Simple Science

Ciencia de vanguardia explicada de forma sencilla

# Biología# Inmunología

Vacunas vs. COVID-19: Una Carrera por la Seguridad

Cómo las vacunas combaten el COVID-19 y se adaptan a nuevas variantes.

Sandhya Bangaru, Abigail M. Jackson, Jeffrey Copps, Monica L. Fernández-Quintero, Jonathan L. Torres, Sara T. Richey, Bartek Nogal, Leigh M. Sewall, Alba Torrents de la Peña, Asma Rehman, Mimi Guebre-Xabier, Bethany Girard, Rituparna Das, Kizzmekia S. Corbett-Helaire, Robert A. Seder, Barney S. Graham, Darin K. Edwards, Nita Patel, Gale Smith, Andrew B. Ward

― 7 minilectura


Perspectivas de la vacunaPerspectivas de la vacunaCOVID-19COVID-19.inmunitarias contra las variantes deExaminando vacunas y respuestas
Tabla de contenidos

La pandemia de COVID-19 trajo una necesidad rápida y urgente de vacunas para combatir la propagación del virus conocido como SARS-CoV-2. En tiempo récord, se crearon y distribuyeron vacunas efectivas a nivel mundial. Este esfuerzo fue como una carrera contra el tiempo, mientras los investigadores trabajaban sin parar para mantener el virus a raya.

Cómo Funcionan las Vacunas

Las vacunas entrenan nuestro sistema inmunológico para reconocer y luchar contra infecciones. Cuando te vacunas, el cuerpo aprende a identificar partes del virus, lo que facilita lidiar con infecciones reales más adelante. La mayoría de las vacunas contra COVID-19 se enfocan en la Proteína Spike del virus, que juega un papel clave en ayudar al virus a entrar en las células humanas.

Cuando el cuerpo detecta la proteína spike, produce Anticuerpos. Estos anticuerpos son como pequeños guerreros listos para luchar contra el virus si intenta invadir nuevamente. Las vacunas pueden generar estos anticuerpos tanto en personas que nunca han tenido el virus como en aquellas que ya han estado infectadas.

Tipos de Vacunas contra COVID-19

Se han creado varios tipos de vacunas contra COVID-19, cada una usando diferentes métodos para estimular el sistema inmunológico. Aquí hay algunos ejemplos notables:

Vacunas de mRNA

Las vacunas de mRNA, como las desarrolladas por Moderna y Pfizer-BioNTech, utilizan un pedazo de material genético llamado ARN mensajero (mRNA) que instruye a las células para hacer una parte inofensiva de la proteína spike. Esto entrena al sistema inmunológico sin usar el virus vivo.

Vacunas de Vector Viral

Otro tipo es la vacuna de vector viral, como la de Janssen. Este método utiliza un virus diferente (no el que causa COVID-19) como sistema de entrega para introducir instrucciones para construir la proteína spike.

Vacunas de Subunidad Proteica

También hay vacunas de subunidad proteica como Novavax, que contienen piezas inofensivas del virus (proteínas) en lugar de todo el virus o su material genético.

Todas estas vacunas tienen como objetivo preparar al cuerpo para luchar contra el virus real si alguna vez llega.

El Desafío de las Variantes

Aunque las vacunas iniciales tuvieron éxito en reducir infecciones, la aparición de nuevas variantes del virus ha planteado desafíos. Algunas variantes pueden escapar parcialmente a la respuesta inmune desencadenada por las vacunas. La variante Omicron, por ejemplo, ha mostrado la capacidad de evadir defensas inmunes en algunos casos, lo que hace necesario que los científicos adapten y mejoren continuamente las vacunas.

Refuerzos

Se han introducido dosis de refuerzo para ayudar a fortalecer la respuesta inmune y mejorar la protección contra estas variantes. Tanto los refuerzos monovalentes (que apuntan a una proteína spike) como los bivalentes (que apuntan a múltiples variantes) han mostrado mejorar las respuestas de anticuerpos. Sin embargo, mantener una inmunidad duradera sigue siendo un trabajo en progreso.

