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# Biología# Comportamiento animal y cognición

Actividad neuronal en la motivación y la recompensa

Un estudio sobre cómo neuronas específicas influyen en la motivación durante la búsqueda de comida.

― 9 minilectura


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Entender cómo se comportan los animales al buscar recompensas es esencial para estudiar la Motivación. Los investigadores a menudo utilizan experimentos con roedores para aprender cómo funcionan sus cerebros durante estas tareas. Una de las áreas en foco es el tálamo paraventricular (PVT), que juega un papel importante en el comportamiento motivado, especialmente en cómo responde a necesidades como el hambre. Hay diferentes tipos de neuronas en el PVT, y cada tipo puede responder de manera distinta cuando los animales están buscando comida.

Este artículo explora cómo neuronas específicas en el PVT afectan acciones dirigidas a un objetivo. Vamos a mirar de cerca dos grupos principales de neuronas: las que expresan receptores de dopamina D2 (PVTD2(+)) y las que no (PVTD2(−)). Al examinar estas neuronas en roedores durante una tarea de búsqueda de alimento, esperamos aprender más sobre sus roles en la motivación del comportamiento.

Visión General de la Tarea de Búsqueda

Para estudiar cómo se comportan estas neuronas, los investigadores establecieron una tarea donde los roedores tenían que navegar por un largo corredor para encontrar comida. Los ratones empezaron entrando en una "zona de activación", donde vieron una señal que indicaba que la comida estaba disponible. Una vez que vieron la señal, tenían que moverse rápidamente hacia la "zona de recompensa" para conseguir su comida. Completar con éxito esta tarea implicaba varias acciones, como aprender la mejor manera de moverse hacia la zona de recompensa y cómo recuperar la comida rápidamente.

Durante estos experimentos, los investigadores registraron cuántas veces los ratones completaban las pruebas y cuán rápido llegaban a la zona de recompensa con el tiempo. Notaron que los ratones mejoraron su velocidad y compromiso en la tarea, lo que sugiere que estaban motivados para encontrar comida.

Dinámicas Neuronales Durante el Comportamiento de Búsqueda de Comida

Mientras los ratones se dedicaban a su comportamiento de búsqueda de comida, los científicos monitorearon la actividad de las neuronas PVTD2(+). Inyectaron un sensor de calcio en estas neuronas para rastrear sus niveles de actividad mientras los ratones realizaban la tarea de búsqueda. Descubrieron que estas neuronas permanecían inactivas cuando la señal indicaba la disponibilidad de comida, pero se volvían más activas a medida que los ratones se acercaban a la zona de recompensa y cuando consumían la comida.

Los investigadores también notaron que en los ratones de control, que no tenían el sensor de calcio, no hubo cambios en la actividad registrada. Este resultado apoyó la idea de que la actividad de las neuronas PVTD2(+) está asociada con la búsqueda de recompensas y el consumo de comida.

Análisis de la Actividad Neuronal Según la Velocidad de Prueba

Los científicos también querían ver cómo respondían estas neuronas a diferentes niveles de motivación. Dividieron las pruebas en función de cuán rápido llegaban los ratones a la zona de recompensa, categorizándolas en pruebas "rápidas" y "lentas". Encontraron que durante las pruebas rápidas, la actividad de las neuronas PVTD2(+) aumentó significativamente en comparación con las pruebas lentas. Sin embargo, a pesar de estas variaciones, cuando midieron la actividad general durante estas pruebas, no encontraron diferencias basadas en la velocidad.

En resumen, las neuronas PVTD2(+) mostraron una mayor actividad cuando los ratones estaban motivados y se movían rápidamente hacia la comida, destacando su rol en codificar la motivación.

Efectos de la Saciedad en la Actividad Neuronal

Para explorar más cómo los niveles de motivación impactaban las neuronas PVTD2(+), los investigadores clasificaron las pruebas según cuándo ocurrieron durante la sesión de pruebas. Creían que los ratones comenzarían a sentir menos hambre a medida que avanzaban en la sesión. Para probar esto, compararon los niveles de actividad en las primeras pruebas con las últimas, notando que la actividad de PVTD2(+) era mayor en las primeras pruebas. Sin embargo, no encontraron diferencias significativas en la actividad al comparar las pruebas tempranas y tardías en cuanto a la pendiente de sus respuestas.

