Nueva esperanza para bebés afectados por asfixia al nacer
La investigación muestra que los tratamientos con células madre tienen potencial para bebés con asfixia al nacer.
Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas
― 10 minilectura
Tabla de contenidos
- La Vulnerabilidad del Cerebro
- ¿Qué Pasa Después de la Asfixia?
- El Daño No Termina Inmediatamente
- Tratamientos Actuales: Hipotermia Terapéutica
- La Promesa de las Células Madre
- Preparando el Experimento
- Cultivando las Células Cerebrales
- Preparando las Células Madre
- La Insulto por Privación de Oxígeno y Glucosa
- Evaluando la Salud Neuronal
- Los Efectos del Tratamiento con Células Madre
- La Salsa Secreta: Análisis del Secretoma
- Encontrando un Terreno Común: Mecanismos de Acción
- El Rol de las Mitocondrias
- Las Consecuencias del Tratamiento
- ¿Qué Sigue?
- Fuente original
La Asfixia al nacer es una condición seria que ocurre cuando un recién nacido no recibe suficiente sangre u oxígeno durante el nacimiento. Esto puede causar una variedad de problemas, especialmente afectando el cerebro, que necesita mucha energía y no tiene mucho almacenado. Los padres que escuchan esto pueden sentir que su corazón se hunde, ya que el daño cerebral puede llevar a muchos otros problemas, incluyendo condiciones como la parálisis cerebral u otras discapacidades.
La Vulnerabilidad del Cerebro
Los recién nacidos no son como los adultos. Sus cerebros todavía están en un estado muy delicado, lo que los hace más propensos a daño por falta de oxígeno. La Organización Mundial de la Salud señala que la asfixia al nacer es una de las principales causas de muertes y discapacidades infantiles en todo el mundo. No es solo un problema menor; más de la mitad de los bebés que sobreviven a la lesión inicial pueden enfrentar serios desafíos en sus primeros años, como convulsiones, problemas motores y otras complicaciones de salud.
¿Qué Pasa Después de la Asfixia?
Cuando ocurre la asfixia, generalmente hay una falta de energía al principio. Pero después, el flujo sanguíneo puede restaurarse, lo cual es algo bueno, ¿verdad? Bueno, resulta que hay un truco. Durante el tiempo sin oxígeno adecuado, el cerebro comienza a usar energía de una forma que crea mucho ácido láctico y reduce una molécula crucial llamada ATP. Piensa en el ATP como la batería que mantiene todo funcionando sin problemas en tu cuerpo. Cuando esta batería se agota, surgen otros problemas.
A medida que el cerebro se queda sin energía, hay demasiado sodio y calcio dentro de las células cerebrales, llevando a una situación caótica conocida como liberación de neurotransmisores, que es como hacer explotar fuegos artificiales en el cerebro. Puede llevar a la excitotoxicidad, donde demasiadas señales pueden dañar las células cerebrales. Las células cerebrales se hinchan y pueden sufrir estrés oxidativo, que es básicamente el equivalente oxidativo de tener demasiados platos sucios acumulándose porque no los lavaste después de la cena.
El Daño No Termina Inmediatamente
Después del daño inicial, los problemas no desaparecen. Muchas células cerebrales pueden parecer recuperarse al principio, pero pueden morir más tarde debido a un fallo energético retrasado. Todo el proceso puede extenderse a lo largo de varios días, con lesiones secundarias que ocurren incluso después de la falta inicial de oxígeno. Con el tiempo, la inflamación crónica y los cambios en la actividad genética pueden complicar aún más la situación, llevando a problemas a largo plazo que pueden durar meses o incluso años.
Tratamientos Actuales: Hipotermia Terapéutica
En este momento, uno de los tratamientos principales para recién nacidos que enfrentan encefalopatía hipoxico-isquémica (HIE) de moderada a severa es la hipotermia terapéutica. Básicamente, esto implica bajar la temperatura corporal del bebé a un rango específico por un tiempo limitado. Piensa en ello como darle al cerebro un merecido descanso para ralentizar las cosas y recuperarse. Aunque este tratamiento puede ayudar a reducir la inflamación y la muerte celular, no siempre funciona de maravilla.
La Promesa de las Células Madre
Recientemente, los investigadores han estado mirando a las células madre como una nueva opción de tratamiento. Estas células únicas tienen algunas habilidades bastante sorprendentes. Pueden ayudar a generar nuevas células cerebrales y reducir la inflamación. Los científicos descubrieron que al hacer que las células madre se sientan en un entorno más cómodo, pueden volverse aún más efectivas.
