Herausforderungen bei der Behandlung von vorzeitigen Blasensprung
Studie zeigt, dass Antibiotikabehandlung das bakterielle Ungleichgewicht bei PPROM verschlimmern könnte.
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Inhaltsverzeichnis
Der vorzeitige Blasensprung (PPROM) passiert in etwa 2% bis 3% der Schwangerschaften. Dieser Zustand kann dazu führen, dass man frühzeitig entbindet, Probleme für das Neugeborene auftreten und Infektionen bei der Mutter entstehen. Oft hängt PPROM mit Entzündungen oder schädlichen Bakterien im Fruchtwasser zusammen, insbesondere Ureaplasma und Mycoplasma, die für Infektionen bei Neugeborenen und Probleme mit der Lungenentwicklung bekannt sind.
Um die Risiken, die mit PPROM verbunden sind, zu reduzieren, verschreiben Ärzte manchmal Antibiotika. Diese Medikamente sollen die Entbindung hinauszögern, Infektionen bei der Mutter verhindern und die Ergebnisse für das Neugeborene verbessern. Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt eine Mischung von Medikamenten, darunter Erythromycin und Ampicillin. Es gibt jedoch auch einen Vorschlag, Azithromycin als Alternative zu Erythromycin zu verwenden.
In unserem Krankenhaus behandeln wir PPROM mit einem Standard-Regime von Antibiotika, das eine Dosis Azithromycin zum Einnehmen und zwei Tage intravenöses Ampicillin umfasst, gefolgt von fünf Tagen oralem Amoxicillin. Es bleibt ungewiss, ob diese Behandlung die Menge an Ureaplasma und Mycoplasma in der Vagina senken kann. Deshalb wollten wir untersuchen, wie unsere Antibiotikabehandlung diese Bakterien und die nützlichen Lactobacillus-Bakterien beeinflusst. Ausserdem wollten wir herausfinden, ob diese bakteriellen Veränderungen mit den Schwangerschaftsergebnissen und möglichen Komplikationen bei Neugeborenen in Zusammenhang stehen.
Studienübersicht
Diese Studie fand in einem einzigen Krankenhaus statt und konzentrierte sich auf schwangere Frauen mit PPROM, die vor der 36. Schwangerschaftswoche Antibiotika erhielten. Wir haben nur Frauen einbezogen, die mit einem Baby schwanger waren und diejenigen ausgeschlossen, die unter 20 Jahre alt waren, kürzlich andere Antibiotika erhalten hatten oder allergisch gegen unsere ausgewählten Antibiotika waren. Unsere Studie folgte ethischen Richtlinien, wurde von einer Überprüfungsstelle genehmigt, und wir haben die Zustimmung aller Teilnehmer eingeholt. Wir hatten uns zum Ziel gesetzt, 80 Patientinnen basierend auf bestimmten Berechnungen einzuschreiben.
Bei der Diagnose von PPROM achten die Ärzte auf undichtes Fruchtwasser oder Veränderungen im pH-Wert der Vagina. Wenn sie unsicher sind, können zusätzliche Tests helfen, die Diagnose zu bestätigen. Alle Patientinnen wurden ins Krankenhaus aufgenommen, um ihr Antibiotikaregime schnell zu beginnen. Wenn eine Patientin weniger als 34 Wochen schwanger war und ein Risiko für eine frühzeitige Entbindung hatte, wurden Steroide verabreicht, um die Lungen des Babys zu entwickeln. Andere Medikamente könnten eingesetzt werden, um die Wehen, falls notwendig, hinauszuzögern, und die Ärzte würden entscheiden, wann die Entbindung basierend auf verschiedenen medizinischen Indikationen erfolgen sollte.
Vaginalabstriche und Blutproben wurden von den Patientinnen nach der Bestätigung von PPROM entnommen. Wir haben die Menge der gesammelten Flüssigkeit gemessen und Proben zur Untersuchung gesendet, um die Werte von Ureaplasma, Mycoplasma und Lactobacillus zu bestimmen. Wir wiederholten die Tests nachdem die Antibiotika verabreicht wurden. Die Studie suchte auch nach Komplikationen, die das Neugeborene in den ersten sechs Lebensmonaten betreffen könnten, wie den Bedarf an neonataler Intensivpflege und Atemproblemen.
