Inhibidores de SGLT2: Un posible vínculo para reducir el riesgo de cáncer de próstata
La investigación sugiere que los inhibidores de SGLT2 pueden reducir el riesgo de cáncer de próstata en hombres con diabetes.
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Tabla de contenidos
La diabetes es un problema de salud que afecta a millones de personas en todo el mundo. En 2021, alrededor de 537 millones de personas vivían con diabetes. Esta condición tiene varias formas, siendo la Diabetes tipo 2 la más común. Manejar la diabetes a menudo implica usar medicamentos, y uno de esos tipos se llama inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2). Estudios recientes muestran que estos medicamentos no solo pueden ayudar a controlar los niveles de azúcar en sangre, sino que también podrían reducir las posibilidades de desarrollar problemas cardíacos y renales asociados con la diabetes.
Inhibidores de SGLT2 y sus beneficios
La Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes sugieren ahora los inhibidores de SGLT2 como una opción de tratamiento preferida para personas con diabetes que también tienen un alto riesgo de enfermedades cardíacas, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica. Estos medicamentos han ganado popularidad entre los médicos en los campos de la diabetes y la salud del corazón.
Curiosamente, hay una conexión conocida entre la diabetes y el cáncer, especialmente el cáncer de próstata. El cáncer de próstata es bastante común, sobre todo entre hombres, y ocupa el segundo lugar en el diagnóstico de cáncer en hombres a nivel mundial. A pesar del vínculo entre la diabetes y el cáncer de próstata, actualmente no hay recomendaciones claras para usar medicamentos para la diabetes como los inhibidores de SGLT2 específicamente para hombres que padecen ambas condiciones.
El vínculo potencial entre los inhibidores de SGLT2 y el cáncer de próstata
Reseñas y estudios recientes han explorado cómo los inhibidores de SGLT2 podrían tener efectos anticancerígenos, especialmente para hombres con diabetes. Algunos estudios observacionales sugieren que los hombres que toman estos medicamentos pueden tener un menor riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Sin embargo, estudios más amplios han mostrado resultados mixtos, lo que hace que no esté claro si los inhibidores de SGLT2 realmente disminuyen el riesgo de cáncer de próstata.
Para profundizar en este tema, los investigadores han utilizado varios métodos para evaluar la relación entre los inhibidores de SGLT2 y el riesgo de cáncer de próstata. Analizan la genética humana, bases de datos de salud y datos biológicos para reunir evidencia y formar conclusiones.
Un método llamado aleatorización mendeliana utiliza información genética para estimar si un medicamento podría tener un efecto sobre una enfermedad. Este enfoque puede ayudar a establecer una relación más precisa entre el uso de inhibidores de SGLT2 y el riesgo de cáncer de próstata.
Entendiendo el diseño del estudio de investigación
En su investigación, los investigadores se propusieron determinar si los inhibidores de SGLT2 podrían afectar el desarrollo del cáncer de próstata y sus diferentes formas. Utilizaron múltiples enfoques para reunir evidencia, incluidos estudios genéticos, análisis observacionales utilizando Registros de Salud y datos biológicos de muestras de tejido canceroso.
El estudio buscó analizar datos de grandes grupos de hombres para asegurar que los hallazgos fueran confiables. Al examinar los factores genéticos que influyen en la inhibición de SGLT2, intentaron encontrar conexiones con el riesgo de cáncer de próstata a través de bases de datos y estudios de cohorte bien establecidos.
Hallazgos clave de los análisis genéticos
Los investigadores descubrieron que el uso de inhibidores de SGLT2, determinado por factores genéticos, mostraba un vínculo prometedor con la reducción de riesgos de cáncer de próstata en general, así como tipos específicos como cáncer de próstata avanzado y cáncer de próstata de inicio temprano. Estos hallazgos fueron consistentes en varios análisis, lo que sugiere una conexión sólida entre los inhibidores de SGLT2 y un menor riesgo de cáncer de próstata.
Estudios observacionales y registros de salud
Para respaldar aún más sus hallazgos, los investigadores realizaron estudios observacionales utilizando registros de salud electrónicos. Compararon a hombres con diabetes tipo 2 que recibieron inhibidores de SGLT2 con aquellos a quienes se les prescribió una clase diferente de medicamentos para la diabetes. Los resultados indicaron que quienes usaban inhibidores de SGLT2 tenían un 23% menos de riesgo de desarrollar cáncer de próstata durante el período de seguimiento.
Análisis biológico de tejidos cancerosos
Los investigadores también investigaron muestras de tejido de pacientes con cáncer de próstata. Encontraron que los niveles de expresión de SGLT2 eran significativamente más altos en tejido canceroso en comparación con tejido normal. Esta diferencia sugiere que SGLT2 podría jugar un papel en el desarrollo del cáncer, lo que lleva a hipótesis sobre cómo los inhibidores de SGLT2 podrían afectar el cáncer de próstata.
El papel de HbA1c en el riesgo de cáncer de próstata
Otro aspecto de la investigación analizó cómo los niveles de HbA1c, un marcador del control del azúcar en sangre, se relacionan con el riesgo de cáncer de próstata. Los estudios no encontraron evidencia sólida de que HbA1c influya significativamente en la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata. Esto plantea la posibilidad de que los inhibidores de SGLT2 puedan proteger contra el cáncer a través de mecanismos no relacionados con el control del azúcar en sangre.
