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La Amenaza Creciente de los Estafilococos Coagulasa Negativa

Los estafilococos coagulasa negativos están surgiendo como una preocupación importante en las infecciones médicas.

― 8 minilectura


CoNS: Un Riesgo deCoNS: Un Riesgo deInfección en Aumentoson un problema serio para la salud.Los estafilococos coagulasa negativos
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Staphylococcus es un grupo de bacterias con más de 60 tipos conocidos. Estas bacterias se suelen clasificar en dos grupos principales: coagulasa positiva y coagulasa negativa. El grupo de coagulasa positiva incluye Staphylococcus aureus, que es conocido por causar muchas infecciones. Este tipo de Staphylococcus puede resistir ciertos tratamientos, lo que lo convierte en una preocupación importante en los entornos de salud.

Por otro lado, los estafilococos coagulasa negativos (CoNS) han sido pasados por alto en el pasado porque a menudo viven en la piel humana sin causar daño. Se ven comúnmente como contaminantes cuando se encuentran en muestras. Sin embargo, ahora se reconoce que algunos CoNS también pueden ser dañinos y causar infecciones, especialmente en situaciones específicas como cirugías o con dispositivos implantados.

Importancia de los Estafilococos Coagulasa Negativos

Los CoNS están convirtiéndose en un gran problema, especialmente en infecciones relacionadas con prótesis articulares. A medida que la gente envejece, el número de reemplazos articulares ha aumentado significativamente. Solo en el Reino Unido, hay más de un millón de personas con articulaciones de reemplazo, y se realizan muchas cirugías cada año. Lamentablemente, las infecciones que surgen de estos procedimientos pueden llevar a complicaciones, incluyendo la necesidad de más cirugías, que pueden ser caras y arriesgadas.

Las infecciones causadas por CoNS en reemplazos articulares son difíciles de diagnosticar. Los síntomas pueden surgir por factores que no son infecciones, lo que dificulta a los médicos determinar el curso de acción correcto. Identificar si los CoNS están realmente causando una Infección o simplemente están presentes como residentes de la piel puede complicar las cosas.

Formación de Biofilm y sus Implicaciones

Muchas infecciones bacterianas están asociadas con Biofilms. Un biofilm es un grupo de bacterias que se adhieren y forman una capa protectora, lo que les hace resistentes al tratamiento. Los CoNS, en particular, pueden formar biofilms en superficies como articulaciones implantadas y otros dispositivos médicos. Esta formación de biofilm es un factor crítico en la persistencia de infecciones en prótesis articulares.

El proceso de formación de biofilm implica múltiples pasos. Primero, las bacterias se adhieren a una superficie. Luego, producen sustancias que les ayudan a pegarse más firmemente. Después, crecen y se expanden, formando una capa más gruesa. Finalmente, algunas de las bacterias se desprenden para colonizar nuevas superficies.

Aunque gran parte de la investigación se ha centrado en Staphylococcus aureus y su formación de biofilm, hay una creciente conciencia de que los CoNS también pueden formar biofilms usando diferentes estrategias. Por ejemplo, los CoNS pueden alternar entre producir un biofilm rico en polisacáridos y uno más basado en Proteínas. Esta flexibilidad es importante para su supervivencia y capacidad de causar infecciones.

Enfoque de Investigación: Entendiendo la Formación de Biofilm en CoNS

Investigaciones recientes han buscado entender las diferencias en la formación de biofilm entre varias especies de CoNS. Los científicos han recopilado una gran colección de CoNS de diferentes fuentes, incluyendo casos clínicos y personas sanas. Al examinar su material genético, los investigadores pueden averiguar cómo estas bacterias forman biofilms e identificar proteínas específicas que juegan roles cruciales en este proceso.

En un estudio, se analizó un panel de 385 cepas de CoNS. Estas cepas incluían múltiples especies, algunas de las cuales todavía se debaten en cuanto a su clasificación. El objetivo era conectar su información genética con su capacidad para formar biofilms, ya que esto podría dar luz sobre su potencial como patógenos.

Analizando la Formación de Biofilm

Para evaluar qué tan bien formaba cada cepa biofilms, los científicos utilizaron un método llamado ensayo de cristal violeta. Esta prueba tiñe el biofilm, permitiendo a los investigadores medir cuánta materia fue producida. Los resultados se categorizaron en cuatro niveles basados en la cantidad de biomasa formada.

El estudio encontró que aproximadamente la mitad de las cepas produjeron poco o nada de biofilm, mientras que un porcentaje menor fue fuerte productor de biofilm. Esta variabilidad resalta las diversas habilidades entre los CoNS en términos de formación de biofilm.

Análisis de Proteínas y Formación de Biofilm

Después de evaluar las cantidades de biofilm, los investigadores examinaron las proteínas en las cepas. Las proteínas son importantes porque realizan diversas funciones, incluyendo la adhesión, que es crucial para la formación de biofilm. Al analizar las proteínas utilizando una base de datos que las clasifica según sus funciones, los investigadores identificaron familias de proteínas específicas vinculadas a la formación de biofilm.

Se encontró que ciertos dominios dentro de estas proteínas estaban positivamente o negativamente relacionados con la formación de biofilm. Por ejemplo, proteínas como IcaA y SraP estaban asociadas positivamente con una fuerte producción de biofilm. Entender estas proteínas puede llevar a conocimientos sobre cómo diferentes cepas logran formar biofilms.

