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El misterio del control del tamaño celular

Este artículo examina cómo las células manejan su tamaño durante el crecimiento y la división.

― 8 minilectura


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Tabla de contenidos

Las células son los bloques de construcción de todos los seres vivos. Crecen y se dividen, pero cómo controlan su tamaño durante este proceso sigue siendo un misterio. Los científicos han estado tratando de averiguar cómo las células mantienen su tamaño estable incluso cuando están pasando por muchos cambios. Este artículo mira lo que se sabe sobre cómo las células logran mantener sus tamaños consistentes mientras crecen y se dividen, especialmente en las Células cancerosas.

Entendiendo el Tamaño de las Células

Las células vienen en muchos tamaños. Por ejemplo, las bacterias suelen medir entre 1 y 10 micrómetros, mientras que las células humanas pueden variar de 5 a 100 micrómetros. Las neuronas, que son un tipo de célula nerviosa, pueden ser incluso mucho más grandes. A pesar de estas diferencias de tamaño, las células que provienen de la misma fuente, conocidas como células isogénicas, tienden a tener un tamaño típico que mantienen. Esto es importante porque el tamaño de una célula puede afectar su funcionamiento y cómo interactúa con otras células.

Cuando las células crecen, necesitan absorber nutrientes y deshacerse de desechos. Este proceso se ve influenciado por su tamaño. Las células más grandes tienen más área de superficie para trabajar, pero también tienen más volumen que gestionar. Debido a estos desafíos, es esencial que las células controlen su tamaño para funcionar correctamente.

El Problema del Control del Tamaño

A pesar de mucha investigación, los científicos no entienden completamente cómo las células controlan su tamaño. Tradicionalmente, se han enfocado en dos áreas principales: medir el tamaño de las células y observar cómo cambia con el tiempo. Han encontrado que las células pueden usar diferentes estrategias para controlar su tamaño. Las principales estrategias incluyen:

  1. Temporizador: En esta estrategia, las células se dividen después de que ha pasado un cierto tiempo, sin importar su tamaño.
  2. Tamaño: Este enfoque implica que las células solo se dividen cuando alcanzan un tamaño específico.
  3. Acumulador: Aquí, las células crecen por un volumen establecido cada vez que se dividen, sin depender de su tamaño inicial.

Cada una de estas estrategias tiene su propio impacto en cómo las células crecen y se dividen. Sin embargo, todavía no hay un acuerdo sobre qué métodos utilizan diferentes tipos de células.

El Papel de las Células Cancerosas

Las células cancerosas, como las células T Jurkat, sirven como un modelo interesante para estudiar el control del tamaño. Estas células a menudo crecen y se dividen más rápidamente que las células normales. Entender cómo manejan su tamaño podría llevar a nuevos tratamientos para el cáncer. La investigación actual busca descifrar los métodos utilizados por las células cancerosas para mantener su tamaño a pesar de su rápido crecimiento.

Métodos de Investigación

Para estudiar las células cancerosas, los investigadores utilizan un método llamado Citometría de flujo. Esta técnica permite a los científicos analizar muchas células a la vez. Al marcar las células con tintes especiales, pueden rastrear su tamaño y cómo cambian con el tiempo. Este proceso proporciona datos valiosos sobre el crecimiento y la división celular.

Cuando los investigadores realizan citometría de flujo, las células son primero clasificadas. Solo se seleccionan ciertas células para análisis y asegurar que los datos sean precisos. Después de la clasificación, estas células se colocan en un medio de crecimiento y se monitorean con el tiempo. Se toman muestras en diferentes intervalos y se miden los tamaños de las células.

Dinámicas de Crecimiento en las Células

Al observar cómo crecen las células con el tiempo, los científicos a menudo miran dos factores importantes: el tamaño promedio de las células y la varianza, o cuánto difieren los tamaños dentro de una población. Entender cómo cambian estos factores ayuda a los investigadores a aprender sobre las dinámicas de crecimiento de las células.

A medida que las células crecen, pasan por un proceso donde aumentan de tamaño y luego se dividen en dos células hijas. Este proceso involucra varios puntos de control, o tareas, que la célula debe completar antes de la división. Al estudiar la sincronización y las tasas de crecimiento de las células, los investigadores pueden entender mejor cómo se mantiene el control del tamaño.

Estrategias de Homeostasis del Tamaño

Cada una de las estrategias de Control de Tamaño mencionadas anteriormente juega un papel vital en cómo las células mantienen su tamaño. Por ejemplo:

  • En una estrategia de temporizador, un mecanismo similar a un reloj controla cuándo la célula se dividirá. Esto significa que las células más grandes se dividirán más a menudo, lo que puede llevar a una mayor variación de tamaño en la población con el tiempo.

  • La estrategia de tamaño resulta en tamaños más uniformes porque las células solo se dividen una vez que alcanzan un umbral específico. Esto puede ayudar a mantener la estabilidad del tamaño en una población.

  • La estrategia de acumulador se centra en un aumento constante en el tamaño antes de la división, sin importar el tamaño inicial. Esto puede crear un patrón de crecimiento más predecible.

