La conexión entre los glóbulos blancos y el riesgo de cáncer colorrectal
Un estudio revela cómo los conteos de glóbulos blancos pueden influir en el riesgo de cáncer colorrectal.
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Tabla de contenidos
El Cáncer colorrectal (CCR) es un gran problema de salud, representando más del 10% de los casos de cáncer a nivel mundial y siendo la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. Hay un número creciente de casos de CCR, especialmente en personas jóvenes menores de 50 años. Se estima que alrededor de la mitad de estos casos podrían prevenirse. Por lo tanto, identificar nuevos factores de riesgo y opciones de tratamiento es esencial para reducir el impacto futuro en la atención sanitaria.
El papel de los glóbulos blancos
Los glóbulos blancos (GBs) son componentes esenciales del sistema inmunológico y a menudo se miden en análisis de sangre rutinarios. Hay cinco tipos de GBs: basófilos, Eosinófilos, linfocitos, Monocitos y neutrófilos. Cambios en el número de estas células en el torrente sanguíneo pueden influir en el riesgo y la gravedad de enfermedades, incluido el CCR. Por ejemplo, niveles más altos de basófilos y eosinófilos se han relacionado con un menor riesgo de CCR y mejores tasas de supervivencia, mientras que un alto número de monocitos se asocia con peores resultados.
Los neutrófilos son otro tipo significativo de GB, y su aumento también se ha conectado a tasas de supervivencia más bajas en pacientes con CCR.
Métodos de investigación
La mayoría de los estudios sobre CCR han utilizado métodos tradicionales, como estudios de caso-control o de cohorte, pero estos pueden enfrentar ciertos desafíos, como factores de confusión y causalidad inversa que pueden distorsionar los resultados. Un método más nuevo llamado aleatorización mendeliana (AM) puede ayudar a abordar estos problemas utilizando datos genéticos para estimar los efectos de los tipos de GBs en el riesgo de CCR. Este enfoque es similar a un ensayo controlado aleatorio porque los variantes genéticos se asignan al azar al nacer.
En este estudio, los investigadores se propusieron examinar cómo los subtipos de GBs se relacionan con la incidencia de CCR. Primero realizaron un análisis de AM utilizando información de un gran estudio genético. Para comparar, también analizaron datos de un gran Estudio de Cohorte usando el Biobanco del Reino Unido, que rastrea información de salud de muchas personas a lo largo del tiempo.
Diseño del estudio
El estudio incluyó dos enfoques principales: el análisis de AM y el análisis observacional a través de un estudio de cohorte. El análisis de AM estimó los efectos de diferentes subtipos de GBs sobre el riesgo de CCR, mientras que el estudio de cohorte examinó estas asociaciones en un gran grupo de personas a lo largo del tiempo.
Datos sobre el conteo de GBs
Los datos de conteo de GBs utilizados en el estudio se obtuvieron de un gran proyecto de investigación genética, que incluyó una vasta cantidad de participantes. Factores clave como la edad y el sexo también se tuvieron en cuenta para asegurar resultados precisos.
Datos sobre el cáncer colorrectal
La información sobre el riesgo de CCR provino de un estudio genético completo que analizó varios tipos de cáncer de colon. Estos datos incluyeron contribuciones de múltiples estudios centrados en el cáncer colorrectal, confirmando la fiabilidad de los resultados.
Procesamiento de datos genéticos
Para realizar el análisis de AM, los investigadores utilizaron herramientas específicas para asegurar que las variantes genéticas utilizadas eran apropiadas. Prestaron especial atención al potencial de sesgo y la fuerza de los instrumentos genéticos utilizados.
Análisis de conteos de GBs y riesgo de cáncer colorrectal
El enfoque principal del análisis de AM fue determinar cómo los conteos de GBs influyen en el riesgo de CCR. Los investigadores encontraron evidencia que sugiere que conteos más altos de basófilos y eosinófilos podrían disminuir el riesgo de CCR, mientras que conteos más altos de monocitos y neutrófilos estaban relacionados con un mayor riesgo. Los hallazgos fueron confirmados a través de varias pruebas de sensibilidad para asegurar la solidez.
Resultados del análisis de cohorte
Después de filtrar y seleccionar participantes relevantes del Biobanco del Reino Unido, el estudio analizó a más de 330,000 individuos. Entre ellos, una pequeña fracción fue diagnosticada con CCR. El estudio examinó las correlaciones entre los conteos de GBs y el riesgo de CCR.
En el análisis inicial, se encontró que el conteo de basófilos estaba positivamente asociado con el riesgo de CCR, al igual que los monocitos y neutrófilos. Por otro lado, los conteos de eosinófilos estaban asociados con un menor riesgo de CCR cuando se analizaron correctamente, confirmando los resultados mixtos del análisis de AM.
