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# Ciencias de la Salud# Enfermedades Infecciosas (excepto VIH/SIDA)

Entendiendo la inmunidad al SARS-CoV-2 en Malasia

Un estudio sobre las respuestas inmunitarias a la vacunación e infección por COVID-19 en Malasia.

― 8 minilectura


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Tabla de contenidos

COVID-19, causado por un virus llamado SARS-CoV-2, es una enfermedad respiratoria que empezó a propagarse globalmente en 2019. SARS-CoV-2 es un tipo de virus conocido como coronavirus, y está relacionado con otros coronavirus que han causado enfermedades respiratorias graves en el pasado, como SARS-CoV-1 y MERS-CoV. Desde su aparición, ha habido más de 773 millones de casos reportados y más de 7 millones de muertes en todo el mundo. Sin embargo, el número real de muertes puede ser mayor debido a las dificultades para rastrear y reportar en muchas regiones.

La mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 experimentan síntomas leves o moderados y se recuperan sin necesidad de hospitalización. Un número menor de individuos puede desarrollar síntomas más graves, llevando a condiciones críticas.

La Importancia de las Vacunas

Las vacunas desarrolladas para el SARS-CoV-2 han demostrado ser efectivas para ayudar a prevenir COVID-19. Sin embargo, los investigadores han observado que los niveles de Anticuerpos producidos pueden disminuir después de unos meses tras la vacunación o infección. Esta caída en los anticuerpos resalta la necesidad de dosis de refuerzo para mantener la protección contra el virus y cualquier nueva variante que pueda producir.

Investigaciones anteriores han indicado que el riesgo de reinfección puede estar relacionado con la disminución de los anticuerpos neutralizantes. No todas las personas que se recuperan de COVID-19 tendrán anticuerpos detectables en su sistema, lo que genera preocupaciones sobre la variabilidad de la respuesta inmune. Se ha demostrado que las dosis de refuerzo mejoran los niveles de anticuerpos y la respuesta a las nuevas variantes del virus.

Respuesta Inmune al SARS-CoV-2

Cuando una persona se expone al SARS-CoV-2 a través de la vacunación o infección natural, su cuerpo desarrolla una respuesta inmune. Esto incluye dos componentes principales: la inmunidad humoral, que implica la producción de anticuerpos, y la inmunidad celular, que involucra células inmunes como los linfocitos B y T. Estas células inmunes crean una memoria del virus, permitiendo que el cuerpo responda rápidamente si se encuentra con el virus de nuevo.

Las células B y T de memoria pueden proporcionar protección duradera, incluso cuando los niveles de anticuerpos caen. Sin embargo, hay complejidades en cómo estas células inmunes responden a las variantes del virus. El sistema inmune debe adaptarse a las variantes cambiantes, haciendo vital estudiar cómo diferentes historias de exposición al SARS-CoV-2 moldean estas respuestas inmunes en distintas poblaciones.

Objetivos del Estudio

El estudio tiene como objetivo observar y analizar la respuesta inmune de individuos que han sido vacunados y/o infectados con SARS-CoV-2 en Malasia. Se enfoca en entender cuánto dura la inmunidad y cuán efectiva es el sistema inmune para luchar contra futuras exposiciones al virus.

Objetivos Específicos

  1. Medir los niveles de anticuerpos contra SARS-CoV-2 durante 12 meses usando pruebas de sangre.
  2. Examinar cuán bien están funcionando las células B y T de memoria después de la exposición al virus.
  3. Investigar el papel de las moléculas de señalización llamadas Citoquinas en la respuesta inmune.
  4. Analizar cambios en las proteínas en la sangre antes y después de la vacunación o infección.
  5. Observar cómo diferentes factores como la edad y condiciones de salud afectan la respuesta inmune al virus.

¿Quiénes están en el Estudio?

Los participantes del estudio incluyeron individuos sanos de siete años o más que fueron vacunados o que se habían recuperado de COVID-19. Se excluyó a personas con ciertas condiciones de salud, como cáncer o VIH, para asegurar una comprensión más clara de la respuesta inmune en individuos sanos.

Los datos recopilados de los participantes incluyen información básica como edad, género e historial de salud, así como sus registros de vacunación e infección. Esto ayuda a los investigadores a rastrear cómo diferentes variables pueden influir en la respuesta inmune.

Diseño del Estudio

El estudio inscribió a dos grupos:

  1. Individuos que eran naïve al SARS-CoV-2 (no expuestos) y que recibían la vacuna COVID-19 por primera vez.
  2. Individuos que habían sido infectados previamente con COVID-19, independientemente de si habían sido vacunados.