En este estudio, los científicos utilizaron condiciones especiales de cultivo para preparar células madre antes de probarlas en células cerebrales que habían sido privadas de oxígeno. Al imitar las condiciones en las que estas células normalmente crecerían, los investigadores las hicieron más potentes.
Preparando el Experimento
Para probar los efectos de estas células madre especialmente preparadas, los científicos crearon un modelo in vitro que simula las condiciones de la asfixia al nacer. Tomaron células cerebrales de embriones de ratas, las trataron para imitar la privación de oxígeno y luego observaron cómo se recuperaban después de ser tratadas con células madre normales o especialmente preparadas.
Después de dañar las células cerebrales con privación de oxígeno, buscaron signos de recuperación en ambos grupos de células. Querían ver si las células madre tratadas especialmente podían ayudar a restaurar la red cerebral afectada por la asfixia.
Cultivando las Células Cerebrales
Para aislar las células cerebrales, los investigadores primero prepararon embriones de rata de una manera específica. Usaron una solución especial para separar las células y las colocaron en un entorno adecuado para ayudarlas a crecer durante aproximadamente una semana. Esto les dio tiempo a las células para madurar antes de exponerlas a una falta simulada de oxígeno.
Una vez que las células estaban listas, las sometieron a bajos niveles de oxígeno y monitorearon cómo manejaban el estrés. Luego, los científicos trataron algunas de las células con las células madre especiales para ver si podían ayudar a las células cerebrales estresadas a recuperarse.
Preparando las Células Madre
Las células madre utilizadas en los experimentos vinieron de cordones umbilicales, que son una rica fuente de estas increíbles células. Los investigadores expandieron estas células en un laboratorio hasta tener suficiente para trabajar. Probaron tanto cultivos regulares como cultivos que se parecían más a las condiciones encontradas en el cuerpo humano, es decir, superficies suaves y niveles específicos de oxígeno.
Después de dejar que las células crecieran durante un día, recogieron las sustancias que esas células madre liberaron en su entorno, sabiendo que estas sustancias (el secretoma) contendrían la clave para sus posibles beneficios.
La Insulto por Privación de Oxígeno y Glucosa
Cuando las células cerebrales fueron sometidas a cinco horas de bajos niveles de oxígeno y glucosa, los investigadores se aseguraron de monitorear la situación de cerca. Reemplazaron el medio por uno que carecía de glucosa para inducir condiciones similares a la asfixia al nacer. El grupo de control, por otro lado, fue colocado en un entorno regular para prosperar.
Después de la privación de oxígeno, los investigadores querían ver cómo habían respondido las células cerebrales. Miraron los niveles de varias proteínas para evaluar si el tratamiento con células madre ayudó a restaurar niveles normales en estas células cerebrales.
Evaluando la Salud Neuronal
Después de que las células cerebrales fueron sometidas a las condiciones estresantes, los investigadores realizaron pruebas para examinar la salud celular. Confirmaron que las células cerebrales hambrientas de oxígeno no estaban bien, como lo indicaba la pérdida de marcadores proteicos que señalan una estructura neuronal saludable.
Los Efectos del Tratamiento con Células Madre
Después de exponer las células cerebrales estresadas al secretoma de las células madre, tanto regulares como especialmente preparadas, los investigadores notaron algunos efectos interesantes. En comparación con el tratamiento con células madre normales, aquellas tratadas con el secretoma especialmente preparado mostraron menos signos de muerte celular.
Usando métodos avanzados de imágenes y análisis, pudieron confirmar que el secretoma estaba ayudando a mantener las células cerebrales más saludables, estabilizando su estructura incluso después de una escasez de oxígeno.
La Salsa Secreta: Análisis del Secretoma
Al analizar el secretoma-la mezcla de sustancias liberadas por las células madre-los investigadores encontraron un tesoro de proteínas. Estaban particularmente interesados en aquellas que podrían ayudar a restaurar funciones celulares. Se identificaron muchas proteínas vinculadas a la recuperación de lesiones, manejo de la inflamación y salud celular en general.
Al comparar los efectos del secretoma especialmente preparado con el regular, los científicos pudieron entender mejor qué proteínas estaban haciendo el trabajo pesado en el proceso de recuperación. Este análisis les ayudó a darse cuenta de que estas sustancias ricas en nutrientes podrían desempeñar un papel crucial en la protección de las células cerebrales.
