Genetische Einblicke in die Anti-Müller-Hormon-Spiegel
Forschung zeigt, dass genetische Faktoren die AMH-Werte bei Frauen beeinflussen.
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Inhaltsverzeichnis
- AMH und die Gesundheit von Frauen
- Frühere Forschungen zu AMH-Spiegeln
- Studiendesign und Methodik
- Ergebnisse zu genetischen Variationen
- AMH und seine Rolle bei der Ovarialgesundheit
- Bedeutung unterschiedlicher Populationen in der Forschung
- Weitergehende Untersuchungen und zukünftige Richtungen
- Fazit
- Originalquelle
- Referenz Links
Anti-Müller-Hormon (Amh) ist ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Fortpflanzungssystems spielt, insbesondere darin, wie der Körper männliche und weibliche Fortpflanzungseigenschaften entwickelt. Obwohl es vor allem für seine Funktion bei Männern bekannt ist, ist AMH auch bei Frauen vorhanden. Bei Frauen können die AMH-Spiegel Aufschluss über die Gesundheit der Eierstöcke und die Fruchtbarkeit geben. Das Hormon wird von den Zellen in den Eierstöcken in den frühen Entwicklungsstadien der Eizellen produziert.
AMH und die Gesundheit von Frauen
Mit dem Alter der Frauen nimmt die Menge an AMH im Blut tendenziell ab. Wenn eine Frau die Menopause erreicht, sind die AMH-Spiegel normalerweise nicht mehr nachweisbar. Dieser Rückgang des AMH ist nützlich, um das Ovarialreservoir einer Frau zu bewerten, was sich auf die Menge und Qualität ihrer verbleibenden Eizellen bezieht. Niedrige AMH-Spiegel können auf eine geringere Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft hinweisen.
Forschungen haben gezeigt, dass die AMH-Spiegel mit verschiedenen Gesundheitszuständen verknüpft sind. Zum Beispiel können Frauen mit bestimmten Gesundheitsproblemen wie Brustkrebs und polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) andere AMH-Spiegel zeigen als Frauen ohne diese Erkrankungen. Daher könnte das Studium der genetischen Faktoren, die die AMH-Spiegel beeinflussen, uns helfen, deren Auswirkungen auf die Gesundheit von Frauen besser zu verstehen.
Frühere Forschungen zu AMH-Spiegeln
Es wurden mehrere Studien durchgeführt, um nach genetischen Variationen zu suchen, die die AMH-Spiegel beeinflussen können, insbesondere bei prämenopausalen Frauen. Viele dieser Studien hatten jedoch Einschränkungen, wie kleine Stichprobengrössen oder einen Fokus hauptsächlich auf ältere Frauen. Diese Faktoren erschweren es, bedeutungsvolle Zusammenhänge zu finden, da die AMH-Spiegel mit dem Alter abnehmen und bei jüngeren Frauen variieren.
Um diese Probleme zu überwinden, kombinierte die jüngste Forschung Daten aus mehreren Studien, um eine grössere Stichprobe zu erreichen. Diese grössere Gruppe umfasste Frauen aus einer bestimmten Population in Nordfinnland, die für ihren einzigartigen genetischen Hintergrund bekannt ist. Durch die Analyse dieser Daten wollten die Forscher zusätzliche genetische Faktoren identifizieren, die mit den AMH-Spiegeln bei Frauen verbunden sein könnten.
Studiendesign und Methodik
Diese Forschung umfasste eine grosse Gruppe von prämenopausalen Frauen, insgesamt fast 10.000 Teilnehmerinnen, einschliesslich Messungen der AMH-Spiegel aus einer bedeutenden Kohorte in Finnland. Die Studie war darauf ausgelegt, Informationen über die Gesundheit von Frauen zu sammeln und Proben in verschiedenen Altersstufen zu nehmen.
Während der Studie wurden Blutproben von Frauen entnommen und für weitere Tests aufbewahrt. Mit speziellen Labortechniken massen die Forscher die AMH-Spiegel in diesen Proben, um Daten zu sammeln, die helfen sollten, die genetischen Einflüsse auf AMH zu verstehen.
Ein besonderer Fokus dieser Studie lag darauf, die genetische Zusammensetzung der Teilnehmerinnen zu analysieren. Die Forscher verwendeten moderne genetische Testmethoden, um Variationen in der DNA zu identifizieren, die mit Unterschieden in den AMH-Spiegeln verbunden sein könnten. Diese Analyse zielte darauf ab, spezifische Gene zu identifizieren, die beeinflussen könnten, wie viel AMH Frauen produzieren.
