuent à la hausse du CRC, comme les habitudes alimentaires déséquilibrées, l'obésité, le manque d'activité physique et la consommation d'alcool. Ce qui est alarmant, c'est qu'il y a de plus en plus de jeunes de moins de 50 ans diagnostiqués avec cette maladie, probablement à cause des mêmes facteurs de style de vie.

Malgré les avancées en matière de détection précoce et de traitements, le taux de survie pour les patients avec un CRC métastatique, c'est-à-dire quand le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps, reste bas. En général, les patients ne survivent qu'environ 30 mois après le diagnostic. Les progrès dans les thérapies ciblées pour le CRC ont pris du retard par rapport à d'autres cancers comme le cancer du poumon et le mélanome, principalement en raison de la diversité génétique trouvée dans le CRC et du nombre limité de traitements efficaces visant des mutations génétiques communes.

Le Rôle du Système Immunitaire

Fait intéressant, le CRC ne répond pas toujours bien aux traitements par immunothérapie qui ont fonctionné pour d'autres cancers. Seul un petit pourcentage de patients atteints de CRC métastatique bénéficie de ces traitements, même si le CRC interacte avec le système immunitaire. Ça ouvre la porte à de nouvelles stratégies pour améliorer les réponses immunitaires chez les patients atteints de CRC dont les Tumeurs n'ont pas de caractéristiques génétiques spécifiques les rendant sensibles à l'immunothérapie traditionnelle.

Les chercheurs bossent dur pour transformer les tumeurs "froides", qui sont moins réactives au traitement immunitaire, en tumeurs "chaudes", qui peuvent mieux répondre à l'immunothérapie. Beaucoup d'Essais cliniques ont été lancés pour tester différentes combinaisons de médicaments visant à aider le système immunitaire à combattre le CRC.

Le Besoin de Meilleures Recherches

Pour trouver de meilleures façons de lutter contre le CRC, les chercheurs reconnaissent la nécessité de comprendre l'environnement tumoral, en particulier les interactions entre la tumeur et le système immunitaire. Ça inclut l'utilisation de technologies de collecte de données avancées pour obtenir plus d'infos sur le fonctionnement des cellules cancéreuses et immunitaires dans les tumeurs.

La technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) est utilisée pour collecter des données génétiques détaillées à partir d'échantillons de cancer. Ça a aidé à créer une image complète du paysage tumoral dans le CRC, révélant une diversité significative parmi les cellules cancéreuses qui pourrait influencer les résultats des traitements.

Création d'un Atlas des Cellules CRC

Les chercheurs ont compilé une quantité impressionnante de données, en rassemblant des informations de séquençage ARN à cellule unique provenant de milliers de patients atteints de CRC. Cet effort colossal a abouti à un atlas détaillé qui décrit les différents types de cellules trouvées dans les tumeurs de CRC à un niveau individuel.

L'atlas comprend des millions de cellules, permettant aux scientifiques d'identifier différents types et sous-types de cellules présents dans le CRC. En analysant ces données, ils ont pu classer les tumeurs en groupes basés sur les réponses immunitaires observées. Ça aide à cibler les patients qui pourraient mieux répondre à des thérapies spécifiques, menant à des stratégies de traitement plus adaptées.

Neutrophiles : Les Héros Oubliés

Parmi les nombreux types de cellules étudiées dans cet atlas, les neutrophiles, un type de globule blanc, jouent un rôle crucial. Ces cellules sont généralement les premières à répondre aux sites d'infection ou de blessure et sont maintenant reconnues pour leur rôle dans le cancer. Les neutrophiles peuvent avoir différentes fonctions, certains favorisant la progression du cancer tandis que d'autres peuvent aider à le combattre.

Comprendre le comportement et les caractéristiques des neutrophiles dans le CRC est essentiel. La recherche a montré que les neutrophiles peuvent changer leurs fonctions selon leur emplacement dans l'environnement tumoral. Certains neutrophiles semblent développer des compétences spéciales leur permettant de présenter des antigènes, c'est-à-dire des morceaux de la tumeur qui peuvent être reconnus par le système immunitaire. Cette capacité a suscité de l'intérêt pour l'utilisation des neutrophiles dans le traitement du cancer.

Comment les Tumeurs Affectent les Neutrophiles

Les tumeurs peuvent changer la façon dont les neutrophiles se comportent. Par exemple, quand les chercheurs ont examiné les neutrophiles dans le sang et les tissus tumoraux, ils ont constaté que les neutrophiles associés à la tumeur (TANs) présentent des propriétés différentes par rapport à ceux qui traînent juste dans la circulation sanguine. L'environnement tumoral semble rendre ces cellules plus dynamiques et adaptables.

Les chercheurs ont identifié plusieurs sous-types de neutrophiles dans le CRC. Leurs découvertes suggèrent que ces cellules subissent une transformation en entrant dans la tumeur, acquérant de nouvelles compétences qui pourraient potentiellement aider le système immunitaire à combattre le cancer. Ce changement est similaire à la façon dont une chenille se transforme en papillon-des rôles complètement différents !

L'Importance de l'Analyse Spatiale

L'agencement spatial des cellules dans l'environnement tumoral compte aussi. Les neutrophiles tendent à se rassembler dans des régions spécifiques ou "niches" au sein de la tumeur, ce qui influence leur fonction. En étudiant où ces cellules se trouvent, les chercheurs peuvent comprendre leurs interactions avec les cellules cancéreuses et d'autres cellules immunitaires.

