Die einzigartige Entwicklung der Wirbel von Säugetieren
Forschung an Jerboas zeigt, wie Wirbel unterschiedlich bei verschiedenen Arten wachsen.
Kimberly L Cooper, C. J. Weber, A. J. Weitzel, A. Y. Liu, E. G. Gacasan, R. L. Sah
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Inhaltsverzeichnis
Säugetiere zeigen eine riesige Vielfalt an Skelettstrukturen, besonders wenn wir uns ihre Wirbel ansehen. Während viele Studien sich auf die Knochen in den Gliedmassen und Schädeln konzentrieren, hat auch die Wirbelsäule einzigartige Merkmale, die von Art zu Art unterschiedlich sind. Zum Beispiel haben Menschen, Delfine und Giraffen alle sieben Halswirbel in ihren Hälsen, aber die Halslängen sind ganz anders. Büffel haben lange Neuralfortsätze an ihren Brustwirbeln, um ihre schweren Köpfe zu stützen. Die Schwänze bei Säugetieren variieren stark, von der Abwesenheit eines Schwanzes bei einigen Primaten bis zu langen, greifenden Schwänzen bei bestimmten Affen. Das wirft die Frage auf: Wie entwickeln sich die Unterschiede in Grösse und Form der Wirbel im Laufe der Zeit?
Wie Wirbel sich entwickeln
Wirbel stammen aus verschiedenen Teilen des Embryos. Der Schädel bildet sich aus der neuralen Leiste und dem umliegenden Gewebe, die Gliedmassen entwickeln sich aus Knospen, die von der seitlichen Platte kommen, und das Wirbelskelett entsteht aus Somiten. Forschungen haben gezeigt, wie Somiten entstehen, das sind Gewebeblöcke im Rumpf und Schwanz. Die Geschwindigkeit, mit der diese Somiten gebildet werden, wird von einer molekularen Uhr gesteuert, und die Anzahl der Somiten bestimmt die Anzahl der Wirbel, die ein Tier haben wird. Einige Arten, wie Schlangen, können aufgrund dieses Prozesses viele Wirbel haben.
Während sich die Somiten entwickeln, erhalten sie spezifische Identitäten basierend auf ihrer Position im Körper, was durch Hox-Gene gesteuert wird. Diese Gene werden in einer bestimmten Reihenfolge exprimiert, die ihrer Anordnung im Genom entspricht. Hox-Gene helfen dabei, verschiedene Typen von Wirbeln zu definieren, wie Halswirbel, Brustwirbel, Lendenwirbel, Kreuzbeinwirbel und Schwanzwirbel. Wenn zum Beispiel die Hox10-Gene nicht richtig funktionieren, könnten Lendenwirbel ähnlich wie Brustwirbel in der Form werden, was ungewöhnlich wäre.
Sobald Somiten zu dem Knorpel werden, der später zu Knochen wird, ist weniger darüber bekannt, wie sie ihre einzigartigen Formen und Grössen annehmen. Jeder Wirbel hat einen zentralen Teil und verschiedene Fortsätze, die Gelenke mit benachbarten Wirbeln bilden und Anheftungsstellen für Muskeln bieten. Während die Grundform der Wirbel einfach ist, können ihre Längen ziemlich variieren, sogar unter benachbarten Wirbeln.
Interessanterweise hat das Wirbelskelett eine andere evolutionäre Geschichte als das Gliedmassenskelett, es ist mindestens 60 Millionen Jahre älter als die Gliedmassenknochen. Sowohl Wirbel als auch Gliedmassenknochen wachsen durch denselben Prozess, der als enchondrale Ossifikation bezeichnet wird. Während wir viel darüber gelernt haben, wie Gliedmassenknochen länger wachsen, ist viel weniger darüber bekannt, wie Wirbel unterschiedlich wachsen.
Ein Modell für die Studie: Die Kleine Ägyptische Jerboa
Um diese Unterschiede im Skelettwachstum besser zu verstehen, untersuchen Forscher die kleine ägyptische Jerboa. Dieses Tier läuft auf zwei Beinen und hat im Vergleich zu typischen vierbeinigen Labormäusen längere Hinterbeine und Füsse. Die Jerboa hat auch einen bemerkenswert langen Schwanz, der bei Berücksichtigung der Körpergrösse 1,5-mal so lang ist wie der Schwanz einer Maus. Überraschenderweise hat dieser lange Schwanz weniger Wirbel als der einer Maus. Die einzelnen Wirbel im Mittelschwanz der Jerboa sind viel länger, was zu einem erheblichen Unterschied in der Schwanzlänge im Vergleich zur Körpergrösse führt.
