Evaluando sAxl como un marcador en glioblastoma

Desde 1977, los doctores han estado usando técnicas de imagen para ver cómo responden los Tumores cerebrales al tratamiento. Pero a veces es complicado saber si un tumor realmente está empeorando o si los cambios son solo efectos del tratamiento, especialmente con terapias más nuevas como la inmunoterapia. Un análisis de Sangre que muestre cómo está el tumor podría ayudar. Aunque existen pruebas así para otros tipos de cáncer, un test similar para gliomas, un tipo de tumor cerebral, aún falta.

#El papel de Axl en el Glioblastoma

En estudios recientes, los investigadores encontraron que ciertos tipos de células de glioblastoma son susceptibles a la infección por el virus del Zika, sobre todo cuando una proteína llamada Axl está sobreexpresada. Axl es un receptor que juega un papel en muchos procesos de las células, incluyendo cómo crecen, sobreviven y responden al tratamiento. Cuando Axl se une a su activador, Gas6, activa varias vías relacionadas con el crecimiento y comportamiento del cáncer.

Axl también se puede descomponer en el cuerpo, creando una sustancia llamada Axl soluble (sAxl) que se puede encontrar en la sangre. Esta descomposición sucede gracias a enzimas que cortan Axl en ciertos puntos. Muchos cánceres muestran altos niveles de Axl, lo que lleva a un aumento en los niveles de sAxl en la sangre. Así que, sAxl podría servir como un marcador útil para varios tipos de cáncer.

#Objetivo de la investigación

Como Axl también se encuentra a menudo en grandes cantidades en glioblastoma, los investigadores querían ver si los niveles de sAxl en la sangre de pacientes con glioblastoma eran más altos que en personas sanas. También querían saber si hay alguna relación entre el tamaño del tumor y los niveles de sAxl.

#Configuración del estudio

Esta investigación recibió aprobación de los comités de revisión locales, y todos los participantes dieron su consentimiento para unirse. El estudio incluyó dos grupos: voluntarios sanos y pacientes con glioblastoma. Los voluntarios sanos fueron reclutados de una universidad y proporcionaron muestras de sangre para análisis. También se inscribieron pacientes con glioblastoma confirmado, y se recogió su sangre antes y después de la cirugía del tumor.

#Recolección de muestras de sangre

Se recogió sangre de los participantes en tubos especiales que la mantienen segura para las pruebas. Luego, las muestras de sangre se procesaron para separar el suero, que es la parte de la sangre que se está probando para sAxl.

#Medición de niveles de sAxl

Los investigadores usaron un método llamado ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para verificar los niveles de sAxl en las muestras de sangre. Esta prueba implica placas especiales que ayudan a medir cuánto sAxl está presente basado en cómo reacciona con otras sustancias. Los resultados se analizaron usando software de computadora para asegurar mediciones precisas.

#Análisis del volumen del tumor

Se usaron escaneos de MRI de pacientes con glioblastoma para obtener una representación visual de los tumores. Un experto capacitado analizó estos escaneos para determinar el tamaño de los tumores, incluyendo la cantidad de tejido tumoral activo y muerto.

#Estudios de líneas celulares

Los investigadores también examinaron células de glioblastoma cultivadas en el laboratorio para examinar los niveles de Axl y la secreción de sAxl. Estas células provenían de estudios anteriores y se mantuvieron bajo condiciones específicas adecuadas para su crecimiento. Se realizaron pruebas para ver cuánto Axl había en estas células y cuánto sAxl se liberó en el medio de cultivo.

#Análisis de proteínas

Para una mirada más profunda, los investigadores utilizaron un método llamado Western blotting para analizar las proteínas en las células de glioblastoma. Esta técnica les permite ver cuánta proteína Axl está presente. También usaron otra técnica llamada qRT-PCR para comprobar el material genético de Axl, ayudando a entender cuánto Axl se produce dentro de las células.

#Análisis de datos

Los investigadores analizaron los datos usando métodos estadísticos estándar para ver si había diferencias significativas entre individuos sanos y pacientes con glioblastoma. Esto implicó comparar los niveles de sAxl y buscar tendencias relacionadas con el tamaño del tumor y los niveles de sAxl.

#Resultados

En el estudio, había 40 voluntarios sanos y 20 pacientes con glioblastoma. Los niveles de sAxl en individuos sanos fueron 30.16 ng/ml, mientras que los niveles en pacientes con glioblastoma antes de la cirugía fueron un poco más altos a 30.74 ng/ml, pero esta diferencia no fue significativa.

Después de la cirugía, 19 pacientes tuvieron muestras de sangre emparejadas recogidas antes y después de la operación. Los resultados mostraron que los niveles de sAxl aumentaron post-cirugía, alcanzando 32.32 ng/ml, lo que fue un cambio significativo. En muchos pacientes, los niveles de sAxl pre-cirugía fueron más altos que los niveles post-cirugía.

Los investigadores también buscaron una conexión entre el tamaño del tumor antes de la cirugía y los niveles de sAxl. No encontraron correlación entre el tamaño total del tumor, el volumen tumoral activo, el volumen tumoral muerto, o cualquiera de los ratios de volumen y los niveles de sAxl.

#Expresión de Axl en células cultivadas en laboratorio

Los investigadores exploraron la expresión de Axl en células de glioblastoma cultivadas en laboratorio y encontraron niveles variados de proteína Axl. En muchos casos, las células mostraron baja expresión de Axl. Como resultado, también tenían bajos niveles de sAxl en el medio de cultivo. Esto sugiere que no todas las células de glioblastoma producen cantidades significativas de sAxl.

#Entendiendo la regulación de Axl

La regulación de Axl es compleja e involucra varios procesos a niveles genéticos y proteicos. La descomposición de Axl para crear sAxl involucra enzimas específicas. Los hallazgos de que algunos casos de glioblastoma mostraron bajos niveles de Axl sugieren que el tipo de tumor y su entorno pueden influir en el comportamiento de Axl y en cuánto sAxl se libera en el torrente sanguíneo.

#Implicaciones para la investigación futura

A pesar de los hallazgos de que los niveles de sAxl no diferenciaron entre individuos sanos y pacientes con glioblastoma ni reflejaron el tamaño del tumor, los investigadores concluyeron que estos resultados no deberían tomarse como la palabra final. El pequeño número de participantes limita las conclusiones que se pueden extraer. Se necesitan estudios más grandes para entender mejor el potencial de sAxl como un marcador confiable para el glioblastoma.

#Conclusión

En resumen, aunque la presencia de sAxl en la sangre parecía prometedora para usarse como un marcador en glioblastoma, este estudio no encontró diferencias significativas en los niveles de sAxl entre pacientes y controles sanos. La falta de correlación con el tamaño del tumor también plantea dudas sobre su utilidad para monitorear la enfermedad. Se necesitará más investigación extensa para explorar estos hallazgos y potencialmente encontrar una mejor manera de usar biomarcadores en el manejo y tratamiento del glioblastoma.