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# Ciencias de la Salud# Epidemiología

Efectos inesperados del Sildenafil en la fertilidad masculina

Investigar sugiere que el sildenafil podría mejorar las tasas de fertilidad masculina en medio del aumento de casos de disfunción eréctil.

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El sildenafil, comúnmente conocido por nombres de marca como Viagra y Revatio, es un medicamento que ayuda a los hombres con disfunción eréctil (DE) y también se usa para tratar la Hipertensión Pulmonar. Básicamente, funciona relajando los vasos sanguíneos, lo que permite un mayor flujo sanguíneo. Esto es importante en condiciones como la DE, donde se necesita más flujo sanguíneo al pene para mantener una erección.

Cómo Funciona el Sildenafil

El sildenafil ataca una enzima llamada fosfodiesterasa 5 (PDE5). Esta enzima descompone una sustancia llamada monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) en los vasos sanguíneos. Al detener a la PDE5 de hacer su trabajo, el sildenafil permite que el cGMP se acumule. El cGMP ayuda a relajar los músculos lisos en los vasos sanguíneos, lo que provoca que se ensanchen. Este ensanchamiento mejora la circulación sanguínea, que es crucial para una erección.

En el caso de la hipertensión pulmonar, el sildenafil relaja los vasos sanguíneos en los pulmones, facilitando el flujo sanguíneo y mejorando la función general de los pulmones.

Efectos y Efectos Secundarios

Si bien el sildenafil es efectivo para uso a corto plazo, puede tener efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, indigestión, enrojecimiento y cambios en la visión. Estos se han observado en ensayos clínicos, pero los estudios a más largo plazo sobre los impactos en la salud son limitados. Algunos efectos a largo plazo potenciales incluyen cambios en la salud sexual, el Bienestar mental e incluso la Fertilidad.

Recientemente, el sildenafil se ha vuelto disponible sin receta en algunos lugares, lo que plantea preguntas sobre sus posibles beneficios para otros problemas de salud comunes, como problemas de salud mental y fertilidad.

Desafíos de Investigación

Estudiar los efectos a largo plazo del sildenafil es un desafío. Los estudios de observación tradicionales pueden estar sesgados porque las personas que toman el medicamento pueden diferir en maneras importantes de aquellas que no lo hacen. Los factores que influyen en su elección de tomar sildenafil también podrían estar vinculados a otros resultados de salud, lo que dificulta determinar los verdaderos efectos del fármaco.

Un método emergente para contrarrestar estos problemas se llama randomización mendeliana (RM). Este método utiliza variantes genéticas para crear un estudio cuasi-experimental, que imita la asignación aleatoria de tratamiento que se ve en ensayos clínicos.

¿Qué es la Randomización Mendeliana?

La RM se basa en la idea de que las variantes genéticas se transmiten de manera independiente. Esto significa que las personas con ciertos rasgos genéticos pueden compararse de manera justa al observar resultados de salud. Por ejemplo, si una variante genética está relacionada con niveles más altos de inhibición de PDE5, los investigadores pueden comparar los resultados de salud de individuos con y sin esa variante.

La RM se ha utilizado para explorar muchas preguntas relacionadas con la salud, pero ahora se está aplicando para estudiar los efectos de los medicamentos como los del sildenafil.

Diseño del Estudio

En un estudio reciente, los investigadores utilizaron la RM para investigar el impacto del sildenafil en varios resultados de salud reproductiva masculina. Se centraron en variantes genéticas relacionadas con el gen que produce la enzima PDE5. Los investigadores observaron cómo estos factores genéticos influían en resultados como el número de hijos engendrados, la edad en el primer encuentro sexual y el bienestar general.

El estudio utilizó un método llamado RM de dos muestras, lo que significa que analizaron dos tipos diferentes de datos para fortalecer sus hallazgos. También verificaron si las variantes genéticas funcionaban de la misma manera en mujeres, para ver si los efectos eran específicos de los hombres o más universales.

Hallazgos Clave

Número de Hijos Engendrados

Uno de los hallazgos principales fue que el uso de sildenafil, según proxy genético, parecía estar relacionado con engendrar más hijos. Cuando los investigadores escalaron sus resultados para coincidir con la dosis típica de sildenafil, encontraron que los hombres podrían engendrar alrededor de 0.28 hijos más en promedio. Esto sugiere que el uso de inhibidores de PDE5 podría mejorar la fertilidad, aunque las razones subyacentes para esta conexión aún se están explorando.

Edad del Primer Encuentro Sexual

El estudio también examinó la edad en que los hombres tuvieron su primera relación sexual. En un análisis, parecía que el sildenafil podría tener una influencia, con edades más jóvenes asociadas. Sin embargo, cuando se consideraron otros datos, este hallazgo resultó ser menos confiable, sugiriendo que podría no ser un factor significativo.