Ergebnisse zu genetischen Variationen
Die Studie hat mehrere wichtige genetische Signale aufgedeckt, die mit den AMH-Spiegeln assoziiert sind. Einige dieser Signale wurden in früheren Forschungen identifiziert, während andere neue Entdeckungen waren. Zu den bemerkenswerten Erkenntnissen gehörten genetische Variationen in der Nähe bestimmter Gene, wie TEX41 und CHEK2.
Das CHEK2-Gen wurde besonders hervorgehoben, weil es mit Brustkrebs in Verbindung steht und eine mögliche Rolle bei der Gesundheit der Eierstöcke spielt. Varianten im CHEK2 sind in bestimmten Populationen häufiger, was auf einen einzigartigen genetischen Hintergrund hinweist, der die AMH-Spiegel und somit die Fruchtbarkeit beeinflussen könnte.
AMH und seine Rolle bei der Ovarialgesundheit
AMH ist entscheidend für die Regulierung der Entwicklung von Follikeln, das sind kleine Säcke, die Eizellen in den Eierstöcken enthalten. Zu verstehen, wie die AMH-Spiegel schwanken, kann Frauen und Gesundheitsdienstleistern helfen, informierte Entscheidungen über reproductive Gesundheit und Familienplanung zu treffen. Niedrige AMH-Spiegel können beispielsweise darauf hinweisen, dass eine Frau weniger lebensfähige Eizellen hat, was ihre Fähigkeit, schwanger zu werden, beeinflussen könnte.
Die Forschung betrachtete auch, wie die AMH-Spiegel mit anderen Gesundheitsaspekten korrelieren könnten, wie dem Zeitpunkt der Menopause und der Anwendung von Hormonbehandlungen. Starke genetische Assoziationen wurden gefunden, was darauf hindeutet, dass AMH nicht nur die Gesundheit der Eierstöcke widerspiegelt, sondern auch als Marker für andere Gesundheitsprobleme in der Fortpflanzung dienen könnte.
Bedeutung unterschiedlicher Populationen in der Forschung
Die Studie betonte den Wert, diverse Populationen in die Forschung einzubeziehen. Die untersuchte finnische Population bot eine einzigartige Gelegenheit, seltene genetische Variationen zu identifizieren, die in grösseren, gemischteren Populationen möglicherweise nicht offensichtlich sind. Diese Variationen können neue Einblicke darin geben, wie genetische Faktoren die AMH-Spiegel beeinflussen.
Die Forscher entdeckten, dass bestimmte genetische Varianten, die mit AMH assoziiert sind, in dieser Population signifikant angereichert waren, was den Vorteil verdeutlicht, spezifische Gruppen zu untersuchen. Dies könnte zu einem besseren Verständnis führen, wie Genetik eine Rolle bei Fruchtbarkeit und Ovarialgesundheit spielt.
Weitergehende Untersuchungen und zukünftige Richtungen
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, erkennen die Forscher an, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind. Sie planen, die neu identifizierten genetischen Signale zu validieren und deren biologische Bedeutung zu verstehen. Dazu gehört auch zu erforschen, wie diese genetischen Faktoren die AMH-Produktion und die Funktion der Eierstöcke im Laufe der Zeit beeinflussen könnten.
Zusätzlich wollen die Forscher die Zusammenhänge zwischen AMH-Spiegeln und anderen Gesundheitszuständen weiter untersuchen. Zum Beispiel kann das Verständnis, wie AMH mit Krankheiten wie Brustkrebs oder Zuständen wie PCOS in Verbindung steht, gemeinsame genetische Wege oder Risikofaktoren aufdecken.
Fazit
Die Untersuchung von AMH und seinen genetischen Einflüssen gibt Aufschluss über die reproduktive Gesundheit von Frauen. Durch die Identifizierung genetischer Variationen, die mit den AMH-Spiegeln verbunden sind, können die Forscher unser Verständnis des Ovarialreservoirs und der Fruchtbarkeit verbessern. Wenn mehr Daten gesammelt und analysiert werden, könnte dies zu besseren diagnostischen Werkzeugen und Behandlungsoptionen für Frauen führen, die reproduktive Herausforderungen haben.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass AMH ein wichtiger Indikator für die Gesundheit der Eierstöcke ist und die genetische Forschung weiterhin potenzielle Erkenntnisse liefert, die der Gesundheitsversorgung von Frauen in der Zukunft zugutekommen könnten.