Des études récentes ont utilisé des techniques d'imagerie avancées pour visualiser l'agencement de ces cellules immunitaires dans les tumeurs de CRC. Ils ont découvert que les neutrophiles se regroupent dans des régions qui pourraient les aider à fonctionner plus efficacement dans la Réponse immunitaire.

Les Perspectives des Modèles Animaux

Pour refléter ce qui se passe chez les humains, les scientifiques se sont tournés vers des modèles animaux. En particulier, ils ont développé des modèles de souris qui imitent le CRC humain. Lorsque le cancer se développe chez ces souris, les chercheurs peuvent étudier comment les neutrophiles réagissent dans le cadre d'un système immunitaire fonctionnel.

Ces études ont montré que les comportements des neutrophiles chez les souris sont en étroite relation avec ce qui se passe dans le CRC humain. Par exemple, lorsque des tumeurs se développent chez ces souris, le corps produit plus de neutrophiles, ce qui suggère que la présence du cancer envoie un signal à la moelle osseuse pour augmenter la production.

Regarder le Grand Tableau

Combiner des aperçus des échantillons humains et des modèles de souris offre une compréhension plus large de la manière dont les neutrophiles se comportent dans le contexte du CRC. Les chercheurs ont identifié des changements d'expression génique qui se produisent lorsque les neutrophiles sont exposés à l'environnement tumoral, révélant les mécanismes sous-jacents qui poussent ces adaptations.

En comprenant comment les signaux tumoraux influencent le comportement des neutrophiles, les scientifiques peuvent développer de nouveaux traitements qui exploitent ces changements dans la réponse immunitaire. Cela pourrait conduire à des thérapies plus efficaces pour les patients atteints de CRC, potentiellement en utilisant les neutrophiles comme partie du plan de traitement.

L'Avenir de la Recherche sur le CRC

Les découvertes de cette recherche expansive améliorent notre compréhension du cancer colorectal et promettent de futures thérapies. Avec un atlas détaillé des cellules CRC, les chercheurs peuvent examiner comment différents types de cellules interagissent et collaborent pour influencer la progression du cancer et les réponses aux traitements.

En se concentrant sur des cellules immunitaires spécialisées comme les neutrophiles, les scientifiques ouvrent des voies pour des traitements innovants. Les neutrophiles, traditionnellement vus comme juste une partie du système de défense du corps, sont reconnus comme des acteurs clés dans la lutte contre le cancer. Leur capacité à s'adapter et à changer offre l'espoir de nouvelles stratégies en immunothérapie, transformant potentiellement le paysage des traitements du CRC.

Conclusion

Le cancer colorectal reste un défi de santé majeur, mais la recherche en cours pave la voie pour une meilleure compréhension et des options de traitement innovantes. Au fur et à mesure que des informations émergent sur l'interaction entre les cellules tumorales et immunitaires, en particulier les neutrophiles, on peut s'attendre à des progrès dans la manière dont le CRC est diagnostiqué et traité.

Dans la quête des meilleures façons de traiter le CRC, les chercheurs sont comme des détectives qui démêlent un mystère. Avec chaque nouvelle découverte, ils se rapprochent de la résolution de l'énigme de cette maladie complexe et de l'amélioration de la vie de ceux qui en sont touchés.

Source originale

Titre: Single-cell integration and multi-modal profiling reveals phenotypes and spatial organization of neutrophils in colorectal cancer

Résumé: Precision oncology including immunotherapy with checkpoint blockers for patients with colorectal cancer (CRC) continues to lag behind other cancer types. The immune composition of the tumor microenvironment (TME) has a major impact on the therapeutic response and clinical outcome. Here, we comprehensively characterize the TME at the single-cell level by first building a large-scale atlas that integrates 4.27 million single cells from 1,670 samples and then complementing the atlas by profiling single cells with low mRNA content. The analysis of the atlas allows refined tumor classification into four immune phenotypes: immune desert, B cell enriched, T cell enriched, and myeloid enriched subtypes. Within the myeloid compartment we uncover distinct subpopulations of neutrophils that acquire new functional properties in blood and in the TME, including antigen-presenting capabilities. Further, spatial multimodal single-cell profiling reveals that neutrophils are organized in clusters within distinct multi-cellular niches. Finally, using an orthotopic mouse model we show that cancer-derived systemic signals modify neutrophil production in the bone marrow, providing evidence for tumor-induced granulopoiesis. Our study provides a high-resolution resource for CRC TME and suggests novel therapeutic strategies targeting neutrophils.

Auteurs: Valentin Marteau, Niloofar Nemati, Kristina Handler, Deeksha Raju, Erika Kvalem Soto, Georgios Fotakis, Sandro Carollo, Nina Boeck, Alessia Rossi, Alexander Kirchmair, Alexandra Scheiber, Arno Amann, Andreas Seeber, Elisabeth Gasser, Steffen Ormanns, Michael Günther, Agnieszka Martowicz, Zuzana Loncova, Giorgia Lamberti, Marie Theres Eling, Lena Horvath, Hassan Fazilaty, Tomas Valenta, Gregor Sturm, Dietmar Rieder, Sieghart Sopper, Andreas Pircher, Patrizia Stoitzner, Paul Ziegler, Markus Tschurtschenthaler, Florian Huemer, Daniel Neureiter, Richard Greil, Lukas Weiss, Marieke Ijsselsteijn, Noel F.C.C. de Miranda, Dominik Wolf, Isabelle C. Arnold, Stefan Salcher, Zlatko Trajanoski

Dernière mise à jour: Dec 24, 2024

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.26.609563

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.26.609563.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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