Die Rolle der Basalganglien bei der Bewegungssteuerung
Untersuchen, wie die Bahnen der basalen Ganglien Verhalten und Entscheidungsfindung beeinflussen.
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Inhaltsverzeichnis
Die basalen Ganglien (BG) sind eine Gruppe von Strukturen im Gehirn, die eine wichtige Rolle bei der Steuerung von Bewegungen und der Auswahl von Handlungen spielen. Von diesen Strukturen ist das Striatum der grösste Teil, und es empfängt Signale aus verschiedenen Teilen des Gehirns, darunter die Grosshirnrinde und der Thalamus. Das Striatum hat hauptsächlich zwei Arten von Zellen: Neuronen des direkten Weges und Neuronen des indirekten Weges. Diese Zellen helfen dabei, zu entscheiden, ob Bewegungen gefördert oder gehemmt werden.
Forscher haben verschiedene Schaltkreise innerhalb der basalen Ganglien identifiziert, die in drei Typen basierend auf ihren Funktionen kategorisiert werden können: limbische, assoziative und sensorimotorische Schaltkreise. Jeder dieser Schaltkreise ist mit verschiedenen Teilen des Striatums verbunden. Zum Beispiel ist der limbische Schaltkreis mit dem ventralen Striatum verbunden, der assoziative Schaltkreis verbindet sich mit dem dorsomedialen Striatum, und der sensorimotorische Schaltkreis ist mit dem dorsolateralen Striatum assoziiert. Jeder Teil des Striatums trägt unterschiedlich zu Handlungen bei, wie der Bildung von Gewohnheiten oder der Ausführung zielgerichteter Handlungen.
Handlungsauswahl und Bewegungssteuerung
Die basalen Ganglien spielen eine grosse Rolle bei der Handlungsauswahl und der Bewegungssteuerung. Wenn Neuronen des direkten Weges aktiviert werden, fördern sie die Bewegung, während Neuronen des indirekten Weges dazu neigen, die Bewegung zu hemmen. Diese Beziehung hilft dem Gehirn, Entscheidungen darüber zu treffen, welche Handlungen zu ergreifen sind. Es wurde jedoch beobachtet, dass während einiger Handlungen beide Arten von Neuronen gleichzeitig aktiviert werden können, was darauf hindeutet, dass sie in bestimmten Kontexten zusammenarbeiten könnten.
Wenn Forscher die Auswirkungen von Schäden an verschiedenen Teilen der basalen Ganglien betrachten, sehen sie spezifische Probleme im Verhalten. Zum Beispiel, wenn das dorsomediale Striatum beschädigt ist, haben Tiere Schwierigkeiten, zielgerichtete Handlungen auszuführen. Andererseits beeinträchtigt eine Schädigung des dorsolateralen Striatums die Gewohnheitsbildung.
Trotz dieses Verständnisses bleibt unklar, ob die Rollen der Neuronen des direkten und des indirekten Weges auf verschiedene Schaltkreise im Striatum verallgemeinert werden können. Um dies zu untersuchen, haben Wissenschaftler Methoden verwendet, um diese Neuronen während verschiedener Tests selektiv zu aktivieren oder zu hemmen.
Optogenetik: Ein Forschungswerkzeug
In jüngsten Studien ist die Optogenetik zu einem wichtigen Werkzeug geworden. Diese Methode ermöglicht es Forschern, Neuronen mit Licht zu steuern. Indem sie lichtempfindliche Proteine in bestimmte Neuronen einführen, können sie diese Zellen mit präziser Timing ein- oder ausschalten.
Forscher haben zuvor gezeigt, dass diese Technik auf das Striatum angewendet werden kann, was gezielte Aktivierung oder Hemmung von Neuronen des direkten und indirekten Weges ermöglicht. So können Wissenschaftler untersuchen, wie diese verschiedenen Neuronentypen das Verhalten beeinflussen, ohne andere Gehirnfunktionen zu stören.