Durch die Analyse von Jerboas und Mäusen können Forscher untersuchen, wie Wirbel im Laufe der Zeit wachsen. Sie verfolgen das Wachstum des Schwanzes und der einzelnen Wirbel von der Geburt bis zur Erwachsenheit und konzentrieren sich darauf, wann Unterschiede in Länge und Proportionen auftreten.
Bei der Geburt sind die Schwänze von Mäusen und Jerboas etwa halb so lang wie ihre Körper. Doch wenn sie etwa drei Wochen alt sind, beginnt der Schwanz der Jerboa, viel länger zu wachsen im Vergleich zu ihrer Körpergrösse, während der Schwanz der Maus näher an der Körperlänge bleibt. Dieses Wachstumsmuster setzt sich fort, bis die Jerboa die vollständige Erwachsenengrösse erreicht.
Zelluläres Wachstum in Schwanzwirbeln
Wirbel wachsen durch enchondrale Ossifikation ihrer Wachstums-Knorpel. Um zu verstehen, wie sich die Wachstumsraten bei Jerboa- und Mauswirbeln unterscheiden, konzentrierten sich Forscher auf die Wirbel, die das meiste und das wenigste Wachstum zeigten. Durch das Färben von Knochen mit einem fluoreszierenden Farbstoff können sie messen, wie schnell sich diese Wachstums-Knorpel verlängern.
Die Studie zeigt, dass das Wachstum im ersten Schwanzwirbel der Maus langsamer ist als im sechsten Wirbel. Im Gegensatz dazu wächst der erste Wirbel der Jerboa schneller als der sechste. Die Schwanzwirbel der Jerboa wachsen insgesamt viel schneller als die bei Mäusen. Die Höhe des Wachstums-Knorpels hilft anzuzeigen, wie schnell diese Wirbel wachsen können, wobei grössere Höhen ein schnelleres Wachstum andeuten.
Während dieser Untersuchung haben die Forscher mehrere Aspekte der Wachstums-Knorpel gemessen, wie deren Gesamthöhe, die Höhe spezifischer Zonen innerhalb des Knorpels und die Grösse der Chondrozyten, das sind Zellen, die an der Bildung von Knorpel beteiligt sind. Sie entdeckten, dass die Schwanzwirbel der Jerboa höhere Wachstumszonen haben, was darauf hindeutet, dass mehr Zellen am Wachstumsprozess beteiligt sind, was zu einer höheren Wachstumsrate führt.
Im Gegensatz dazu zeigt die Grösse der Chondrozyten, die die allgemeine Wachstumsrate beeinflussen kann, bei der Maus keine grossen Unterschiede. Allerdings hat der sechste Wirbel der Jerboa Chondrozyten, die viel grösser sind als die in den anderen Wachstums-Knorpeln der Wirbel, was zu seiner schnellen Verlängerung beiträgt.
Molekulare Mechanismen des Wachstums
Zusätzlich zur Untersuchung, wie Wirbel wachsen, erforschen die Forscher die genetischen Faktoren, die diese Unterschiede antreiben. Durch den Vergleich der Genexpressionsmuster zwischen Jerboas und Mäusen können sie herausfinden, welche Gene für die einzigartigen Wachstumsformen der Schwanzwirbel der Jerboa verantwortlich sind. Diese Analysen zeigen viele Gene, die an den Prozessen der Knorpelentwicklung und -verlängerung beteiligt sind.
Unter den identifizierten Kandidatengenen ist ein Schlüsselspieler NPR3, das in verschiedenen Studien zu limbaler und Wirbelentwicklung vorkommt. NPR3 ist an Signalwegen beteiligt, die helfen, die Wachstumsraten zu regulieren. Interessanterweise sind die NPR3-Spiegel bei Jerboas höher, aber es spielt auch eine Rolle bei der Begrenzung des übermässigen Wachstums, indem es die Aktivität anderer Signale, die an der Knochensentwicklung beteiligt sind, reguliert.
Um zu sehen, wie Veränderungen in NPR3 das Schwanzwachstum beeinflussen könnten, haben die Forscher Knockout-Mäuse geschaffen, die dieses Gen nicht haben. Sie beobachteten, dass diese Mäuse längere Schwänze hatten, was darauf hindeutet, dass NPR3 normalerweise das Schwanzwachstum hemmt.