Se informó a los participantes sobre el propósito y procedimientos del estudio y se les pidió que dieran su consentimiento para participar. El estudio tiene un diseño riguroso que permite a los investigadores recopilar datos a lo largo del tiempo, con muestras de sangre tomadas en varios intervalos para rastrear cambios en la respuesta inmune.

Métodos de Recolección de Datos

El estudio implicó tomar muestras de sangre en varios puntos en el tiempo durante un período de 12 meses. Los individuos que recibieron la vacuna tuvieron su sangre muestreada en nueve etapas diferentes, mientras que aquellos que habían sido infectados previamente tuvieron siete puntos de muestreo.

Las muestras de sangre se utilizaron para probar la presencia de anticuerpos y para analizar las respuestas celulares para entender cuán efectivo es el sistema inmune al reconocer y combatir el virus.

Investigaciones de Laboratorio

La parte de laboratorio del estudio consiste en varias pruebas diferentes enfocadas en diferentes aspectos de la respuesta inmune:

  1. Monitoreo de Anticuerpos: Esto implica medir anticuerpos específicos en la sangre relacionados con el SARS-CoV-2. Se utilizan diferentes pruebas para cuantificar los anticuerpos producidos, lo que ayuda a los investigadores a entender cuán bien está respondiendo el sistema inmune a lo largo del tiempo.

  2. Funcionalidad de Células de Memoria: Los investigadores evaluarán cuán bien reaccionan las células B y T de memoria al virus cuando se exponen nuevamente. Esto indica la memoria inmune construida a partir de la exposición previa.

  3. Perfilado de Citoquinas: Esto examina las moléculas de señalización en el sistema inmune que comunican cómo deben actuar las células inmunes. Entender estas señales puede ayudar a aclarar la efectividad de la respuesta inmune.

  4. Perfilado Proteómico: Esto se enfoca en las diversas proteínas presentes en la sangre y cómo cambian en relación a la exposición al SARS-CoV-2. Esto brinda información sobre cómo opera el sistema inmune a nivel proteico.

Participación de los Participantes

A lo largo del estudio, mantener la participación de los participantes fue importante. Se les informó sobre los resultados de sus pruebas serológicas para involucrarlos en su atención médica. Además, se implementaron servicios móviles de seguimiento para recolectar muestras y mantener a los participantes comprometidos, especialmente durante momentos en que el movimiento estaba restringido debido a las medidas de salud pública.

Hallazgos hasta la Fecha

Desde el inicio del estudio, alrededor de 400 participantes han sido inscritos, con una tasa de retención del 70% a lo largo de varios puntos de muestreo. Se informó a los participantes sobre sus resultados de pruebas serológicas, lo que contribuyó a su continuo compromiso.

Se presentaron desafíos debido a cambios en las políticas de salud y distribución de vacunas, lo que llevó a que se inscribieran menos participantes naïve con el tiempo. Sin embargo, los individuos con infecciones previas estaban más disponibles para participar a medida que avanzaba el estudio.

Exposición Cruzada de Vacunación e Infección

A medida que avanzaba el estudio, se hizo evidente que muchos participantes experimentaron tanto vacunación como infección. Esta superposición complicó los agrupamientos iniciales, pero también proporcionó valiosas perspectivas sobre cómo puede surgir la inmunidad híbrida. Los datos muestran que un número significativo de participantes experimentó infecciones de ruptura después de la vacunación, indicando la necesidad de estudiar cómo estas exposiciones afectan las respuestas inmunes.

Direcciones Futuras del Estudio

El estudio continuará explorando cómo la exposición al SARS-CoV-2 afecta la inmunidad a lo largo del tiempo. Se centrará específicamente en factores que influyen en la durabilidad y eficacia de la respuesta inmune. Además, los investigadores investigarán cómo diferentes regímenes de vacunación e infecciones previas moldean la inmunidad.

La cohorte creada a través de este estudio proporcionará información sobre la diversidad de respuestas inmunes que surgen de varios tipos de exposición al SARS-CoV-2.

Ética y Colaboración

Los estándares éticos son primordiales en el estudio. Se obtuvieron aprobaciones para asegurar que se respeten todos los derechos de los participantes y que todos los datos recopilados se manejen de forma confidencial. El estudio colabora con varias organizaciones para apoyar sus objetivos y difundir los hallazgos a una audiencia más amplia.

