Vielfältige genetische Forschung klärt über MS-Risiko auf

Multiple Sklerose (MS) ist ne langwierige Krankheit, bei der das Immunsystem des Körpers fälschlicherweise die schützende Hülle der Nervenfasern im zentralen Nervensystem angreift. Dieser Schaden stört die Kommunikation zwischen dem Gehirn und dem Rest des Körpers, was zu verschiedenen Symptomen führt, wie Müdigkeit, Gehschwierigkeiten und Sehproblemen. MS kann zu Behinderungen führen, die von Person zu Person ganz unterschiedlich sein können.

#Was verursacht MS?

Die genaue Ursache von MS ist noch nicht vollständig bekannt, aber man glaubt, dass eine Mischung aus genetischen und Umweltfaktoren eine Rolle spielt. Wissenschaftler versuchen herauszufinden, wie verschiedene Gene und äussere Einflüsse, wie der Wohnort oder der Lebensstil einer Person, zur Entwicklung von MS beitragen.

Jüngste Fortschritte in der genetischen Forschung haben gezeigt, dass viele Gene an MS beteiligt sind, anstatt nur ein einziges Gen. Bisher haben Forscher Hunderte von kleinen genetischen Variationen identifiziert, die mit einem erhöhten Risiko für MS verbunden sind. Die meisten dieser Variationen sind in der allgemeinen Bevölkerung häufig, aber jede für sich genommen ist nur mit einem kleinen Risiko verbunden. Wenn sie jedoch kombiniert werden, ergibt sich ein klareres Bild vom Risiko einer Person, an MS zu erkranken.

#Was sind Polygenetische Risikoscores?

Um das genetische Risiko einer Person für MS zu quantifizieren, verwenden Wissenschaftler etwas, das polygenetische Risikoscores (PRS) genannt wird. Ein PRS kombiniert die Wirkungen vieler genetischer Variationen in einen Score, der hilft vorherzusagen, wie wahrscheinlich es ist, dass jemand eine Krankheit wie MS entwickelt. Dieser Ansatz hat sich als vielversprechend erwiesen, um Personen mit höherem Risiko für die Krankheit zu identifizieren.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Personen mit höheren genetischen Risikoscores tendenziell grössere Vorteile von bestimmten Behandlungen haben. Das bedeutet, dass ein besseres Verständnis des genetischen Risikos helfen könnte, Therapien gezielter einzusetzen und die Gesundheitsergebnisse zu verbessern.

Allerdings hat sich die meiste Forschung zu PRS auf Menschen europäischer Abstammung konzentriert, was Bedenken aufwirft, ob diese Scores das MS-Risiko bei Menschen aus unterschiedlichen Hintergründen genau vorhersagen können.

#Das All Of Us Forschungsprogramm

Um diese Bedenken auszuräumen, nutzen Forscher Daten aus dem All of Us Forschungsprogramm, einer Initiative zur Sammlung von Gesundheitsinformationen von einer vielfältigen Gruppe von einer Million Amerikanern. Dieses Programm zielt darauf ab, Menschen aus verschiedenen Hintergründen einzubeziehen, um das Verständnis von Gesundheit und Krankheit in verschiedenen Bevölkerungsgruppen zu verbessern.

Das All of Us Programm sammelt detaillierte Gesundheitsdaten und führt die gesamte Genomsequenzierung durch (ein Prozess zur Bestimmung der vollständigen DNA-Sequenz einer Person). Diese umfassenden Daten ermöglichen es Forschern, zu untersuchen, wie Genetische Risikofaktoren für MS zwischen verschiedenen Gruppen von Menschen variieren können.

#Studiendesign und Methodik

In dieser Studie schauten sich die Forscher eine Teilmenge von Teilnehmern an, die im All of Us Forschungsprogramm eingeschrieben waren, um zu bewerten, wie gut der polygenetische Risikoscore das MS-Risiko über verschiedene Abstammungsgruppen hinweg vorhersagt. Der Fokus der Studie lag speziell auf Personen europäischer, afrikanischer und latino/mischamerikanischer Abstammung.

Die Forscher analysierten genetische Daten und Gesundheitsakten, um zu bestimmen, wer MS hatte. Das beinhaltete die Bewertung von DNA-Proben und die Klassifizierung von Individuen basierend auf ihrer Abstammung, um einen fairen Vergleich zwischen den Gruppen zu gewährleisten.

#Wichtige Ergebnisse

Die Studie umfasste über 173.000 Teilnehmer, mit einer signifikanten Vertretung europäischer, afrikanischer und latino/mischamerikanischer Abstammungsgruppen. Bei diesen Teilnehmern fanden die Forscher heraus, dass MS-Fälle unterschiedlich zwischen den drei Abstammungsgruppen verteilt waren.