Zusammenfassung der Ergebnisse
Die Beobachtungen aus den Studien an Jerboas und Mäusen liefern wertvolle Einblicke, wie Wirbel wachsen und sich entwickeln. Unterschiede in der Wirbellänge und der Anzahl der Wirbel werden nicht nur durch Entwicklungsprozesse bestimmt, sondern auch durch genetische Mechanismen beeinflusst. Die Studie von Jerboas beleuchtet die zellulären Faktoren, die das Wachstum antreiben, während sie auch bedeutende Gene hervorhebt, die bei der Regulierung dieser Prozesse eine Rolle spielen.
Insgesamt hebt diese Forschung die Komplexität der Skelettentwicklung bei Säugetieren hervor, insbesondere wie Wirbel eine Vielzahl von Grössen und Proportionen erreichen können. Die Ergebnisse deuten auf potenzielle Wege hin, um weiter zu erforschen, wie verschiedene Arten ihre Skelettstrukturen an ihre ökologischen Bedürfnisse anpassen. Die Arbeit eröffnet Türen zum Verständnis der genetischen und zellulären Grundlagen hinter der Skelettvielfalt, und die Auswirkungen gehen sowohl in die Evolutionsbiologie als auch in potenzielle Anwendungen in der Medizin.
Mit neuen Techniken und Modellen sind die Forscher besser ausgestattet, um die komplexen Details zu enthüllen, wie Säugetiere ihre Skelette entwickeln und die Vielfalt, die aus diesen Prozessen entsteht. Dieses Verständnis bereichert nicht nur unser Wissen über die Biologie von Säugetieren, sondern kann auch bei den Bemühungen um den Naturschutz und dem Studium evolutionärer Anpassungen hilfreich sein.
Fazit
Die Reise zum Verständnis der Skelettvielfalt bei Säugetieren geht weiter und offenbart Schichten von Komplexität in der Entwicklung und Evolution der Wirbel. Durch die Untersuchung von Arten wie der kleinen ägyptischen Jerboa können Wissenschaftler die zellulären und molekularen Grundlagen erkunden, die zu der riesigen Bandbreite an Wirbelstrukturen im Tierreich führen. Das Wissen, das aus solchen Studien gewonnen wird, informiert nicht nur unser Verständnis der Evolution der Säugetiere, sondern wirft auch interessante Fragen für zukünftige Forschungen in Biologie und Genetik auf.
Titel: Cellular and molecular mechanisms that shape the development and evolution of tail vertebral proportion in mice and jerboas
Zusammenfassung: Despite the functional importance of the vertebral skeleton, little is known about how individual vertebrae elongate or achieve disproportionate lengths as in the giraffe neck. Rodent tails are an abundantly diverse and more tractable system to understand mechanisms of vertebral growth and proportion. In many rodents, disproportionately long mid-tail vertebrae form a crescendo-decrescendo of lengths in the tail series. In bipedal jerboas, these vertebrae grow exceptionally long such that the adult tail is 1.5x the length of a mouse tail, relative to body length, with four fewer vertebrae. How do vertebrae with the same regional identity elongate differently from their neighbors to establish and diversify adult proportion? Here, we find that vertebral lengths are largely determined by differences in growth cartilage height and the number of cells progressing through endochondral ossification. Hypertrophic chondrocyte size, a major contributor to differential elongation in mammal limb bones, differs only in the longest jerboa mid-tail vertebrae where they are exceptionally large. To uncover candidate molecular mechanisms of disproportionate vertebral growth, we performed intersectional RNA-Seq of mouse and jerboa tail vertebrae with similar and disproportionate elongation rates. Many regulators of posterior axial identity and endochondral elongation are disproportionately differentially expressed in jerboa vertebrae. Among these, the inhibitory natriuretic peptide receptor C (NPR3) appears in multiple studies of rodent and human skeletal proportion suggesting it refines local growth rates broadly in the skeleton and broadly in mammals. Consistent with this hypothesis, NPR3 loss of function mice have abnormal tail and limb proportions. Therefore, in addition to genetic components of the complex process of vertebral evolution, these studies reveal fundamental mechanisms of skeletal growth and proportion.
Autoren: Kimberly L Cooper, C. J. Weber, A. J. Weitzel, A. Y. Liu, E. G. Gacasan, R. L. Sah
Letzte Aktualisierung: 2024-10-26 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311.full.pdf
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