El equipo de investigación está comprometido a compartir los resultados no solo dentro de círculos científicos, sino también con los participantes para fomentar la transparencia y la confianza dentro de la comunidad.

Conclusión

Este estudio representa un esfuerzo integral para entender la respuesta inmune al SARS-CoV-2 en Malasia, con un enfoque específico tanto en la vacunación como en la infección natural. Los hallazgos contribuirán a nuestro conocimiento sobre COVID-19 y pueden ayudar a dar forma a futuras estrategias de salud pública, especialmente a medida que continúan surgiendo nuevas variantes. A través de la investigación en curso y el compromiso de los participantes, el estudio busca proporcionar información crítica sobre cómo podemos proteger mejor a individuos y poblaciones contra COVID-19.

Fuente original

Título: COHORT PROFILE: IMMUNE RESPONSES TO SARS-COV-2 VACCINATION AND INFECTION IN A LONGITUDINAL SAMPLING AMIDST THE COVID-19 PANDEMIC (LONGTONG-SARS2) IN MALAYSIA

Resumen: PurposeThis prospective, longitudinal study aims to evaluate the durability and functionality of SARS-CoV-2 Ancestral strain (Wuhan-Hu-1)-specific immune responses induced by COVID-19 vaccination and natural infection over a 12-month period. This article reviews the study protocol, design, methodology, ongoing data collection, analysis procedures, and demographic characteristics of the cohort enrolled. ParticipantsBetween March 2021 and May 2022, 400 participants were enrolled with a 12-month follow-up, concluding in May 2023. Two main groups of participants: (1) serologically SARS-CoV-2-naive individuals receiving the BNT162b2 primary series vaccination (referred to as VAC) and (2) those who recently recovered from COVID-19 infection within 30 days, regardless of vaccination history (referred to as COV). Additionally, a subset of 45 participants with selected COVID-19 exposure histories provided peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) for cross-sectional analysis six months after enrollment. Findings to dateOut of 400 participants, 66.8% (n=267) completed the follow-up. Among them, 52.8% (n=141) were in VAC, and 47.2% (n=126) were in COV. As the study progressed, we acknowledged cross-over between initial groups, leading to restructuring into five revised groups based on sequential exposure events. Sociodemographic factors revealed statistically significant age distribution differences (p=0.001) in both initial and revised groups, with no significant differences observed for sex. Future plansLONGTONG-SARS2 assesses the host-pathogen interactions central to the development of COVID-19 immunity. With enrollment spanning two years of the pandemic, most participants exhibited mixed SARS-CoV-2 exposures--via vaccination and infection--resulting in diverse subgroups of interest. Notably, the inclusion of SARS-CoV-2-naive, pre-exposure serum samples allowed for robust comparator and reduced potential biases. Ongoing analyses will include serology kinetics, memory cells ELISpots, B cells repertoire analysis, cytokine/chemokine profiling, and proteomic pathway to comprehensively examine the immune response against the SARS-CoV-2, thus informing and potentially predicting dynamic longitudinal responses against new more transmissible, immune-evasive SARS-CoV-2 variants. STRENGTH AND LIMITATIONS OF THIS STUDY- LONGTONG-SARS2 is a prospective longitudinal study that comprehensively evaluates the SARS-CoV-2 immune response among a diverse group of individuals, stratified based on the sequential order of SARS-CoV-2 exposure events, whether from COVID-19 vaccination or infection. - Pre-vaccination serum samples were collected from serologically SARS-CoV-2 naive individuals scheduled to receive the BNT162b2 primary series vaccination during the initial mass COVID-19 vaccination phase in Malaysia in early 2021. - The longitudinal serum sample collection spanned two years of the COVID-19 pandemic, from March 2021 to May 2023. This extended duration allows for robust monitoring of the immune response against SARS-CoV-2 variants in comparison to the ancestral strain. - There is a risk of misclassification of some individuals SARS-CoV-2 exposure status through serology, as certain sampling timepoints had intervals of three months. Additionally, our study relies on self-reported data through the MySejahtera application (Malaysias electronic medical record by the Ministry of Health) for second confirmation, potentially leading to underdiagnosed and underreported cases of asymptomatic infection.

Autores: Sazaly AbuBakar, N. Che-Kamaruddin, J. Johari, H. Yahaya, H. C. Nguyen, A. G. Letizia, R. D. Hontz

Última actualización: 2024-03-28 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.26.24304850

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.26.24304850.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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