Titel: Circulating anti-Müllerian hormone levels in pre-menopausal women: novel genetic insights from a GWAS meta-analysis
Zusammenfassung: Study questionCan a genome-wide association study (GWAS) meta-analysis, including a large sample of young premenopausal women from a founder population from Northern Finland, identify novel genetic variants for circulating anti-Mullerian hormone (AMH) levels and provide insights into biological pathways and tissues involved in AMH regulation? Summary answerWe identified six loci associated with AMH levels at P < 5 x 10-8, including the previously reported MCM8, AMH and TEX41 loci, and three novel signals in or near CHEK2, BMP4 and EIF4EBP1. Gene set enrichment analysis highlighted significant enrichment in renal system vasculature morphogenesis and tissue enrichment analysis ranks the pituitary gland as a top associated tissue. What is known alreadyAMH is expressed by preantral and small antral stage ovarian follicles in women, and variation in age-specific circulating AMH levels has been associated with several health conditions. However, the biological mechanisms underlying the association between health conditions and AMH levels are not yet fully understood. Previous GWAS have identified loci associated with AMH levels in pre-menopausal women, but they were limited by small sample sizes or focused mostly on older pre-menopausal women. Study design, size, durationWe performed a GWAS meta-analysis for AMH level measurements in 9,668 pre-menopausal women. Participants/materials, setting, methodsWe performed a GWAS meta-analysis in which we combined 2,619 AMH measurements (at age 31 years old) from a prospective founder population cohort (Northern Finland Birth Cohort 1966, NFBC1966) with a previous GWAS meta-analysis that included 7,049 pre-menopausal women (spanning age range 15-48). NFBC1966 AMH measurements were quantified using an automated assay (Elecsys(R) AMH Plus (Roche)). We annotated the genetic variants, combined different data layers to prioritise potential candidate genes, described significant pathways and tissues enriched by the GWAS signals, identified plausible regulatory roles using colocalization analysis and leveraged publicly available summary statistics to assess genetic and phenotypic correlations with multiple traits. Main results and the role of chanceThree novel genome-wide significant loci were identified. One of these is in complete linkage disequilibrium with c.1100delC in CHEK2, which is found to be 4-fold enriched in the Finnish population compared to other European populations. We propose a plausible regulatory effect of some of the GWAS variants linked to AMH, as they colocalise with GWAS signals associated with gene expression levels of BMP4, TEX41 and EIFBP41. Gene set analysis highlighted significant enrichment in renal system vasculature morphogenesis and tissue enrichment analysis ranked the pituitary gland as the top association. Large scale dataThe GWAS meta-analysis summary statistics will be available for download from the GWAS Catalog. Accession numbers will be provided upon publication. Limitations, reasons for cautionThis study only included women of European ancestry and the unavailability of sufficiently sized relevant tissue data in gene expression datasets hinders the assessment of potential regulatory effects in reproductive tissues. Wider implications of the findingsOur results highlight the increased power of founder populations and larger sample sizes to boost the discovery of novel trait-associated variants underlying variation in AMH levels, which aided to characterise novel biological pathways and plausible genetic regulatory effects linked with AMH levels variation for the first time. Study funding / competing interest(s)This work has received funding from the European Unions Horizon 2020 research and innovation programme under the MATER Marie Sklodowska-Curie grant agreement No. 813707 and Oulu university scholarship foundation (N.P.-G.), Academy of Finland, Sigrid Juselius Foundation, Novo Nordisk, University of Oulu, Roche Diagnostics (T.T.P). This work was supported by the Estonian Research Council grant 1911 (R.M.). J.R. was supported by the European Unions Horizon 2020 research and innovation program under grant agreements No. 874739 (LongITools), 824989 (EUCAN- Connect), 848158 (EarlyCause) and 733206 (LifeCycle). U.V. was supported by the Estonian Research Council grant PRG (PRG1291). The NFBC1966 received financial support from University of Oulu Grant no. 24000692, Oulu University Hospital Grant no. 24301140, ERDF European Regional Development Fund Grant no. 539/2010 A31592.
Autoren: Natàlia Pujol Gualdo, M. K. Karjalainen, U. Vosa, R. K. Arffman, R. Mägi, J. Ronkainen, T. Laisk, T. T. Piltonen
Letzte Aktualisierung: 2023-09-08 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.07.23295182
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.07.23295182.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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