In der europäischen Gruppe beobachteten die Forscher eine klare Beziehung zwischen höheren polygenen Risikoscores und einer Zunahme von MS-Fällen. Das bedeutet, je höher der genetische Risikoscore war, desto wahrscheinlicher war es, an MS zu erkranken.

Im Gegensatz dazu zeigte die afrikanische Gruppe kein konsistentes Muster von erhöhten MS-Fällen mit höheren Risikoscores. Bei Menschen latino/mischamerikanischer Abstammung stieg die Zahl der MS-Fälle merklich an, je höher der Risikoscore war, ähnlich wie in der europäischen Gruppe.

#Auswirkungen der Ergebnisse

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der polygenetische Risikoscore zwar effektiv für die Vorhersage des MS-Risikos in europäischen und latino/mischamerikanischen Bevölkerungsgruppen ist, jedoch nicht so gut für Personen afrikanischer Herkunft funktioniert. Diese Diskrepanz zeigt eine erhebliche Lücke in der genetischen Forschung auf, da bestehende Studien afrikanische Abstammungsbevölkerungsgruppen nicht ausreichend einbezogen haben.

Diese Lücke in der Repräsentation führt dazu, dass genetische Werkzeuge, wie der PRS, möglicherweise nicht genau für alle zugeschnitten sind. Viele genetische Risikofaktoren für MS, die für eine Gruppe gelten, haben möglicherweise nicht denselben Effekt auf eine andere, was die Forscher dazu zwingt, sich darauf zu konzentrieren, spezifische Risikobewertungstools für jede Bevölkerung zu entwickeln.

#Bedeutung der vielfältigen genetischen Forschung

Die Ergebnisse dieser Studie verdeutlichen die Notwendigkeit für umfassendere Forschung, die die genetische Vielfalt innerhalb der Bevölkerung berücksichtigt. Die Nutzung vielfältiger Datensätze kann bessere Einblicke in Krankheiten wie MS ermöglichen, was zu verbesserten Risikovorhersagemodellen führt.

Eine breite Palette von Populationen zu untersuchen, hilft zu entdecken, wie verschiedene genetische und Umweltfaktoren interagieren, um das Krankheitsrisiko zu beeinflussen. Dieses Verständnis ist entscheidend für die Schaffung individueller Gesundheitslösungen, die auf die einzigartigen Bedürfnisse aller Menschen, unabhängig von ihrem Hintergrund, eingehen können.

#Einschränkungen der Studie

Obwohl diese Studie wertvolle Einblicke bietet, ist es wichtig, einige Einschränkungen zu beachten. Das allgemeine Risiko von MS in der Bevölkerung ist relativ niedrig, was die Nützlichkeit der Verwendung von PRS als alleiniges Verfahren zur Screening von Individuen einschränken könnte. MS ist eine komplexe Erkrankung, die von verschiedenen Faktoren beeinflusst wird, daher ist ein umfassenderer Ansatz, der genetische, umweltbezogene und Lebensstilkomponenten berücksichtigt, notwendig, um diejenigen, die gefährdet sind, effektiv zu identifizieren.

Zudem war die Leistung des PRS im All of Us Datensatz geringer als in anderen Studien, wie z.B. bei der UK Biobank. Verschiedene Faktoren, einschliesslich Unterschiede in den Methoden zur Datensammlung und Unterschiede in der Bevölkerung, könnten die Ergebnisse beeinflusst haben.

#Fazit

Diese Studie bestätigt die Idee, dass genetische Risikowerkzeuge wie polygenetische Risikoscores zwar nützlich für die Vorhersage von MS in einigen Bevölkerungsgruppen sein können, sie jedoch keine universellen Lösungen sind. Die Wirksamkeit dieser Werkzeuge variiert, insbesondere über verschiedene Abstammungsgruppen hinweg. Es bedarf umfassenderer genetischer Forschung, um die Genauigkeit und Fairness von genetischen Risikobewertungen zu verbessern.

Zukünftige Studien sollten sich darauf konzentrieren, die Vielfalt der Forschungsgruppen zu erweitern, sicherzustellen, dass unterrepräsentierte Bevölkerungsgruppen in genetischen Studien einbezogen werden, und Risikovorhersagetools zu verfeinern. Diese Schritte sind entscheidend, um das Ziel der personalisierten Medizin zu erreichen und sicherzustellen, dass jeder von den Fortschritten in der genetischen Forschung und den Verbesserungen im Gesundheitswesen profitiert.