Evaluando Biomarcadores Sanguíneos en el Tratamiento de la TB

El Tratamiento de la tuberculosis pulmonar (TB) sensible a los medicamentos suele requerir una combinación de medicinas durante al menos seis meses. En las mejores condiciones, esto puede curar a más del 95% de los pacientes. Algunos estudios han mostrado que un período de tratamiento más corto de 3 a 4 meses también puede llevar a una cura para más del 85% de las personas. Para ayudar a reducir la duración del tratamiento, un nuevo método consiste en comenzar con un curso de medicinas de 8 semanas, seguido de tratamiento adicional para aquellos que aún tienen signos de TB. Este método ha mostrado un éxito similar al tratamiento estándar de seis meses después de 96 semanas, aunque alrededor del 20% de los pacientes puede recaer durante el seguimiento. Para usar efectivamente este tratamiento más corto en la práctica, es importante identificar quién está en mayor riesgo de recaída al final de este período de tratamiento más corto.

#Interés en Biomarcadores Sanguíneos

Ha habido un creciente interés en usar análisis de sangre para identificar la TB temprano, especialmente en personas que muestran síntomas. Hallazgos recientes indican que los niveles de ciertos marcadores de ARN en la sangre pueden cambiar tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento y pueden volver a la normalidad si el tratamiento es efectivo. Esto ha llevado a la idea de que estos marcadores podrían ayudar a predecir qué tan bien responde una persona al tratamiento o si está curada, siendo potencialmente más confiables que solo observar síntomas. Varios estudios muestran que estos marcadores pueden distinguir entre pacientes que fracasan en el tratamiento microbiológico después de los seis meses estándar y aquellos que no. Sin embargo, solo un estudio ha analizado un conjunto específico de genes que podrían indicar signos tempranos de éxito en el tratamiento. Este estudio encontró algunos resultados prometedores, pero se limitó a pacientes con VIH y aquellos que habían tenido TB recurrente. No está claro si los hallazgos se aplican a otros grupos de pacientes o a aquellos sin VIH.

#Objetivos de la Investigación

Esta investigación tenía como objetivo probar la idea de que ciertos marcadores de ARN en la sangre pueden ayudar a identificar respuestas tempranas al tratamiento después de 8 semanas para pacientes con TB pulmonar. El estudio también incluyó un marcador sanguíneo establecido de inflamación, la Proteína C-reactiva (PCR), para comparar su efectividad en indicar si el tratamiento está funcionando.

#Resumen de la Metodología

Se recogieron muestras de sangre para el estudio tras recibir permiso del comité ético correspondiente, y todos los participantes dieron su consentimiento informado. Los investigadores actualizaron búsquedas anteriores para encontrar marcadores de ARN que pudieran indicar qué tan bien responde un paciente al tratamiento de TB. Incluyeron estudios que identificaron al menos una firma de ARN sanguíneo para evaluar la respuesta al tratamiento de TB, siempre que estas firmas se hubieran probado en estudios separados y pudieran ser reproducidas. Las firmas de ARN sanguíneo se etiquetaron de acuerdo con el estudio que las desarrolló.

#Grupo de Estudio y Medidas

El estudio involucró muestras de sangre de 46 pacientes diagnosticados con TB pulmonar sensible a los medicamentos y que formaban parte de un ensayo clínico más grande que evaluaba la terapia con vitamina D. Los investigadores analizaron sangre tomada antes del tratamiento, y a las dos semanas, ocho semanas y dos años después de que comenzó el tratamiento. Midieron cultivos de esputo y niveles de PCR después de ocho semanas, tal como se planeó originalmente en el ensayo.

#Análisis de Datos

El análisis de datos se realizó utilizando software específico. Los investigadores calcularon puntuaciones para las firmas de ARN sanguíneo y excluyeron cualquier firma con demasiados genes faltantes. Escalaron las puntuaciones de las firmas para compararlas mejor con un grupo de pacientes que fueron curados dos años después de completar su tratamiento. El foco principal era ver qué tan bien estas puntuaciones de biomarcadores podían reflejar los resultados de los cultivos de esputo después de 8 semanas. También vieron cómo se relacionaban estas puntuaciones con la carga bacteriana en los pacientes.

#Hallazgos de Biomarcadores Candidatos

Una revisión de 1,133 publicaciones llevó a la identificación de 49 firmas de ARN sanguíneo relevantes para la TB, pero muchas fueron excluidas por varias razones. Al final, 12 firmas de ARN sanguíneo se incluyeron en un análisis posterior. Las puntuaciones de estos biomarcadores mostraron una tendencia hacia la normalización a lo largo del tratamiento. La mayoría de estos marcadores distinguieron efectivamente entre TB activa y estado curado después de dos años, mostrando una buena precisión de clasificación.

#Comparación de Biomarcadores con el Estado del Cultivo de Esputo

Después de 8 semanas de tratamiento, 11 de 44 pacientes dieron positivo por TB en sus cultivos de esputo. El estudio buscaba determinar si las puntuaciones de los biomarcadores podían identificar de manera confiable qué pacientes tenían un cultivo de esputo positivo en ese momento. Desafortunadamente, ninguna de las firmas de ARN sanguíneo logró una discriminación significativa, mientras que la PCR mostró resultados ligeramente mejores. Muchos pacientes que dieron positivo por TB a las 8 semanas tenían niveles normales de ARN sanguíneo y PCR, lo que indica la presencia de TB activa sin una fuerte respuesta inmune.

#Análisis Adicionales

Los investigadores realizaron análisis adicionales para ver si los niveles de biomarcadores en varios puntos podían predecir los resultados de cultivo de esputo. Exploraronsi los niveles más altos de respuestas del hospedador reflejaban la carga bacteriana en los cultivos de los pacientes. Sin embargo, ninguno de los biomarcadores mostró correlaciones fuertes con la positividad del cultivo o con la carga bacteriana. También examinaron el conjunto de genes previamente estudiado, pero encontraron que no proporcionaba un poder distintivo adicional.

#Conclusión de los Hallazgos

Este estudio proporciona una de las primeras evaluaciones de los biomarcadores de ARN sanguíneo y la PCR como medio para determinar el éxito del tratamiento de TB después de 8 semanas. Aunque se observó que los niveles de biomarcadores disminuyeron con el tiempo, no mostraron un vínculo fuerte con los resultados de cultivo de esputo en este punto específico del tratamiento. El único marcador que mostró algo de promesa fue la PCR, pero aún no proporcionó una indicación clara del éxito del tratamiento. Además, no hubo relación entre los biomarcadores y la cantidad de bacterias en el esputo.

Estos hallazgos sugieren que los biomarcadores de ARN sanguíneo actuales y la PCR pueden no indicar efectivamente la cura de un paciente de TB. Parece que la respuesta del cuerpo a las bacterias de la TB puede no correlacionarse directamente con la eliminación de las bacterias de los pulmones. Estos resultados coinciden con la idea de que la TB puede estar presente sin una clara respuesta inmune, lo que sugiere la posibilidad de una infección latente sin síntomas observables.

#Recomendaciones para Futuras Investigaciones

Dadas las limitaciones de los resultados del cultivo de esputo para predecir resultados a largo plazo en los pacientes, las investigaciones futuras deberían centrarse en evaluar estos biomarcadores en estudios donde se pruebe la reducción del tratamiento. Esto permitiría una mejor evaluación de quién está en riesgo de recaída después de que termine el tratamiento. Dichos estudios deberían continuar utilizando un análisis genómico detallado para identificar nuevos biomarcadores potenciales y comparar diferentes firmas existentes a medida que estén disponibles.