Éléments Transposables : Les sauteurs d'ADN qui façonnent la régulation des gènes
Explore comment les gènes sauteurs influencent l'activité des gènes et les réponses immunitaires.
Liangxi Wang, Tiegh Taylor, Kumaragurubaran Rathnakumar, Nadiya Khyzha, Minggao Liang, Azad Alizada, Laura F Campitelli, Sara E Pour, Zain M Patel, Lina Antounians, Ian C Tobias, Timothy Hughes, Sushmita Roy, Jennifer A Mitchell, Jason E Fish, Michael D Wilson
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Table des matières
- Le Rôle des ET dans la Régulation des gènes
- Interactions avec les Facteurs de transcription
- Importance des Techniques Expérimentales
- La Voie NF-κB
- NF-κB et Son Mécanisme
- Variabilité Selon les Types Cellulaires
- Comparaisons entre Espèces
- ET en Tant qu'Amplificateurs dans la Régulation des Gènes
- La Relation entre les ET et NF-κB
- Identifier les Contributions des ET
- Aspects Évolutionnaires des ET
- Évolution et Adaptabilité des ET
- Les SINEs Bovins
- Activité Amplificatrice Médiée par les ET
- L’Impact Fonctionnel des ET
- Collaborations entre FT
- Vers le Futur
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
Les Éléments transposables (ET) sont des séquences d’ADN qui peuvent bouger dans le génome. Pense à eux comme les « gènes sauteurs » du monde cellulaire. Ils peuvent s’insérer à de nouveaux endroits, ce qui peut entraîner des changements dans la façon dont les gènes sont activés ou désactivés. Ce mouvement et cette insertion peuvent créer de nouveaux éléments régulateurs qui affectent l’expression des gènes, c’est-à-dire comment les cellules contrôlent quelles protéines sont produites.
Régulation des gènes
Le Rôle des ET dans laLes ET ne sont pas juste des morceaux d’ADN au hasard ; ils ont un rôle essentiel dans la façon dont les gènes réagissent à divers signaux. Ils peuvent agir comme des sources de nouveaux éléments régulateurs qui aident à contrôler les gènes voisins. C’est super important pour plein de processus biologiques, y compris le développement, la réponse aux changements environnementaux et même le fonctionnement de notre système immunitaire.
Facteurs de transcription
Interactions avec lesPour comprendre comment les ET affectent la régulation des gènes, les scientifiques regardent comment les facteurs de transcription (FT) se lient à ces éléments. Les FT sont des protéines qui contrôlent le taux d’expression des gènes en se liant à des séquences d’ADN spécifiques. Identifier quels FT interagissent avec les ET et dans quelles conditions est un travail complexe qui nécessite différentes techniques expérimentales.
Importance des Techniques Expérimentales
En utilisant des méthodes comme l'immunoprécipitation de la chromatine suivie du séquençage (ChIP-seq), les chercheurs peuvent découvrir où les FT se lient dans le génome. Plus précisément, ils s'intéressent aux ET car ceux-ci peuvent fournir des sites de liaison uniques pour les FT, ce qui en fait des acteurs clés dans la régulation de l’activité des gènes.
La Voie NF-κB
Un des acteurs majeurs dans la régulation des gènes est le facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF-κB). Ce facteur est crucial dans la réponse immunitaire de notre corps et l’inflammation. L’activité de NF-κB est conservée à travers de nombreuses espèces, ce qui signifie qu'elle a été maintenue durant l’évolution, ce qui témoigne de son importance.
NF-κB et Son Mécanisme
Dans son état inactif, les protéines NF-κB sont gardées dans le cytoplasme par des inhibiteurs. Quand certains signaux, comme des cytokines inflammatoires, sont présents, ces inhibiteurs sont dégradés. Cela permet à NF-κB de se déplacer dans le noyau, où il se lie à des éléments régulateurs près des gènes cibles impliqués dans les réponses immunitaires.
Variabilité Selon les Types Cellulaires
La liaison de NF-κB n’est pas la même dans tous les types cellulaires. Par exemple, dans les macrophages, il lie souvent des régions déjà occupées par un autre FT appelé SPI1. Dans les cellules endothéliales aortiques, la liaison se produit dans des zones différentes, ce qui indique que le contexte cellulaire influence beaucoup le fonctionnement de NF-κB.
Comparaisons entre Espèces
En comparant la liaison de NF-κB entre différentes espèces, les scientifiques peuvent révéler des principes régulateurs importants qui pourraient être conservés au cours de l'évolution. Cela montre comment les sites de liaison ont changé, aidant les chercheurs à comprendre l’adaptabilité des mécanismes de régulation des gènes.
ET en Tant qu'Amplificateurs dans la Régulation des Gènes
Les ET peuvent aussi fonctionner comme des amplificateurs, qui sont des séquences qui augmentent la probabilité de transcription de gènes particuliers. En renforçant la liaison de NF-κB ou d'autres FT, les ET peuvent jouer un rôle essentiel dans la régulation de l’expression des gènes durant divers processus biologiques.
La Relation entre les ET et NF-κB
Des études récentes ont montré que certains types d'ET sont directement impliqués dans la liaison de NF-κB. Ces résultats mettent en lumière comment les ET peuvent contribuer à des réseaux régulateurs qui contrôlent l’expression des gènes liés aux réponses immunitaires.
Identifier les Contributions des ET
Pour identifier les contributions des ET aux zones de liaison de NF-κB, les chercheurs examinent le chevauchement entre les régions cibles de NF-κB et les séquences d'ET connues. Cela aide à déterminer combien les ET contribuent au paysage régulateur de différents réseaux de gènes.