Resultados del análisis de cohorte
El análisis de cohorte segregó aún más los datos para comparar diferentes asociaciones de subtipos de GBs con el riesgo de CCR. Los basófilos, monocitos y neutrófilos se asociaron con un aumento del riesgo, mientras que los eosinófilos potencialmente disminuyeron el riesgo. Estas relaciones fueron consistentes a través de diferentes análisis, enfatizando el posible papel protector de los eosinófilos.
Resumen de hallazgos
El estudio destaca una conexión entre los conteos de glóbulos blancos y el riesgo de cáncer colorrectal. Los eosinófilos y linfocitos pueden ayudar a proteger contra el CCR, mientras que aumentos en basófilos, monocitos y neutrófilos podrían elevar el riesgo.
Implicaciones
Entender la relación entre los conteos de GBs y el CCR puede ofrecer información sobre posibles estrategias de prevención y tratamiento. Si ciertos subtipos de GBs pueden reducir el riesgo de CCR, promover sus niveles podría ser un área potencial para más investigaciones y aplicaciones clínicas.
Limitaciones
El estudio tiene sus limitaciones. El análisis de cohorte solo consideró mediciones de sangre iniciales, lo que significa que no pudo rastrear cambios a lo largo del tiempo. Además, el análisis de AM podría no reflejar variaciones a corto plazo en los conteos de GBs, enfocándose en su lugar en variaciones genéticas a lo largo de la vida.
Investigación futura
Hay necesidad de más investigaciones para aclarar los mecanismos biológicos detrás de los efectos protectores observados de los eosinófilos y linfocitos. Nuevos hallazgos podrían llevar a enfoques innovadores en la prevención y tratamiento del CCR, contribuyendo a mejores resultados de salud.
Conclusión
Este estudio proporciona evidencia valiosa de que niveles elevados de ciertos glóbulos blancos, particularmente eosinófilos y linfocitos, pueden proteger contra el cáncer colorrectal. Se necesitan más estudios para explorar los procesos subyacentes y las posibles aplicaciones terapéuticas derivadas de estos hallazgos.
Título: Circulating white blood cell traits and colorectal cancer risk: A Mendelian randomization study
Resumen: Observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer (CRC) development and implicated neutrophils, but the causal relationships remain unclear. Here, we aimed to estimate the causal effect of circulating white blood cell (WBC) counts (N = [~]550,000) for basophils, eosinophils, monocytes, lymphocytes and neutrophils on CRC risk (N = 52,775 cases and 45,940 controls) using Mendelian randomization (MR). For comparison, we also examined this relationship using individual-level data from UK Biobank (4,043 incident CRC cases and 332,773 controls) in a longitudinal cohort analysis. The inverse-variance weighted (IVW) MR analysis suggested a protective effect of increased basophil count and eosinophil count on CRC risk [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.78-0.99, P=0.04; OR: 0.93, CI(95%): 0.88-0.98, P=0.01]. The protective effect of eosinophils remained [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.80-0.97, P=0.01] following adjustments for all other WBC subtypes, to account for genetic correlation between the traits, using multivariable MR. A protective effect of increased lymphocyte count on CRC risk was also found [OR: 0.84, CI(95%): 0.76-0.93, P=6.70e-4] following adjustment. Consistent with MR results, a protective effect for eosinophils in the cohort analysis in the fully adjusted model [RR per 1-SD increase: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.02] and following adjustment for the other WBC subtypes [RR: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.001] was observed. Our study implicates peripheral blood immune cells, in particular eosinophils and lymphocytes, in CRC development, highlighting a need for mechanistic studies to interrogate these relationships. What is already known of this topicWhile previous observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer development and implicated neutrophils, whether changes in the levels of circulating white blood cells causes colorectal cancer has not been explored. What this study addsOur study is the first to use Mendelian randomization (MR) to investigate this relationship. In parallel, for comparison, we also conduct the largest cohort study to date on the topic. We found evidence to suggest that elevated eosinophil and lymphocyte count may have a protective effect on CRC risk, adding new insights into the pathogenesis of CRC. How this study might affect research, practice or policyOur findings will encourage further mechanistic exploration to understand the biological mechanisms underpinning our findings, which may lead to new therapeutic approaches or risk reduction strategies.
Autores: Andrei-Emil Constantinescu, C. J. Bull, N. Jones, R. E. Mitchell, K. Burrows, N. Dimou, S. Bezieau, H. Brenner, D. Buchanan, M. DAmato, M. A. Jenkins, V. Moreno, R. K. Pai, C. Y. Um, E. White, N. Murphy, M. Gunter, N. J. Timpson, J. R. Huyghe, E. E. Vincent
Última actualización: 2023-03-05 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764
Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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