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# Ciencias de la Salud# Medicina Genética y Genómica

Investigando el papel de la Metformina en la reducción del riesgo de AAA

El estudio explora los posibles beneficios de la metformina para reducir el riesgo de aneurisma aórtico abdominal.

― 7 minilectura


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El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es un problema de salud serio que puede llevar a resultados peligrosos. Ahorita, la única forma de tratar el AAA es a través de cirugía, que puede venir con muchos riesgos y complicaciones. Desafortunadamente, para los pacientes que no están lo suficientemente sanos para operar, no hay otras opciones de tratamiento disponibles. Además, las personas con AAAs más pequeños también carecen de tratamientos que puedan frenar el crecimiento del aneurisma y ayudar a evitar la cirugía más adelante.

Curiosamente, estudios muestran que tener diabetes podría bajar el riesgo de tener un AAA. Sin embargo, hasta ahora, no hay evidencia clara que pruebe que la diabetes afecta directamente el riesgo de AAA. Un medicamento comúnmente recetado para la diabetes es la Metformina, que ayuda a bajar los Niveles de azúcar en la sangre. Estudios Observacionales sugieren que la Metformina también podría reducir el riesgo de AAA y frenar su crecimiento. Mientras se realizan ensayos clínicos para ver si la Metformina previene efectivamente la progresión de AAA, estos estudios se basan en observaciones anteriores y aún no se ha establecido una relación causal directa.

Enfoque del Estudio

Este estudio tiene como objetivo investigar si hay una conexión directa entre la Metformina y el riesgo de AAA utilizando un método llamado aleatorización mendeliana (MR). Este método usa datos genéticos para explorar posibles causas de enfermedades y puede ayudar a aclarar la relación entre Metformina y el riesgo de AAA.

Metodología

Para llevar a cabo esta investigación, los científicos buscaron Variantes Genéticas relacionadas con las acciones de la Metformina. Se enfocaron en genes que ayudan a bajar los niveles de azúcar en la sangre, que es la función principal de la Metformina. En total, reunieron cinco marcadores genéticos diferentes relacionados con 22 genes. Usaron estos marcadores para entender cómo afecta la Metformina los niveles de azúcar en sangre.

El estudio utilizó datos del Biobanco del Reino Unido, que incluía información de más de 344,000 individuos de ascendencia europea, para predecir cómo los cambios en los niveles de azúcar en sangre influían en el riesgo de AAA. Descubrieron que una caída en los niveles de azúcar en sangre de aproximadamente el 1.09% era significativa para evaluar el riesgo de AAA. Este hallazgo se alinea con estudios anteriores sobre Metformina que sugerían efectos similares en el control del azúcar en sangre.

Para explorar la relación entre los niveles de azúcar en sangre y el riesgo de AAA, los investigadores utilizaron datos genéticos de AAAGen, un estudio importante sobre AAA que incluía casi 40,000 casos de AAA y más de un millón de controles de varias ascendencias. Con estos datos, emplearon varios métodos de análisis para verificar la fiabilidad de sus hallazgos, asegurándose de no ser engañados por posibles sesgos.

Hallazgos

Entre las 32 variantes genéticas identificadas, 31 también se encontraron en el conjunto de datos de AAAGen. El análisis mostró que había un vínculo consistente entre Metformina y un menor riesgo de AAA. En particular, al combinar los datos de las 31 variantes, encontraron evidencia convincente de que niveles más bajos de azúcar en la sangre debido a Metformina podrían llevar a una reducción del 43% en el riesgo de AAA.

Sin embargo, hubo una pequeña superposición en las fuentes de datos, lo que significa que algunos individuos fueron contados tanto en el Biobanco del Reino Unido como en el estudio de AAA. Se pensó que esta superposición tenía un impacto mínimo en los resultados. Los científicos también notaron que, aunque sus hallazgos eran sólidos, debían ser cautelosos debido a la diversidad de la ascendencia en el conjunto de datos, lo que podría complicar los resultados.

Análisis Detallado

Los investigadores desglosaron su análisis en vías individuales y el efecto combinado de todas las variantes. Cada objetivo separado mostró un efecto protector contra el riesgo de AAA, reforzando sus hallazgos generales. Sus análisis de sensibilidad mostraron resultados consistentes, sugiriendo que la conexión de Metformina con el riesgo de AAA es robusta.