Echtzeit-Ortspräferenz-Test
Eine Möglichkeit, die Rolle dieser Neuronen zu untersuchen, ist durch Ortspräferenz-Tests. Dabei werden Tiere in einen offenen Raum platziert, der in Abschnitte unterteilt ist. Den Tieren wird die Möglichkeit gegeben, bestimmte Neuronen selbst zu stimulieren, wenn sie bestimmte Abschnitte betreten. Zu beobachten, wie lange Tiere in diesen Abschnitten verbringen, gibt Einblicke darüber, ob diese Neuronen ihre Bewegungen fördern oder hemmen.
In Tests, bei denen Neuronen des direkten Weges aktiviert wurden, bevorzugten die Tiere den Bereich, in dem sie Stimulation erhielten. Im Gegensatz dazu führte die Aktivierung von Neuronen des indirekten Weges dazu, dass der Stimmungsbereich gemieden wurde. Diese Ergebnisse verdeutlichen die gegensätzlichen Effekte dieser Wege im Entscheidungsprozess.
Hemmungsversuche
Neben der Aktivierung kann auch das Hemmen der Neuronenaktivität Aufschluss über deren Funktionen geben. Hemmungsversuche ermöglichen es Forschern, zu untersuchen, wie das Ausschalten bestimmter Neuronen das Verhalten beeinflusst. Zum Beispiel, als die Neuronen des direkten Weges gehemmt wurden, zeigten die Tiere keine starke Präferenz für einen der beiden Bereiche, was darauf hindeutet, dass diese Neuronen eine Rolle bei der Förderung von Bewegungen in Richtung belohnter Bereiche spielen.
Im Gegensatz dazu führte das Hemmen von Neuronen des indirekten Weges zu einer Erhöhung der Zeit, die in dem Stimulationsbereich verbracht wurde, was darauf hindeutet, dass diese Neuronen an Vermeidungsverhalten beteiligt sind und Gefahr oder Unbehagen signalisieren.
Handlungsauswahl-Test
Ein weiteres Experiment, das Forscher durchführen, betrifft die Handlungsauswahl. Bei diesen Tests werden die Tiere zwei Hebel präsentiert, die sie drücken können, um eine Belohnung in Form von Futter zu erhalten. Nur ein Hebel ist mit Neuronenstimulation oder -hemmung gekoppelt. Durch den Vergleich der Hebelbetätigungen können Forscher den Einfluss der Neuronen des direkten und indirekten Weges auf die Entscheidungsfindung verstehen.
Wenn Tiere die Neuronen des direkten Weges selbst stimulierten, zeigten sie eine starke Präferenz für den Hebel, der mit dieser Stimulation verbunden war. Auf der anderen Seite führte die Selbststimulation der Neuronen des indirekten Weges zu deutlich weniger Betätigungen, was darauf hindeutet, dass diese Neuronen Handlungen entmutigen.
Interessanterweise, als die Neuronen gehemmt wurden, mieden die Tiere den Hebel, der mit der Hemmung des direkten Weges verbunden war, bevorzugten aber den Hebel, der mit der Hemmung des indirekten Weges verbunden war. Dies zeigt, wie die unterschiedlichen Beiträge dieser Wege die Auswahl von Handlungen beeinflussen können.
Kontextabhängiges Verhalten
Der Einfluss dieser neuronalen Wege hängt oft vom Kontext der Aufgabe ab. Zum Beispiel in einer belohnenden Situation, in der Tiere sich in Richtung Futter bewegen müssen, hilft die Aktivierung des direkten Weges, diese Bewegung zu erleichtern. In einer anderen Aufgabe, in der kein unmittelbares Ziel vorhanden ist, kann die gleiche neuronale Aktivierung jedoch zu weniger Bewegung führen.
Das deutet darauf hin, dass das Gleichgewicht der Neuronenaktivität im Striatum unterschiedliche Auswirkungen hat, abhängig davon, ob das Tier eine Belohnung sucht oder einfach nur eine Umgebung erkundet. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Bedeutung, sowohl die spezifische Art der Handlung als auch den Kontext zu berücksichtigen, wenn es darum geht, die Rollen der basalen Ganglienwege zu bewerten.
