Nuevos enfoques para la detección de TB en pacientes con VIH

La tuberculosis (TB) es una enfermedad seria y sigue siendo una causa importante de muerte para las personas que viven con VIH. Desafortunadamente, muchos casos de TB no se detectan, lo que lleva a tasas de mortalidad más altas. Un diagnóstico rápido y comenzar el tratamiento son esenciales para salvar vidas. Sin embargo, diagnosticar la TB es difícil, y solo una pequeña parte de los casos se reportan. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda hacer revisiones regulares para detectar TB en personas con VIH durante sus visitas al médico.

#Recomendaciones de Detección

Desde 2011, la OMS sugiere un método de detección de cuatro síntomas para ayudar a identificar los casos de TB entre personas con VIH. Esto implica preguntar sobre síntomas como fiebre, tos, pérdida de peso y sudores nocturnos. Si alguien presenta estos síntomas, se hacen pruebas adicionales para confirmar la TB usando métodos de laboratorio. La detección de los cuatro síntomas ha demostrado una buena capacidad para detectar la TB, pero aún hay brechas significativas en especificidad y Sensibilidad.

Recientemente, la OMS también sugirió medir una proteína específica en la sangre llamada Proteína C-reactiva (PCR) como otra herramienta de detección. Este método ha mostrado tener sensibilidad similar pero mejor especificidad en comparación con la detección de cuatro síntomas. A pesar de estas mejoras, ambos métodos aún no cumplen con los criterios deseados para una detección efectiva de la TB.

#Nuevos Enfoques en el Diagnóstico de la TB

La investigación sigue en curso para encontrar nuevas y mejores maneras de diagnosticar la TB de forma más precisa. Un área prometedora es el uso de análisis de sangre que buscan marcadores de ARN específicos asociados con la TB. Estos marcadores de ARN pueden ayudar a predecir quién es más probable que desarrolle TB en los próximos meses y pueden ayudar a diagnosticar a quienes ya la tienen.

Varios estudios han demostrado que estos marcadores de ARN pueden identificar efectivamente la TB en personas que acuden a servicios de salud. Sin embargo, hay datos limitados sobre cuán bien funcionan estos marcadores entre personas con VIH, especialmente aquellas que no están recibiendo terapia antirretroviral (TAR).

#Importancia de la Detección Antes de la TAR

Antes de comenzar la TAR, las personas con VIH no tratado tienen un mayor riesgo de desarrollar TB. Este es un momento crítico para la detección, ya que su sistema inmunológico suele estar debilitado, haciéndolos más vulnerables a infecciones como la TB. Sin embargo, la presencia de VIH no tratado podría afectar la precisión de ciertas pruebas de sangre utilizadas para detectar la TB.

Este estudio se propuso examinar qué tan bien funcionan estos marcadores de ARN para la detección de TB entre personas con VIH antes de comenzar la TAR. Los investigadores compararon la efectividad de estos marcadores con los métodos actuales recomendados por la OMS y la prueba de PCR.

#Diseño del Estudio y Participantes

El estudio incluyó a adultos con VIH que fueron referidos para comenzar la TAR en un centro de salud en Sudáfrica. Se excluyeron a algunos participantes que habían comenzado recientemente el tratamiento para la TB o que tenían un estado de tratamiento desconocido. La recolección de datos ocurrió desde mayo de 2017 hasta diciembre de 2020, enfocándose en muestras de sangre y su contenido de ARN, junto con mediciones de PCR.

Se registraron información demográfica, condiciones de salud, síntomas y cualquier tratamiento para la TB de cada participante. Se recogieron tres muestras de esputo de cada participante para diagnosticar la TB, junto con pruebas adicionales si era necesario.

#Análisis de Muestras de ARN

Se extrajeron y analizaron muestras de ARN en sangre utilizando una plataforma especializada. Los investigadores se centraron en un grupo de 23 genes relacionados con la TB que ya habían mostrado promesas en estudios anteriores. Querían ver qué tan bien estos marcadores de ARN podían indicar la presencia de TB.