También evaluaron un análisis separado utilizando un instrumento de genoma amplio para los niveles de azúcar en sangre, que no mostró ningún vínculo con el riesgo de AAA. Este hallazgo enfatizó la conexión específica entre la reducción de azúcar en sangre relacionada con Metformina y AAA.

Implicaciones de los Hallazgos

Estos resultados ofrecen evidencia prometedora de que la Metformina podría ser beneficiosa para bajar el riesgo de AAA al mejorar los niveles de azúcar en sangre. La reducción en los niveles de azúcar en sangre necesaria para ver esta reducción de riesgo se alinea con lo que típicamente se logra a través de las dosis de Metformina prescritas. Si bien no se probaron efectos directos sobre la progresión de AAA, la evidencia apoya la investigación continua de la Metformina como una opción de tratamiento potencial.

Sin embargo, el estudio también reconoce algunas limitaciones. Puede haber vías adicionales relacionadas con la Metformina que no se capturaron en este análisis. Otros factores pueden contrarrestar los beneficios o incluso empeorar el riesgo de AAA, aunque esto sería inconsistente con hallazgos observacionales anteriores.

Los investigadores señalan que su análisis se basó en resultados esperados de Metformina sobre los niveles de azúcar en sangre a través de vías conocidas, pero no pueden confirmar que estos resultados reflejan la práctica clínica. También son incapaces de determinar si estos marcadores genéticos realmente representan los efectos de la Metformina.

Direcciones Futuras

Los ensayos clínicos en curso están destinados a proporcionar más claridad sobre el impacto de la Metformina en el crecimiento de AAA y complicaciones serias. Estos ensayos ayudarán a determinar si los hallazgos de los análisis genéticos son válidos en situaciones del mundo real. Con ninguna otra medicación disponible para reducir el riesgo de AAA o frenar la progresión de la enfermedad, los investigadores se mantienen optimistas de que sus hallazgos, en línea con estudios observacionales, respaldarán la idea de que la Metformina podría ser un método de tratamiento viable.

Conclusión

En conclusión, este estudio arroja luz sobre los posibles beneficios de la Metformina en la reducción del riesgo de aneurisma aórtico abdominal a través de su efecto en los niveles de azúcar en sangre. Los hallazgos sugieren un vínculo protector significativo entre la Metformina y el riesgo de AAA. Aunque la investigación no está exenta de limitaciones, la evidencia fortalece el caso para una mayor investigación sobre la Metformina como opción de tratamiento para AAA. Con la investigación y ensayos clínicos continuos, hay esperanza de encontrar soluciones efectivas para los pacientes que enfrentan esta seria condición de salud.

Fuente original

Título: Could Metformin use reduce abdominal aortic aneurysm risk? A Mendelian randomisation study using known Metformin targets

Resumen: IntroductionAn abdominal aortic aneurysm (AAA) is a swelling of the main artery in the body estimated to affect 0.92% of adults (aged 30-79) worldwide. Rupture is often fatal and surgical intervention may be offered if the risk of rupture is high. There is no treatment to prevent AAA or to slow aneurysm growth aside from dietary and lifestyle recommendations. Metformin, a drug prescribed to treat type 2 diabetes, has previously been associated with a potential reduction in AAA disease risk but no causal link has been shown. Here we investigate the causal link between Metformin and AAA risk through Mendelian randomisation (MR). MethodsWe conducted a two-sample MR analysis using genetic variants associated with gene expression of five Metformin drug targets that also show a genetic association with decreased glycated haemoglobin (HbA1c) levels. Effect sizes are obtained from within UK Biobank for HbA1c, and within AAAgen for AAA risk, a multi-ancestry meta-GWAS analysis of 39,221 cases and 1,086,107 controls. ResultsWe identified statistically significant evidence of a causal association between a genetic proxy for Metformin action and a decrease in AAA risk, OR=0.58 (95%CI: 0.37-0.90 p=0.015). We estimate that on average a one standard deviation decrease in HbA1c, measured via Metformin gene targets, reduces AAA risk by over 40%. ConclusionMetformin use in those at increased risk of AAA may reduce incidence of disease. Clinical trials are required to assess the efficacy of Metformin in reducing disease risk.

Autores: Katie L Saxby, F. Dudbridge, N. J. Samani, M. J. Bown, C. P. Nelson

Última actualización: 2023-10-16 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.13.23293381

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.13.23293381.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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