Estos hallazgos sugirieron que la actividad de las neuronas PVTD2(+) variaba con los niveles de hambre, con mayor actividad observada cuando los ratones estaban más hambrientos.

Dinámicas Neuronales de las Neuronas PVTD2(−)

Luego, los investigadores examinaron la actividad de las neuronas PVTD2(−) para ver si se comportaban de manera diferente de las neuronas PVTD2(+) durante las tareas de búsqueda de comida. Registraron la actividad de estas neuronas en ratones entrenados realizando la misma tarea de recompensa. Los investigadores encontraron que las neuronas PVTD2(−) mostraron una disminución en la actividad durante el acercamiento y la entrega de la recompensa, lo que contrastaba con el comportamiento de las neuronas PVTD2(+).

Cuando se agruparon por velocidad de prueba, las neuronas PVTD2(−) mostraron niveles de actividad consistentes sin importar qué tan rápido se acercaban los ratones a la recompensa. La falta de correlación sugiere que estas neuronas podrían no estar respondiendo a factores relacionados con la motivación de la misma manera.

Diferencias Entre Poblaciones Neuronales

Para ilustrar más las diferencias entre estas dos poblaciones neuronales, los investigadores observaron cómo las neuronas PVTD2(−) respondían al estado de hambre. Nuevamente, al comparar las pruebas tempranas con las tardías, no encontraron cambios significativos en la actividad en función del nivel de saciedad de los ratones.

Interesantemente, los investigadores también observaron la actividad de las neuronas PVTD2(−) en el segmento anterior del PVT. Notaron que estas neuronas se comportaban de manera similar a las neuronas PVTD2(−) en el segmento posterior. Este hallazgo sugiere que ambos grupos podrían compartir propiedades funcionales similares, aclarando aún más las diferencias entre sus roles en el comportamiento motivado.

Terminación de la Prueba y Actividad Neuronal

Los investigadores también exploraron qué pasaba cuando terminaba la prueba. Definieron la terminación de la prueba como cuando los ratones terminaban de comer y comenzaban a regresar a la zona de activación. Durante esta fase, encontraron que la actividad de las neuronas PVTD2(+) disminuía, mientras que la actividad de las neuronas PVTD2(−) aumentaba significativamente. Esto sugiere un rol funcional claro para cada tipo de neurona, con las neuronas PVTD2(+) involucradas en iniciar comportamientos de búsqueda de comida y las neuronas PVTD2(−) jugando un papel en señalar el final de estas acciones.

A pesar de medir los regresos de los animales a la zona de activación, ambos tipos de neuronas no mostraron cambios significativos en la actividad en función de qué tan rápido regresaban los ratones. Esto fue especialmente cierto para las neuronas PVTD2(−), lo que indicó que su actividad no se veía influenciada por la velocidad del regreso.

Relacionando la Actividad Neuronal con Proyecciones a la NAc

Como muchas neuronas del PVT proyectan hacia el Núcleo Accumbens (NAc), que es crítico para comportamientos motivados, los investigadores se centraron en las dinámicas de actividad de estas proyecciones. Encontraron que la salida de las neuronas PVTD2(+) hacia el NAc reflejaba su propia actividad y estaba asociada con la motivación. Esto mostró que estas proyecciones estaban activas durante el acercamiento y la entrega de recompensas y reflejaban la urgencia de la tarea.

En cambio, las proyecciones PVTD2(−) hacia el NAc mostraron actividad reducida, alineándose con su rol en señalar el final de los comportamientos motivados. Curiosamente, aunque ambos tipos de proyecciones mostraron dinámicas de actividad similares, parecía que las neuronas PVTD2(+) estaban más sintonizadas con variables motivacionales, mientras que las neuronas PVTD2(−) no mostraron variación en términos de orden de prueba.

Circuitería Neural y Mecanismos de Retroalimentación

La relación entre estos dos tipos de neuronas sugiere que podrían trabajar juntas para facilitar acciones orientadas a un objetivo. Mientras que las neuronas PVTD2(+) pueden promover el compromiso en la búsqueda de recompensas, las neuronas PVTD2(−) podrían proporcionar un mecanismo de retroalimentación para cesar dicho comportamiento una vez alcanzado el objetivo. Esta coordinación puede ser crucial para mantener el equilibrio en las acciones motivadas.