Parejas Sexuales y Bienestar

Curiosamente, no se encontraron conexiones fuertes entre el uso de sildenafil y el número de parejas sexuales o ser virgen. Además, las medidas de bienestar autoinformadas no mostraron cambios significativos relacionados con el uso de sildenafil. Esto indica que, si bien el medicamento puede mejorar algunos aspectos de la salud reproductiva, no necesariamente se correlaciona con comportamientos sexuales más amplios o resultados de salud mental.

Consideraciones Importantes

Aunque los hallazgos sobre la fertilidad son prometedores, hay limitaciones importantes a considerar. Un desafío es que el estudio se centró en participantes de ascendencia mayormente europea, lo que puede limitar cuán bien se pueden aplicar los resultados a otras poblaciones. Además, la forma en que se midió la fertilidad puede estar influenciada por factores sociales y culturales, lo que dificulta sacar conclusiones claras.

Además, dado que el sildenafil se usa comúnmente después de la pubertad, pero las variantes genéticas se heredan en la concepción, los impactos a largo plazo medidos pueden no reflejar completamente el uso en el mundo real.

Implicaciones para la Salud Pública

La investigación sugiere que el sildenafil podría ayudar a abordar las tasas de fertilidad en declive en muchas regiones, incluyendo el Reino Unido. A medida que más personas tengan acceso a este medicamento, podría haber beneficios en salud pública al mejorar los resultados reproductivos.

Sin embargo, los resultados también insinuan un problema mayor: la disfunción eréctil puede estar subestimada y subtratada. Muchas personas en la población general informan tasas más altas de DE de lo que se suele ver en estudios como el Biobanco del Reino Unido, indicando una brecha en el tratamiento y diagnóstico.

Direcciones Futuras de Investigación

Por alentadores que sean estos hallazgos, no son la última palabra. Se necesita más investigación para confirmar los efectos del sildenafil en la fertilidad y explorar si estos beneficios se extienden a las mujeres. Los estudios futuros también podrían analizar los mecanismos detrás de estos efectos, dando una visión más completa de cómo los inhibidores de PDE5 impactan la salud reproductiva.

Los estudios genéticos como estos son valiosos ya que ayudan a proporcionar una comprensión más clara de los efectos de los medicamentos de maneras que los métodos tradicionales no pueden. Sin embargo, se requiere más trabajo para aclarar los beneficios y limitaciones potenciales del sildenafil para todos los usuarios.

Conclusión

En resumen, la investigación actual indica que el sildenafil puede tener un efecto positivo en la fertilidad entre los hombres, sugiriendo que expandir el acceso a este medicamento podría ayudar a abordar la disminución de las tasas de natalidad a nivel poblacional. Si bien los hallazgos son prometedores, deben abordarse con cautela y se requieren más estudios para confirmar estos resultados y explorar sus implicaciones en diferentes poblaciones.

Fuente original

Título: The association of genetically proxied sildenafil with fertility, sexual activity, and wellbeing: a Mendelian randomisation study

Resumen: ObjectiveTo investigate the association of genetically proxied Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibition with fertility, sexual activity, and subjective wellbeing in men. DesignTwo-sample cis-Mendelian randomisation. SettingGenetic association data obtained from the International Consortium for Blood Pressure (ICBP) and UK Biobank (UKB). ParticipantsEuropean ancestry individuals from the ICBP (N = 757,601) and the UKB (N {approx} 450,000). Genetic association data were leveraged from the ICBP for the exposure and from the UKB for the outcomes. InterventionGenetically proxied PDE5 inhibition, scaled to the effect of 100mg daily sildenafil on diastolic blood pressure. Main outcome measuresNumber of children, age of first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin and self-reported wellbeing, all measured in the male sub-sample of the UKB. Secondary outcomesTo explore the specificity of our results, we replicate our analysis in the female sub-sample of the UKB. We additionally explored possible confounders/mediators of our instruments using PhenoScanner, and adjust for them using Two-step cis-MR. ResultsGenetically proxied sildenafil was associated with fathering 0.21 (95% CI: 0.08- 0.35) more children (FDR corrected p = 0.01). This association was neither attenuated when adjusting for traits associated with our instruments nor was it replicated in women. We did not find robust evidence for an effect of sildenafil on the age of first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin, or self-reported wellbeing. ConclusionsThis study provides genetic support for PDE5 inhibitors increasing the number of children that men have. Key Messages- Sildenafil is a PDE5 inhibitor that is commonly used in the treatment of erectile dysfunction and pulmonary hypertension. - Drug-target Mendelian randomisation is a quasi-experimental method that uses genetic variants to proxy drug-target perturbation. Here, we leverage this approach to investigate long-term therapeutic and adverse effects of sildenafil use, many of which cannot be easily evaluated in a randomised controlled trial. - We find evidence for a casual association between genetically proxied sildenafil use and number of children fathered. Genetically proxied sildenafil use was not associated with age at first having sex, number of sexual partners, odds of being a virgin, or subjective wellbeing.

Autores: Benjamin Woolf, S. Rajasundaram, H. T. Cronje, J. Yarmolinsky, S. Burgess, D. Gill

Última actualización: 2023-03-29 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287822

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287822.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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