Neue Erkenntnisse zur Bewegung von Malaria-Parasiten
Forschung zeigt, dass komplexe Aktinstrukturen wichtig für die Bewegung von Plasmodium falciparum sind.
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Inhaltsverzeichnis
Malaria ist 'ne ernsthafte Krankheit, die durch einen Parasiten verursacht wird, der durch den Biss von infizierten Mücken auf den Menschen übertragen wird. Die Art von Malaria, die die schwersten Krankheiten auslöst, wird durch den Parasiten Plasmodium falciparum verursacht. Wenn eine Mücke einen Menschen sticht, gelangen kleine Formen des Parasiten, die Sporozoiten genannt werden, in die Haut und wandern dann ins Blut.
Wie sich Sporozoiten bewegen
Sobald sie in der Haut sind, sind Sporozoiten flinke Beweger. Sie nutzen eine spezielle Bewegungsart, die Gliding Motility genannt wird, was sich von vielen anderen Zellen unterscheidet. Diese Bewegung hängt von einem einzigartigen System aus Proteinen ab, ähnlich wie Muskeln, die dem Parasiten helfen, vorwärts zu kommen. Es gibt zwei Arten von Aktin, einem Protein, das diese beweglichen Teile ausmacht, die nötig sind, damit Sporozoiten richtig funktionieren. Eines dieser Aktine ist für das gesamte Leben des Parasiten wichtig und hilft direkt beim Gleiten.
In Laborstudien haben die Forscher festgestellt, dass das Aktin von Plasmodium falciparum sich anders verhält als Aktin von anderen Organismen. Es neigt dazu, leicht auseinanderzubrechen, was bedeutet, dass die Filamente normalerweise sehr kurz sind. Allerdings war es eine Herausforderung, diese Aktin-Filamente im Parasiten zu beobachten, was es schwer macht zu lernen, wie sie funktionieren.
Neuere Studien haben spezielle Techniken verwendet, um diese Aktin-Strukturen sichtbar zu machen und festgestellt, dass sie an verschiedenen Stellen innerhalb der beweglichen Zellen existieren, besonders vorne, hinten und im Kern. Das genaue Arrangement und Verhalten dieser Aktin-Filamente in Sporozoiten zu verstehen, bleibt jedoch eine Herausforderung.
Methoden, die in der Forschung verwendet werden
Um die Aktin-Filamente und andere Teile von Plasmodium falciparum Sporozoiten zu untersuchen, haben Forscher fortschrittliche Bildgebungstechniken eingesetzt. Eine davon nennt sich Focused Ion Beam Milling, die es Wissenschaftlern ermöglicht, detaillierte Bilder der inneren Strukturen des Parasiten zu machen. Sie haben auch eine Technik namens Elektronen-Kryo-Tomografie verwendet, um 3D-Modelle dieser Strukturen zu erstellen.
Durch diese Methoden haben sie herausgefunden, dass Aktin-Filamente in verschiedenen Teilen des Parasiten zu finden sind, einschliesslich im Raum zwischen den Membranen, im Zytoplasma und überraschenderweise auch im Kern. Sie haben beobachtet, dass während die meisten Aktin-Filamente kurz waren, einige Längen von bis zu 850 Nanometern erreichten, was viel länger ist als vorherige Laborergebnisse vermuteten.
Die Rolle von Aktin in der Bewegung
Die Forscher schauten sich speziell Aktin im Raum zwischen den Membranen an, was entscheidend für die Bewegung des Parasiten ist. Sie fanden mehrere Aktin-Filamente in der Nähe bestimmter Ringe am vorderen Ende der Sporozoiten. Andere verwandte Parasiten haben angedeutet, dass Aktin in diesen Bereichen gebildet wird, aber dieser Prozess könnte für Plasmodium falciparum anders funktionieren.
Während die Aktin-Filamente zum hinteren Ende der Zelle wandern, werden sie länger und brechen dann auseinander. Dieser Abbau von Aktin am hinteren Ende könnte für die Bewegung des Parasiten wichtig sein. Die Forscher schlugen vor, dass während Aktin sich abbaut, es einen Gradient erzeugt, der hilft, die Filamente effektiver durch die Zelle zu bewegen, bevor sie in kürzere Stücke geschnitten werden.
Die Forscher stellten auch fest, dass einige Aktin-Filamente es schafften, sich durch kleine Öffnungen am Hinterteil des Parasiten zu erstrecken, was zeigt, dass Aktin frei zwischen verschiedenen Bereichen der Zelle bewegen kann. Das könnte helfen, ein Gleichgewicht von Aktin aufrechtzuerhalten und die Bewegung des Parasiten zu unterstützen.