Encontrando un Terreno Común: Mecanismos de Acción
Después de estudiar los resultados, los investigadores se dieron cuenta de que ambos tipos de tratamientos desencadenaron algunas respuestas similares en las células cerebrales. Una de las respuestas primarias involucró mejorar cómo se fabricaban las proteínas. Estas proteínas juegan roles críticos en mantener las células saludables, especialmente después de una lesión.
En particular, una proteína especial llamada L13a, que ayuda a regular cómo se fabrican otras proteínas, fue un jugador clave. Este fue un descubrimiento emocionante ya que mantener la producción de proteínas equilibrada es crucial para la supervivencia celular.
Mitocondrias
El Rol de lasLas mitocondrias son las centrales energéticas de las células, proporcionando la energía necesaria para todas las actividades celulares. Los investigadores encontraron que el tratamiento con el secretoma especial tuvo un impacto en estas pequeñas fábricas de energía. Al restaurar la función de las proteínas mitocondriales, el tratamiento especial potencialmente ayudó a prevenir la segunda ola de daño que a menudo se ve tras la lesión inicial.
Las Consecuencias del Tratamiento
Después de ser tratados con los varios Secretomas, las células cerebrales mostraron signos de resiliencia. Eran mejores para mantener sus formas y conexiones entre sí. Los efectos positivos del secretoma especialmente preparado fueron evidentes en la capacidad de las células cerebrales para restaurar su funcionalidad incluso después del trauma.
¿Qué Sigue?
El potencial que tienen las células madre para tratar condiciones como la asfixia al nacer es un área emocionante de investigación. Los científicos están ansiosos por ampliar estos hallazgos en futuros estudios para entender mejor cómo aprovechar este enfoque terapéutico de manera efectiva.
Tratamientos innovadores como este podrían llevar a una mejor atención para los recién nacidos que enfrentan las consecuencias de la privación de oxígeno al nacer. Los investigadores continúan investigando formas de refinar los tratamientos con células madre para que puedan funcionar aún mejor en entornos clínicos.
En resumen, mientras que la asfixia al nacer puede llevar a desafíos significativos para los recién nacidos, tratamientos prometedores están en el horizonte. La comprensión de cómo las células madre y su secretoma pueden proteger y mejorar la salud cerebral está creciendo, allanando el camino para mejores resultados en el futuro.
Título: Physioxia-modulated mesenchymal stem cells secretome has higher capacity to preserve neuronal network and translation processes in hypoxic-ischemic encephalopathy in vitro model
Resumen: Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is one of the leading causes of child death worldwide. Most of the survivors develop various neurological diseases, such as cerebral palsy, seizures, and/or motor and behavioral problems. HIE is caused by an episode of perinatal asphyxia, which interrupts the blood supply to the brain. Due to its high energy demands, this interruption initiates glutamate excitotoxic pathways, leading to cell death. Umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) are gaining attention as a promising complement to the current clinical approach, based on therapeutic hypothermia, which has shown limited efficacy. Previous data have shown that priming MSCs under physiological culture conditions, namely soft platforms (3kPa) - mechanomodulated - or physiological oxygen levels (5% O2) - physioxia - leads to changes in the cellular proteome and their secretome. To evaluate how exposing MSCs to these culture conditions could impact their therapeutic potential, physiologically primed UC-MSCs or their secretome were added to an in vitro HIE model using cortical neurons primary cultures subjected to oxygen and glucose deprivation (OGD) insult. By comparing the neuronal proteome of sham, OGD insulted, and OGD-treated neurons, it was possible to identify proteins whose levels were restored in the presence of UC-MSCs or their secretome. Despite the different approaches that differentially altered UC-MSCs proteome and secretome, the effects converged on the re-establishment of the levels of proteins involved in translation mechanisms (such as the 40S and 60s ribosomal subunits), possibly stabilizing proteostasis, which is known to be essential for neuronal recovery. Interestingly, treatment with the secretome of UC-MSC modulated under physioxic conditions sustained part of the neuronal network integrity and modulated several mitochondrial proteins, including those proteins involved in ATP production. This suggests that the unique composition of the physioxia-modulated secretome may offer a therapeutical advantage in restoring essential cellular processes that help neurons maintain their function, compared to traditionally expanded UC-MSCs. These findings suggest that both the presence of UC-MSCs and their secretome alone can influence multiple targets and signaling pathways, collectively promoting neuronal survival following an OGD insult.
Autores: Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas
Última actualización: 2024-11-27 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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