Aprendizaje Automático y Firmas de Proteínas

Para comprender mejor la formación de biofilm, se utilizaron métodos de aprendizaje automático para analizar secuencias de proteínas. Al descomponer las proteínas en componentes más pequeños, los investigadores podían reconocer patrones que predecían las habilidades de formación de biofilm. Este enfoque ayudó a identificar secuencias específicas que estaban significativamente vinculadas a una fuerte o débil producción de biofilm.

En un conjunto de genomas analizados, se identificaron una variedad de secuencias como cruciales para diferenciar los fuertes productores de biofilm de los más débiles. Por ejemplo, secuencias específicas encontradas en proteínas conocidas por su adhesión pudieron distinguir entre diferentes niveles de formación de biofilm.

Validando Hallazgos en Aislados Clínicos

Para ver si los hallazgos eran relevantes en situaciones del mundo real, los científicos examinaron cepas de Staphylococcus epidermidis de pacientes que tenían infecciones articulares. Verificaron si las proteínas identificadas en análisis previos estaban presentes en estos aislados clínicos.

Ciertos genes vinculados con la formación de biofilm se confirmaron como expresados significativamente más cuando las bacterias estaban en biofilms en lugar de en su estado en suspensión. Esto validó los hallazgos iniciales y reforzó la importancia de estas proteínas en infecciones reales.

Mecanismos de Formación de Biofilm

El estudio exploró varios posibles mecanismos por los cuales los CoNS forman biofilms. Aunque Staphylococcus epidermidis y otros CoNS pueden usar diferentes estrategias, se identificaron ciertas proteínas y vías comunes. Algunas cepas dependían de proteínas asociadas con un biofilm de polisacáridos, mientras que otras usaban métodos basados en proteínas.

Estos conocimientos permiten a los investigadores entender que la formación de biofilm no es un proceso único entre los CoNS. La capacidad de adaptarse a varios entornos y mecanismos juega un papel vital en su éxito como patógenos.

Direcciones Futuras para la Investigación

Dada la complejidad de la formación de biofilm y sus implicaciones para las infecciones, es esencial realizar más investigaciones. Entender cómo diferentes cepas de CoNS utilizan varios mecanismos para la formación de biofilm podría llevar a mejores diagnósticos y tratamientos para infecciones.

Los estudios futuros podrían centrarse en cómo interrumpir la formación de biofilm o dirigir proteínas específicas para manejar infecciones de manera más efectiva. Esto podría incluir desarrollar terapias que impidan que los CoNS establezcan biofilms en dispositivos médicos o mejorar la capacidad del cuerpo para eliminar estas infecciones.

Conclusión

El mundo de Staphylococcus, particularmente los CoNS, es complejo y multifacético. Con muchas especies y habilidades variadas para formar biofilms, es crucial seguir estudiando este grupo de bacterias. Las implicaciones para la salud pública, especialmente en una población envejecida con un aumento de implantes médicos, son significativas.

Al investigar los factores genéticos y proteicos involucrados en la formación de biofilm, los investigadores pueden mejorar nuestra comprensión de cómo estos organismos causan infecciones. Este entendimiento podría llevar a estrategias mejoradas para prevenir y tratar las infecciones causadas por Staphylococcus, beneficiando en última instancia la atención y los resultados para los pacientes.

Fuente original

Título: Sticking together: Independent evolution of biofilm formation in different species of staphylococci has occurred multiple times via different pathways

Resumen: Various species of staphylococci cause a wide range of infections, including implant-associated infections which are often difficult to treat due to the presence of biofilms. Whilst some proteins involved in biofilm formation are known, the differences in biofilm production between staphylococcal species remains understudied. Currently biofilm formation by Staphylococcus aureus is better understood than for other members of the genus as more research effort has focused on this species. We assembled a panel of 385 non-aureus Staphylococcus isolates of 19 species from prosthetic joint infection as well as other clinical sources and reference strains. We assessed the biofilm forming ability of all strains using a high-throughput crystal violet assay. This identified distinct biofilm formation categories and we then compared the prevalence of Pfam domains and identified those which distinguished the categories as well as using machine learning to identify amino acid 20-mers linked to biofilm formation. This identified some domains within proteins already positively linked to biofilm formation but we also identified important domains not previously linked to biofilm formation. RT-qPCR confirmed the expression of selected genes predicted to encode important domains within biofilms in Staphylococcus epidermidis. The prevalence and distribution of biofilm associated domains showed a link to phylogeny, suggesting different Staphylococcus species have independently evolved different mechanisms of biofilm production. This work has identified different routes to biofilm formation in diverse species of Staphylococcus as well as suggesting independent evolution of biofilm has occurred multiple times across the genus. Understanding the mechanisms of biofilm formation in any given species is likely to require detailed study of relevant strains and the ability to generalise across the genus may be limited.

Autores: Mark A Webber, L. Crossman, L. P. Sims, R. Dean, H. M. Felgate, T. Diaz Calvo, C. L. Hill, I. McNamara, J. A. Wain

Última actualización: 2024-03-02 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.01.582901

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.01.582901.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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