Para asegurar resultados precisos, los investigadores implementaron medidas de control de calidad y corrigieron cualquier variación en los datos debido al procesamiento por lotes. También se aseguraron de que sus métodos fueran reproducibles, lo cual es esencial para resultados confiables.

#Evaluando la Precisión Diagnóstica

Los investigadores utilizaron pruebas estándar para evaluar la efectividad de los marcadores de ARN en comparación con los métodos actuales. Calcularon métricas importantes como sensibilidad y especificidad, que ayudan a determinar qué tan bien una prueba puede identificar correctamente a quienes tienen y no tienen la enfermedad.

Los resultados mostraron que, aunque los marcadores de ARN tenían capacidades de discriminación similares para identificar la TB positiva en cultivo, no superaron la prueba de PCR. Ninguno de los marcadores de ARN cumplió con el objetivo de la OMS para una herramienta de detección efectiva, lo que subraya la necesidad de más mejoras.

#Análisis Basado en Síntomas y Estado de Salud

El estudio también analizó qué tan bien funcionaron los marcadores de ARN entre los participantes con diferentes condiciones de salud, enfocándose en aquellos con síntomas de TB. Se hizo evidente que los marcadores de ARN eran menos efectivos entre aquellos sin síntomas típicos.

En los participantes que mostraban síntomas de TB, los marcadores de ARN y la PCR eran más fiables. Los hallazgos sugirieron que la presencia de síntomas de TB permite una mejor precisión en el diagnóstico de la enfermedad.

#Explorando la Utilidad Clínica

Al evaluar la utilidad clínica de estos marcadores, los investigadores realizaron análisis de decisiones para ver su beneficio neto en guiar pruebas adicionales para la TB. Los resultados mostraron que usar los marcadores de ARN podría llevar a un mejor resultado para identificar la TB en comparación con probar a todos, particularmente si el servicio de salud estaba dispuesto a confirmar las pruebas basándose en probabilidades de umbral bajo.

Tanto los marcadores de ARN como la PCR mostraron mayores beneficios en comparación con la detección actual basada en síntomas. Sin embargo, ninguno alcanzó la efectividad deseada, lo que indica que se necesita seguir desarrollando mejores pruebas.

#Asociaciones con la Severidad de la Enfermedad

El estudio también examinó cómo los puntajes de los marcadores de ARN se relacionaban con varios indicadores de salud, incluyendo marcadores de severidad del VIH. Se encontró que puntajes de ARN más altos estaban vinculados a peores indicadores de salud, como un índice de masa corporal (IMC) más bajo y menos conteo de CD4. Esta relación apoya la idea de que el VIH no tratado puede impactar la interpretación de las pruebas de detección de TB.

#Limitaciones del Estudio

Si bien el estudio tuvo varias fortalezas, como una gran cohorte y una recolección de datos exhaustiva, estuvo limitado a un solo centro de salud. Esto puede afectar la generalización de los resultados a otras poblaciones. Otras limitaciones incluyeron no medir las cargas virales y estar restringido a un número fijo de transcritos de ARN que se podían analizar.

#Conclusión

Este estudio reveló que, aunque los biomarcadores de ARN mostraron promesas para la detección de TB entre personas con VIH antes de comenzar la TAR, no superaron la prueba de PCR. Se necesita más trabajo para encontrar métodos efectivos independientes de la actividad del interferón, lo que podría mejorar la precisión de las pruebas.

Mientras tanto, los hallazgos apoyan el uso de las pruebas de PCR actualmente disponibles para la detección de TB antes de iniciar la TAR. Los esfuerzos futuros deben centrarse en desarrollar mejores herramientas de diagnóstico que puedan identificar eficaz y precisamente la TB en esta población de alto riesgo.