Algunas investigaciones indican que hay poca comunicación directa entre las neuronas PVTD2(+) y PVTD2(−), lo que sugiere que otras partes del cerebro podrían influir en sus actividades. Una posible estructura es el núcleo reticular talámico (TRN), que podría regular las interacciones entre varios grupos talámicos, incluidos los involucrados en la motivación.

Implicaciones para Entender la Motivación

Los hallazgos discutidos resaltan aspectos cruciales de cómo opera la motivación en el cerebro. Al identificar tipos neuronales específicos asociados con diferentes fases del comportamiento de búsqueda de recompensas, esta investigación abre caminos para entender cómo funciona la motivación en varias condiciones. Por ejemplo, las interrupciones en estos procesos pueden contribuir a problemas vistos en la salud mental, como la depresión, donde los niveles de motivación pueden fluctuar significativamente.

Además, entender estos circuitos puede proporcionar información sobre posibles objetivos terapéuticos para mejorar la motivación en personas que sufren de trastornos caracterizados por una motivación reducida, como adicciones o trastornos alimentarios.

Direcciones Futuras

Aunque este estudio aporta información valiosa sobre los roles de las neuronas PVTD2(+) y PVTD2(−), también sugiere la existencia de otros tipos de neuronas dentro del PVT que podrían contribuir a comportamientos motivados. Investigaciones futuras podrían explorar estas poblaciones adicionales, así como cómo interactúan dentro de circuitos neuronales más amplios.

Adicionalmente, examinar la influencia de factores externos, como la hora del día o señales ambientales, podría ayudar a clarificar cómo se moldea la motivación. Una comprensión completa de estos elementos podría llevar a una visión más holística de cómo el cerebro gestiona acciones relacionadas con objetivos.

Conclusión

En resumen, el estudio de los aspectos motivacionales del comportamiento en roedores revela interacciones complejas entre diferentes tipos de neuronas. Al centrarse en las neuronas PVTD2(+) y PVTD2(−) en el PVT y sus proyecciones al NAc, los investigadores obtienen información sobre cómo el cerebro procesa la motivación. Tal conocimiento no solo enriquece nuestra comprensión del comportamiento animal, sino que también presenta oportunidades para abordar desafíos en la salud mental, allanando el camino para el desarrollo de intervenciones específicas para mejorar la motivación en quienes la necesitan.

Fuente original

Título: Dissociable encoding of motivated behavior by parallel thalamo-striatal projections

Resumen: The successful pursuit of goals requires the coordinated execution and termination of actions that lead to positive outcomes. This process is thought to rely on motivational states that are guided by internal drivers, such as hunger or fear. However, the mechanisms by which the brain tracks motivational states to shape instrumental actions are not fully understood. The paraventricular nucleus of the thalamus (PVT) is a midline thalamic nucleus that shapes motivated behaviors via its projections to the nucleus accumbens (NAc)1-8 and monitors internal state via interoceptive inputs from the hypothalamus and brainstem3,9-14. Recent studies indicate that the PVT can be subdivided into two major neuronal subpopulations, namely PVTD2(+) and PVTD2(-), which differ in genetic identity, functionality, and anatomical connectivity to other brain regions, including the NAc4,15,16. In this study, we used fiber photometry to investigate the in vivo dynamics of these two distinct PVT neuronal types in mice performing a reward foraging-like behavioral task. We discovered that PVTD2(+) and PVTD2(-) neurons encode the execution and termination of goal-oriented actions, respectively. Furthermore, activity in the PVTD2(+) neuronal population mirrored motivation parameters such as vigor and satiety. Similarly, PVTD2(-) neurons, also mirrored some of these parameters but to a much lesser extent. Importantly, these features were largely preserved when activity in PVT projections to the NAc was selectively assessed. Collectively, our results highlight the existence of two parallel thalamo-striatal projections that participate in the dynamic regulation of goal pursuits and provide insight into the mechanisms by which the brain tracks motivational states to shape instrumental actions.

Autores: Sofia Beas, I. Khan, C. Gao, G. Loewinger, E. Macdonald, A. Bashford, S. Rodriguez-Gonzalez, F. Pereira, M. Penzo

Última actualización: 2024-01-21 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.07.548113

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.07.548113.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

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