Los científicos analizan estas estrategias para ver cómo diferentes tipos de células, incluyendo las células cancerosas, adaptan su crecimiento a sus entornos.

Hallazgos Experimentales

Estudios recientes han mostrado que las células T Jurkat de leucemia siguen una estrategia de tipo tamaño para el crecimiento y la división. Esto significa que tienden a mantener un tamaño constante mientras se dividen. Los investigadores encontraron que el tiempo de su división sigue un patrón específico que puede preverse. Al observar qué tan rápido crecieron y se dividieron diferentes células, pudieron establecer patrones que pueden contribuir a nuestra comprensión del control del tamaño.

Usando citometría de flujo, los investigadores descubrieron que a medida que las células T Jurkat crecen, su tamaño promedio aumenta, pero la varianza en el tamaño también cambia. A través de un análisis detallado, se demostró que se podía crear un modelo matemático para representar estas dinámicas de crecimiento de manera precisa.

Modelos Matemáticos como Herramienta

Los modelos matemáticos son cruciales para ayudar a los científicos a entender el comportamiento de las células. Estos modelos simulan cómo las células crecen y se dividen bajo diferentes condiciones. Al ajustar los parámetros de estos modelos, los investigadores pueden explorar cómo se logra la homeostasis del tamaño en diversas poblaciones celulares.

Por ejemplo, los investigadores propusieron un modelo matemático mínimo que relaciona el tamaño de una célula en la división con su tamaño al nacer. Este modelo puede diferenciar entre las tres estrategias: temporizador, tamaño y acumulador. Al analizar los datos de citometría de flujo con este modelo, los científicos pueden inferir qué estrategia está utilizando un tipo celular particular.

Implicaciones para la Investigación del Cáncer

Entender cómo las células T Jurkat y otras células cancerosas controlan su tamaño puede llevar a nuevos conocimientos sobre el tratamiento del cáncer. Muchos tipos de cáncer implican un crecimiento celular anormal, y atacar los mecanismos que controlan el tamaño celular podría ofrecer nuevas opciones terapéuticas.

Al aplicar las lecciones aprendidas de estos estudios, los investigadores podrían desarrollar estrategias que interrumpan los patrones de crecimiento de las células cancerosas. Esto podría llevar en última instancia a tratamientos más efectivos para diversas formas de cáncer.

Conclusión

El tamaño celular es un aspecto esencial de la biología celular que ofrece vislumbres sobre cómo funcionan las células e interactúan con su entorno. Las estrategias que utilizan las células para mantener su tamaño durante el crecimiento y la división son complejas y aún no se comprenden completamente. Sin embargo, la investigación continua, especialmente en células cancerosas como las T Jurkat, está comenzando a desentrañar estos misterios.

A medida que los científicos continúan estudiando el control del tamaño celular, allanan el camino para nuevos enfoques terapéuticos para tratar enfermedades como el cáncer. La integración de técnicas experimentales, como la citometría de flujo, y modelos matemáticos proporciona un marco sólido para entender las dinámicas del crecimiento y la división celular.

En el futuro, se necesitará más trabajo para refinar estos modelos y mejorar los métodos experimentales utilizados para estudiar el control del tamaño celular. Al hacerlo, los investigadores pueden entender mejor este aspecto crítico de la biología celular y, en última instancia, contribuir a los avances en salud y medicina.

Fuente original

Título: Determining cancer cells division strategy

Resumen: Heterogeneity in the size distribution of cancer cell populations has been recently linked to drug resistance and invasiveness. However, despite many progresses have been made in understanding how such heterogeneous size distributions arise in fast-proliferating cell types -like bacteria and yeast-, comprehensive investigations on cancer cell populations are still lacking mainly due to the difficulties of monitoring the proliferation of the time scales typical of mammalian cells. From a reductionist cell dynamics point of view, the strategies allowing size homeostasis are roughly grouped into three classes, \emph{i.e.} timer, sizer, or adder. These strategies are empirically distinguishable given the phenomenological measurable relationship between the cell size at birth and at division, which requires following the proliferation at the single-cell level. Here, we show how it is possible to infer the growth regime and division strategy of leukemia cell populations using live cell fluorescence labeling and flow cytometry in combination with a quantitative analytical model where both cell growth and division rates depend on powers of the cell size. Using our novel approach, we found that the dynamics of the size distribution of leukemia Jurkat T-cells is quantitatively reproduced by (i) a sizer-like division strategy, with (ii) division times following an Erlang distribution given by the sum of at least three independent exponentially-distributed times and (iii) fluctuations up to 15\% of the inherited fraction of size at division with respect to the mother cell size. Finally, we note that our experimental and theoretical apparatus can be easily extended to other cell types and environmental conditions, allowing for a comprehensive characterization of the growth and division model different cells can adopt.

Autores: Mattia Miotto, Simone Scalise, Marco Leonetti, Giancarlo Ruocco, Giovanna Peruzzi, Giorgio Gosti

Última actualización: 2023-10-20 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://arxiv.org/abs/2306.10905

Fuente PDF: https://arxiv.org/pdf/2306.10905

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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