Filamente und strukturelle Elemente
Die Forscher beobachteten, dass die Strukturen am hinteren Ende des Parasiten leicht anders waren im Vergleich zu anderen ähnlichen Parasiten. Sie fanden dünne Filamente, die so angeordnet waren, dass sie helfen, die Kräfte zu verteilen, die während der Bewegung erzeugt werden. Diese Filamente, die als pellicular intermediate filaments bezeichnet werden, arbeiten zusammen, um Unterstützung zu bieten, während der Parasit gleitet.
Im Gegensatz zu anderen verwandten Parasiten sahen sie keine spezifischen Strukturen, die die Aktin-Filamente leiten. Stattdessen war die gesamte Oberfläche der Struktur mit einem Netzwerk dieser dünnen Filamente verstärkt, was darauf hindeutet, dass sie eine Rolle bei der Stabilisierung des Bereichs spielen, während sich der Parasit bewegt.
F-Aktin Präsenz in anderen Kompartimenten
Neben der Unterstützung der Bewegung ist Aktin an vielen Funktionen innerhalb der Zelle beteiligt. Die Forscher untersuchten das Aktin, das in Bereichen ausserhalb des Bewegungsraums gefunden wurde. Im Zytoplasma wurde Aktin meistens als einzelne Filamente gefunden, wobei einige zusammengebündelt waren. Dieses Aktin schien entlang der Länge der Zelle verteilt zu sein, ohne eine klare Organisation.
Eine überraschende Entdeckung war die grosse Menge an Aktin im Kern. Dieser Teil der Zelle enthielt den Grossteil des beobachteten Aktins in den Sporozoiten und bildete Bündel, die nahe an der Kernmembran lagen. Diese Entdeckung ist bedeutend, da sie zeigt, dass Aktin im Kern dieser Parasiten vorhanden ist, ein Merkmal, das in anderen Zellen dokumentiert, aber nie direkt in diesem Kontext beobachtet wurde.
Mögliche Rollen von nuklearem Aktin
Die Präsenz von Aktin im Kern wirft Fragen zu seiner Rolle auf. Einige Theorien legen nahe, dass dieses Aktin dem Kern während der Bewegung und Invasion des Parasiten Schutz bieten könnte. Alternativ könnte es an der Wahrnehmung mechanischer Veränderungen im Kern beteiligt sein. Weitere Forschungen sind nötig, um diese potenziellen Funktionen zu klären.
Fazit
Zusammenfassend hat die Untersuchung von Plasmodium falciparum Sporozoiten das komplexe Rollenverständnis von Aktin innerhalb des Parasiten beleuchtet. Die Aktin-Strukturen sind entscheidend für die Bewegung und könnten auch wesentliche Rollen im Kern spielen. Fortschrittliche Bildgebungstechniken haben es den Forschern ermöglicht, diese Komponenten klarer als je zuvor sichtbar zu machen. Eine weitere Erkundung in diesem Bereich wird uns helfen, besser zu verstehen, wie Malaria-Parasiten operieren, und könnte zukünftige Behandlungs- und Präventionsstrategien gegen Malaria informieren.
Titel: Molecular architecture of glideosome and nuclear F-actin in Plasmodium falciparum
Zusammenfassung: Actin-based motility is required for the transmission of malaria sporozoites. While this has been shown biochemically, filamentous actin has remained elusive and has to date never been directly visualised inside the parasite. Using focused ion beam milling and electron cryo-tomography, we studied dynamic actin filaments in unperturbed Plasmodium falciparum cells for the first time. This allowed us to dissect the assembly, path and fate of actin filaments during parasite gliding and determine a complete 3D model of F-actin within sporozoites. We show that within the cell, actin assembles into micrometre long filaments, much longer than observed in in vitro studies. After their assembly at the parasites apical end, actin filaments continue to grow as they are transported down the cell as part of the glideosome machinery, and are disassembled at the basal end in a rate-limiting step. Large pores in the IMC, constrained to the basal end, may facilitate actin exchange between the pellicular space and the cytosol for its recycling and maintenance of directional actin flow for efficient gliding. The data also reveal striking and extensive actin bundles in the nucleus. Implications of these structures for motility and transmission are discussed.
Autoren: Josie Liane Ferreira, V. Prazak, D. Vasishtan, K. Grunewald, R. G. Douglas
Letzte Aktualisierung: 2024-07-23 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590301
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590301.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
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