Entendiendo la Proteína Spike y los Anticuerpos

La proteína spike es vital en el esfuerzo por diseñar vacunas. Al atacar esta proteína, las vacunas pueden generar anticuerpos que neutralizan el virus. Los anticuerpos neutralizantes, a menudo llamados nAbs, se unen directamente a la proteína spike y evitan que el virus entre en las células.

Diferentes Partes de la Proteína Spike

La proteína spike tiene varias regiones de interés:

  • Dominio de Unión al Receptor (RBD): Aquí es donde la proteína spike se une a las células humanas, y la mayoría de los anticuerpos neutralizantes apuntan a esta área.
  • Dominio N-Terminal (NTD): Otra región que puede desencadenar una respuesta inmune, aunque no está tan claro cómo funcionan los anticuerpos contra esta área.
  • Región S2: Esta parte está involucrada en la fusión real del virus con la célula huésped.

La investigación ha indicado que una variedad de anticuerpos puede dirigirse tanto al RBD como al NTD, desempeñando diferentes roles en la respuesta inmune protectora.

Caracterizando Respuestas de Anticuerpos

Los científicos estudian los anticuerpos para entender qué tan bien funcionan las vacunas y cómo podrían mejorarse. Al aislar y analizar estos anticuerpos de individuos vacunados, los investigadores pueden construir una imagen más clara de la respuesta inmune.

Anticuerpos Monoclonales vs. Polivalentes

Los anticuerpos pueden ser monoclonales (de un solo tipo de célula inmune) o polivalentes (de múltiples tipos de células). Los anticuerpos monoclonales se usan a menudo en tratamientos y pueden caracterizarse con precisión, mientras que los anticuerpos polivalentes son la respuesta natural del cuerpo a infecciones o vacunaciones.

Los anticuerpos polivalentes ofrecen una defensa más amplia contra el virus, ya que pueden dirigirse a múltiples regiones de la proteína spike. Su diversidad juega un papel vital en la protección contra diferentes cepas.

El Papel de la Microscopía Electrónica

Técnicas avanzadas como la microscopía electrónica ayudan a los investigadores a visualizar los anticuerpos unidos al virus. Esta tecnología permite a los científicos ver qué tan efectivamente los anticuerpos atacan la proteína spike y puede llevar a ideas para mejores diseños de vacunas.

Observando Respuestas en Diferentes Grupos

Los estudios han analizado cómo se desempeñan diferentes vacunas en ensayos clínicos y en diversas poblaciones. Por ejemplo, los investigadores probaron las respuestas a las vacunas de mRNA y de subunidad proteica en primates no humanos (NHP) y en participantes humanos de ensayos.

Respuestas de Primates No Humanos

En estudios con NHP, los investigadores observaron patrones similares de respuestas de anticuerpos entre los dos tipos de vacunas. Ambos tipos generaron respuestas fuertes, particularmente contra la proteína spike.

Los NHP ayudan a los científicos a entender qué tan duradera y efectiva puede ser la respuesta inmune, ya que son más similares a los humanos que otros modelos de prueba.

Respuestas de Participantes en Ensayos Clínicos

Los participantes de ensayos clínicos también mostraron respuestas prometedoras. Los receptores de vacunas desarrollaron una variedad de anticuerpos que atacan diferentes regiones de la proteína spike. El análisis reveló que algunos participantes tenían niveles más altos de ciertos tipos de anticuerpos, sugiriendo diferencias en qué tan bien funcionaron las diferentes vacunas.

La Importancia de la Diversidad de Anticuerpos

La diversidad en la respuesta de anticuerpos es importante porque aumenta la posibilidad de neutralizar el virus de manera efectiva, particularmente contra variantes emergentes. Cuantos más tipos de anticuerpos pueda producir el cuerpo, mejor será la defensa contra un paisaje viral cambiante.