Aspects Évolutionnaires des ET
L’histoire évolutive de ces ET est vraiment fascinante. Certains ET semblent exister depuis longtemps et sont probablement responsables de la création de sites de liaison pour des FT comme NF-κB. Avec le temps, à mesure que les espèces évoluaient, la fonction et les schémas de liaison de ces ET se sont adaptés aux besoins de l’organisme.
Évolution et Adaptabilité des ET
Un domaine intéressant d'étude est comment certains ET se sont spécialisés au fil du temps, leur permettant d'influencer la régulation des gènes. Dans certains mammifères, des familles d’ET particulières se sont considérablement développées, soulevant des questions sur leur rôle dans des adaptations spécifiques ou des réponses à des défis environnementaux.
Les SINEs Bovins
Dans un cas distinct, certains ET, en particulier les SINEs chez les bovins, ont été trouvés pour contribuer significativement aux sites de liaison de NF-κB. Cette expansion d’ET dans les génomes bovins est l'un des exemples les plus notables de la façon dont une lignée spécifique de mammifères pourrait s'adapter à ses défis environnementaux uniques.
Activité Amplificatrice Médiée par les ET
Des recherches récentes ont montré que les régions dérivées des ET peuvent agir comme des amplificateurs qui augmentent l’expression des gènes voisins, en particulier ceux impliqués dans les réponses immunitaires. Cette activité amplificatrice peut être vitale pour réguler l’expression des gènes pendant une infection ou une inflammation.
L’Impact Fonctionnel des ET
La présence d’ET près de gènes critiques peut influencer comment ces gènes réagissent aux stimuli externes. En agissant comme des amplificateurs, les ET peuvent modifier les schémas d’expression des gènes, augmentant ou atténuant l’activité des gènes selon les besoins de la cellule.
Collaborations entre FT
Il est important de noter que les ET ne fonctionnent pas seuls. Ils collaborent souvent avec d'autres FT pour créer un réseau régulateur plus complexe. Par exemple, NF-κB peut travailler avec des protéines AP-1 dans certains contextes pour obtenir une régulation efficace des gènes.
Vers le Futur
À mesure que nous avançons dans notre compréhension des ET et de leurs contributions à la régulation des gènes, nous pourrions découvrir de nouvelles voies pour des approches thérapeutiques. En manipulant ces éléments, il pourrait être possible d’ajuster l’expression des gènes en réponse à des maladies ou à des troubles du développement.
Conclusion
Les éléments transposables, ce ne sont pas juste des « ADN poubelles ». Ils jouent un rôle crucial dans la formation du génome et l'influence de la régulation des gènes. De leurs contributions à la voie NF-κB à leur rôle d'amplificateurs, les ET sont essentiels dans le réseau complexe de la régulation des gènes. Alors qu'on continue à explorer les subtilités de ces éléments, on pourrait trouver de nouvelles perspectives non seulement sur l’évolution mais aussi sur l’innovation en thérapies génétiques.
Donc, la prochaine fois que tu entends parler de gènes sautants, souviens-toi : ils ne font pas que sauter dans ton ADN, mais ils pourraient aussi donner à tes gènes une petite fête dansante quand c'est nécessaire !
Source originale
Titre: Multi-species analysis of inflammatory response elements reveals ancient and lineage-specific contributions of transposable elements to NF-κB binding
Résumé: Transposable elements (TEs) provide a source of transcription factor binding sites that can rewire conserved gene regulatory networks. NF-{kappa}B is an evolutionary conserved transcription factor complex primarily involved in innate immunity and inflammation. The extent to which TEs have contributed to NF-{kappa}B responses during mammalian evolution is not well established. Here we performed a multi-species analysis of TEs bound by the NF-{kappa}B subunit RELA (also known as p65) in response to the proinflammatory cytokine TNF. By comparing RELA ChIP-seq data from TNF-stimulated primary aortic endothelial cells isolated from human, mouse and cow, we found that 55 TE subfamilies were associated with RELA bound regions. These RELA-bound transposons possess active epigenetic features and reside near TNF-responsive genes. A prominent example of lineage-specific contribution of transposons comes from the bovine SINE subfamilies Bov-tA1/2/3 which collectively contributed over 14,000 RELA bound regions in cow. By comparing RELA binding data across species, we also found several examples of RELA motif-bearing TEs that colonized the genome prior to the divergence of the three species and contributed to species-specific RELA binding. For example, we found human RELA bound MER81 instances were enriched for the interferon gamma pathway and demonstrated that one RELA bound MER81 element can control the TNF-induced expression of Interferon Gamma Receptor 2 (IFNGR2). Using ancestral reconstructions, we found that RELA containing MER81 instances rapidly decayed during early primate evolution (> 50 million years ago (MYA)) before stabilizing since the separation of Old World monkeys (< 50 MYA). Taken together, our results suggest ancient and lineage-specific transposon subfamilies contributed to mammalian NF-{kappa}B regulatory networks.
Auteurs: Liangxi Wang, Tiegh Taylor, Kumaragurubaran Rathnakumar, Nadiya Khyzha, Minggao Liang, Azad Alizada, Laura F Campitelli, Sara E Pour, Zain M Patel, Lina Antounians, Ian C Tobias, Timothy Hughes, Sushmita Roy, Jennifer A Mitchell, Jason E Fish, Michael D Wilson
Dernière mise à jour: 2024-12-30 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.25.513724
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.25.513724.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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