Ergebnisse der Studie
Von 82 Frauen, die in die Studie aufgenommen wurden, hatten 51 Ureaplasma in ihrer Vagina. Von diesen haben 36 die gesamte Antibiotikabehandlung abgeschlossen. Bei denen, die das Regime abgeschlossen haben, stieg die Menge an vaginalem Ureaplasma in 75% der Fälle. Bei denjenigen, die die Behandlung nicht abgeschlossen haben, erlebten 40% trotzdem einen Anstieg von Ureaplasma.
Wir haben die Patientinnen klassifiziert, basierend darauf, ob sie kein Ureaplasma, verringerte Werte oder erhöhte Werte nach der Behandlung hatten. Die Zeit zwischen PPROM und Entbindung war signifikant länger für diejenigen, die nach der Behandlung erhöhte Ureaplasma-Werte hatten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Entzündung der Membranen, die das Baby umgeben, aber Funisitis, eine Entzündung der Nabelschnur, war häufiger bei denen mit erhöhtem Ureaplasma.
Die meisten Patientinnen zeigten nach der Antibiotikabehandlung einen Anstieg von Ureaplasma. Zu Beginn der Behandlung waren die Ureaplasma-Werte bei vielen Patientinnen hoch, und diejenigen, die das Regime abgeschlossen haben, hatten danach eher erhöhte Werte. Andererseits fielen die Lactobacillus-Werte, die nützliche Bakterien sind, nach der Behandlung bei fast allen Teilnehmerinnen signifikant.
Komplikationen und Erkenntnisse
Wir kategorisierten die Patientinnen weiter basierend auf ihren Ureaplasma-Werten und verfolgten eventuelle Komplikationen in ihren Neugeborenen. Zu diesen Komplikationen gehörten der Bedarf an spezieller medizinischer Versorgung, Lungenprobleme und andere ernsthafte Zustände. Interessanterweise führten viele Komplikationen nicht dazu, dass die Anwesenheit von vaginalem Ureaplasma selbst die Raten schwerer Komplikationen wie Infektionen oder mechanische Beatmung erhöhte. Allerdings gab es eine höhere Rate an chronischen Lungenerkrankungen bei denen, die das Antibiotikaregime abgeschlossen haben.
Die Studie zeigte, wie die Lactobacillus-Werte abnahmen, während Ureaplasma und andere schädliche Bakterien nach der Anwendung von Antibiotika zunahmen. Die verlängerte Zeit zwischen PPROM und Entbindung könnte Ureaplasma ermöglicht haben, zu wachsen, was Bedenken hinsichtlich möglicher Infektionen aufwarf. Obwohl Antibiotika oft verwendet werden, um gegen Infektionen zu schützen, deutet diese Studie auf einen möglichen Anstieg der Resistenz von Ureaplasma und Mycoplasma gegenüber den verwendeten Behandlungen hin.
Diskussion
Diese Ergebnisse sind bedeutend, da sie die Wirksamkeit der aktuellen Antibiotikabehandlungen für PPROM in Frage stellen. Obwohl sie zur Senkung von Risiken gedacht sind, scheinen die Antibiotika nicht die schädlichen Bakterien wie erwartet zu reduzieren. Stattdessen könnten sie es diesen Bakterien erlaubt haben, zu gedeihen, insbesondere bei Patientinnen, die den gesamten Behandlungskurs absolvierten.
Traditionell werden Antibiotika verschrieben, um PPROM zu behandeln, um eine frühzeitige Entbindung und Infektionen zu verhindern. In unserer Studie haben wir festgestellt, dass während Azithromycin als sicherere Option im Vergleich zu Erythromycin angesehen wird, Resistenzprobleme auftreten. Studien zeigen bereits einen besorgniserregenden Grad an Resistenz von Ureaplasma und Mycoplasma gegenüber diesen Antibiotika.