Analizando Especificidades de Anticuerpos

Los investigadores analizan los tipos específicos de anticuerpos generados por diferentes vacunas. Buscan patrones que indiquen qué tan bien una vacuna puede proteger contra variantes. Por ejemplo, se ha demostrado que los anticuerpos que atacan el NTD tienen dificultades contra variantes, lo que es una consideración importante para el desarrollo futuro de vacunas.

Limitaciones y Investigación Continua

Aunque las vacunas han sido una herramienta crítica en la lucha contra COVID-19, no son una solución única para todos. La aparición de variantes significa que las vacunas necesitan ajustarse y mejorarse continuamente. La investigación sigue buscando nuevos objetivos y estrategias para mejorar la efectividad de las vacunas.

Direcciones Futuras

Los científicos también están buscando cómo crear vacunas que puedan inducir una respuesta más fuerte a regiones altamente variables del virus. Entender qué tipos de anticuerpos funcionan mejor puede ayudar en el diseño de futuras vacunas.

Además, se continúa trabajando para monitorear las respuestas de anticuerpos a lo largo del tiempo para evaluar cuánto dura la inmunidad y cómo cambia con diferentes variantes.

Conclusiones

La carrera contra COVID-19 ha mostrado un progreso tremendo en el desarrollo de vacunas y nuestra comprensión de las respuestas de anticuerpos. A medida que los investigadores continúan aprendiendo más sobre cómo adaptar las vacunas para enfrentar nuevas variantes, el objetivo sigue siendo claro: proteger a las personas de COVID-19 de manera efectiva mientras nos mantenemos al día con un virus que cambia rápidamente.

Al final, es un poco como jugar al martillo en un arcade con un oponente muy escurridizo y astuto, pero con la ciencia como nuestro confiable martillo, estamos avanzando hacia la victoria en este juego.

Fuente original

Título: Structural serology of polyclonal antibody responses to mRNA-1273 and NVX-CoV2373 COVID-19 vaccines

Resumen: Current COVID-19 vaccines are largely limited in their ability to induce broad, durable immunity against emerging viral variants. Design and development of improved vaccines utilizing existing platforms requires an in-depth understanding of the antigenic and immunogenic properties of available vaccines. Here we examined the antigenicity of two of the original COVID-19 vaccines, mRNA-1273 and NVX-CoV2373, by electron microscopy-based polyclonal epitope mapping (EMPEM) of serum from immunized non-human primates (NHPs) and clinical trial donors. Both vaccines induce diverse polyclonal antibody (pAb) responses to the N-terminal domain (NTD) in addition to the receptor-binding domain (RBD) of the Spike protein, with the NTD supersite being an immunodominant epitope. High-resolution cryo-EMPEM studies revealed extensive pAb responses to and around the supersite with unique angles of approach and engagement. NTD supersite pAbs were also the most susceptible to variant mutations compared to other specificities, indicating that ongoing Spike ectodomain-based vaccine design strategies should consider immuno-masking this site to prevent induction of these strain-specific responses.

Autores: Sandhya Bangaru, Abigail M. Jackson, Jeffrey Copps, Monica L. Fernández-Quintero, Jonathan L. Torres, Sara T. Richey, Bartek Nogal, Leigh M. Sewall, Alba Torrents de la Peña, Asma Rehman, Mimi Guebre-Xabier, Bethany Girard, Rituparna Das, Kizzmekia S. Corbett-Helaire, Robert A. Seder, Barney S. Graham, Darin K. Edwards, Nita Patel, Gale Smith, Andrew B. Ward

Última actualización: 2024-12-12 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.11.628030

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.11.628030.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

Gracias a biorxiv por el uso de su interoperabilidad de acceso abierto.

Más de autores

Artículos similares