Spontane Verschiebungstests
Darüber hinaus haben Forscher untersucht, wie diese Wege spontane Bewegungen beeinflussen. In Tests ohne klares Ziel fanden sie heraus, dass die Aktivierung der Neuronen des direkten Weges im dorsomedialen Striatum die Bewegung förderte, während die gleiche Aktivierung im dorsolateralen Striatum das Gegenteil bewirkte und die Gesamtbewegung reduzierte.
Die Hemmung dieser Neuronen zeigte sogar noch interessant nochere Ergebnisse. Das Hemmen des direkten Weges im dorsomedialen Striatum verlangsamte die Bewegung, während im dorsolateralen Striatum ein deutlicher Rückgang der spontanen Aktionen zu beobachten war. So werden die unterschiedlichen Rollen dieser Neuronen in verschiedenen Kontexten deutlich.
Zusammenfassung der Ergebnisse
Die Ergebnisse dieser Experimente deuten darauf hin, dass Neuronen des direkten und indirekten Weges spezifische Rollen bei der Steuerung von Verhalten haben. In einigen Fällen, wie bei Echtzeit-Ortspräferenztests, haben diese Wege gegensätzliche Beiträge. Wenn es jedoch um Handlungsauswahl oder spontane Bewegungen geht, können ihre Effekte komplementär oder sogar unerwartet sein.
Diese Forschung legt nahe, dass das Verhalten nicht ausschliesslich durch die Aktivierung eines Weges über den anderen bestimmt wird, sondern dass der Kontext und die spezifische Aufgabe erheblich beeinflussen, wie diese Neuronen interagieren und Handlungen beeinflussen.
Zukünftige Richtungen
In Zukunft ist es wichtig, dass Forscher diese Wege in verschiedenen Kontexten weiter untersuchen, um ein vollständiges Verständnis dafür zu erlangen, wie sie zur Entscheidungsfindung und Bewegung beitragen. Der Einfluss der striatalen Wege auf das Verhalten verdeutlicht die Komplexität der Gehirnfunktion und hebt die Notwendigkeit weiterer Erkundungen in diesem Bereich hervor.
Das Verständnis der kontextabhängigen Rollen dieser Wege kann zukünftige therapeutische Ansätze für Bedingungen im Zusammenhang mit Bewegung und Entscheidungsfindung, wie Parkinson oder Sucht, informieren.
Zusammenfassend bieten die basalen Ganglien und ihre Wege ein reichhaltiges Feld zum Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Gehirnfunktion, Verhalten und den Auswirkungen spezifischer neuronaler Aktivitäten auf unsere täglichen Handlungen.
Titel: Context dependent contributions of the direct and indirect pathways in the associative and sensorimotor striatum
Zusammenfassung: To determine whether the contributions of striatal projection neurons from the direct (dSPNs) and indirect (iSPNs) pathways of the basal ganglia to action selection and locomotion can be generalized across the associative (DMS) and sensorimotor (DLS) striatum we compared the optogenetic activation or inhibition of these pathways on different tests. We show that self-modulation of dSPNs or iSPNs in either compartment has opposite contributions to real-time place preference, and to selecting an action in the DMS but not in the DLS. During reward seeking displacements, activation of either pathway in both compartments, or inhibition of dSPNs in the DMS slows movement. During spontaneous displacements, dSPNs activation showed opposing effects depending on the compartment modulated. Remarkably, inhibition of either pathway in the DLS decreases while only iSPNs inhibition in the DMS facilitates these displacements. These findings support a model of opposite, complementary and undescribed contributions of the striatal pathways depending on the compartment and context.
Autoren: Fatuel Tecuapetla, N. Cuevas, A. Llanos-Moreno, K. I. Ramirez-Armenta, H. Alatriste-Leon, J. O. Ramirez-Jarquin
Letzte Aktualisierung: 2024-01-21 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.18.576337
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.18.576337.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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