¿Qué significa esto para el futuro?
Los hallazgos sugieren que los inhibidores de SGLT2 pueden tener beneficios más allá del manejo de la diabetes, particularmente en la reducción del riesgo de cáncer de próstata. Sin embargo, es esencial abordar estos resultados con precaución. Aunque la evidencia es prometedora, se necesitan más ensayos clínicos para comprender completamente cómo los inhibidores de SGLT2 podrían funcionar como estrategia para prevenir o tratar el cáncer de próstata.
Fortalezas y limitaciones del estudio
Esta investigación tiene varias fortalezas, incluida la utilización de múltiples enfoques para reunir evidencia, el enfoque en varios grupos de hombres con diabetes y métodos rigurosos para seleccionar instrumentos genéticos. Sin embargo, también hay limitaciones. Las estimaciones derivadas de los análisis genéticos se basan en intervenciones a largo plazo y pueden no traducirse directamente a efectos clínicos a corto plazo observados en ensayos.
A pesar de estas limitaciones, la evidencia en general apunta a un efecto protector potencial de los inhibidores de SGLT2 sobre el cáncer de próstata. Futuros ensayos clínicos enfocados en hombres con diabetes y aquellos con alto riesgo de cáncer de próstata podrían proporcionar valiosos conocimientos sobre esta relación y posiblemente influir en las pautas de tratamiento.
Conclusión
En resumen, el vínculo entre la diabetes, el cáncer de próstata y el uso de inhibidores de SGLT2 es un tema complejo. La investigación indica que estos medicamentos pueden reducir el riesgo de cáncer de próstata, pero se necesitan más estudios para validar estos hallazgos. Comprender esta conexión podría llevar a estrategias de manejo mejoradas para hombres que viven con diabetes y cáncer de próstata, ofreciendo una nueva esperanza para mejores resultados en salud.
Título: Mendelian randomization revealing the protective effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition on prostate cancer with verified evidence from electronic healthcare and biological data
Resumen: BackgroundObservational studies indicated a decreased risk of prostate cancer by SGLT2 inhibitors, but high-quality evidence is lacking to make a clear conclusion. We evaluated the effect of SGLT2 inhibition on prostate cancer risk by triangulating evidence from three methods. MethodsGenetic variants associated with HbA1c levels (P View larger version (32K): [email protected]@13d8f03org.highwire.dtl.DTLVardef@783dc7org.highwire.dtl.DTLVardef@200f8e_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Research in contextO_ST_ABSEvidence before this studyC_ST_ABSWe searched PubMed, Embase and clinicaltrials.gov databases from inception up to July 11, 2023 using the search terms: "SGLT2 inhibitor", "canagliflozin", "dapagliflozin", or "empagliflozin" and "prostate cancer" and "clinical trials", without language restrictions. Some functionals studies provided evidence of SGLT2 inhibition on reduce the viability of prostate cancer cells but lack of human-based evidence. Only one clinical trial study is investigating the role of SGLT2 inhibitors on prostate cancer in individuals with diabetes. Other 46 trials of SGLT2 inhibitors set prostate cancer as secondary outcome, the prostate cancer cases were limited for these studies, power issues have prevented clear causal inference. Little has been done to establish the causal role of SGLT2 inhibition on total and incident prostate cancer. Added value of this studyIn this study, Mendelian randomization (MR) was applied in 140,254 men (79,148 with prostate cancer), and suggested that genetically proxied SGLT2 inhibition showed an effect on 44%, 48% and 73% reduced risk of total-, advanced- and early-onset prostate cancer in the general male population. Validation analysis using electronic health-care record data (81,122 men with diabetes) suggested that usage of SGLT2 inhibitor was associated with a 23% reduced risk of prostate cancer in males with diabetes. The differential expression analysis in 639 men with prostate cancer showed that the expression of SGLT2 was 2.02 folds higher in prostate cancer tissues compared with that in surrounding normal prostate tissues. As a benchmark, MR and observational analyses showed little evidence to support an effect of HbA1c on prostate cancer, which suggests a potential non-HbA1c effect of SGLT2 inhibition on prostate cancer. Implication of all the available evidenceThere were multiple sources of evidence to support a protective role of genetically proxied SGLT2 inhibition and usage of SGLT2 inhibitors on risk of prostate cancer in men with and without diabetes and/or prostate cancer. Future clinical trials should be prioritised for investigation of the long-term use of SGLT2 inhibitors in the prevention and treatment of prostate cancer.
Autores: Jie Zheng Professor, J. Zheng, J. Lu, J. Qi, Q. Yang, H. Zhao, Y. Ye, M. Xu, Y. Xu, T. Wang, M. Li, Z. Zhao, R. Zheng, S. Wang, H. Lin, C. Hu, C. Sze Ling Chui, S. L. Au Yeung, S. Luo, O. Dimopoulou, P. Dixon, S. Harrison, Y. Liu, J. Robinson, J. Yarmolinsky, P. Haycock, J. Yuan, S. Lewis, T. R. Gaunt, G. Davey Smith, G. Ning, R. M. Martin, B. Cui, W. Wang, Y. Bi
Última actualización: 2023-10-13 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.10.23296790
Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.10.23296790.full.pdf
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