Darüber hinaus ist der Verlust von Lactobacillus, der eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung einer gesunden vaginalen Umgebung spielt, besorgniserregend. Dieser Verlust kann einen Raum schaffen, in dem schädliche Bakterien gedeihen können, was zu weiteren Komplikationen führt. Auch die Anwesenheit von Inerolysin, einem Toxin von Lactobacillus iners, wurde festgestellt, trug jedoch nicht signifikant zu Veränderungen der Ureaplasma-Werte bei.
Fazit
Diese Studie wirft ein Licht auf die Herausforderungen bei der Behandlung von PPROM mit Antibiotika. Bei den meisten Patientinnen stiegen die Werte schädlicher Bakterien nach der Behandlung an, was auf eine wachsende Resistenz gegen Behandlungen wie Azithromycin hindeutet. Der signifikante Rückgang von nützlichen Lactobacillus zeigt das Risiko von bakteriellen Ungleichgewichten in der Vagina nach der Anwendung von Antibiotika.
Die Forschung weist darauf hin, dass die aktuellen Antibiotikaprotocols für PPROM neu bewertet werden sollten, wobei der Fokus mehr auf dem Gleichgewicht der vaginalen Bakterien liegen sollte, anstatt nur auf der Ausrottung schädlicher Bakterien. Zukünftige Studien sind notwendig, um die besten Behandlungsoptionen zu erkunden, die die Risiken von PPROM effektiv managen und gleichzeitig die wichtigen Lactobacillus-Populationen in der Vagina erhalten können.
Wenn wir voranschreiten, wird es entscheidend sein, bessere Wege zu finden, um Infektionen und Komplikationen im Zusammenhang mit PPROM zu verhindern, insbesondere da Antibiotikaresistenz ein wachsendes Problem in der mütterlichen und neonatalen Versorgung wird.
Titel: Changes in vaginal Ureaplasma and Lactobacillus due to antibiotic regimen for premature rupture of membranes:
Zusammenfassung: Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is associated with preterm delivery and neonatal complications. PPROM is often complicated by intra-amniotic inflammation and/or microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma or Mycoplasma. Various prophylactic antibiotic therapies have been proposed to prolong latency between PPROM and delivery, reduce the risk of clinical chorioamnionitis, and improve neonatal complications. However, information on the potential of azithromycin administration to reduce the microbial load of vaginal Ureaplasma and Mycoplasma remains lacking. This prospective cohort study included singleton pregnancies managed with prophylactic antibiotics for PPROM at less than 36 weeks of gestation. All patients received the standard antibiotic regimen for PPROM, which consisted of a single oral azithromycin and intravenous ampicillin every for 2 days followed by 5 days of oral amoxicillin. Vaginal swabs samples were collected when PPROM was confirmed and after the antibiotic regimen administration. The main outcome measures were to investigate the changes in vaginal Ureaplasma, Mycoplasma, and Lactobacillus spp. due to the antibiotic regimen. In addition, the association between the presence and changes in vaginal Ureaplasma and Mycoplasma, pregnancy outcomes, and neonatal complications were examined. Out of 82 eligible PPROM, 51 had positive vaginal Ureaplasma. Thirty-six patients (52.2%) completed the antibiotic regimen. Among those with positive vaginal Ureaplasma who completed the antibiotic regimen, 75% experienced an increase in vaginal Ureaplasma levels. For those who delivered before completing all antibiotic doses, 40% had increased vaginal Ureaplasma levels. Furthermore, the antibiotic regimen resulted in decreased Lactobacillus spp. in almost all cases. However, vaginal Ureaplasma changes were not found to be associated with neonatal sepsis or bronchopulmonary dysplasia. This suggests that Ureaplasma became resistant to azithromycin. Future studies are needed to revalidate current antibiotic therapy for PPROM.
Autoren: Haruna Kawaguchi, Y. Nakura, R. Yamamoto, S. Hayashi, M. Takeuchi, K. Ishii, I. Yanagihara
Letzte Aktualisierung: 2024-07-01 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309657
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309657.full.pdf
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