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# Biologia# Genómica

Elementos Transponíveis e Regulação Gênica em C. elegans

Analisando como elementos transponíveis influenciam a expressão gênica e a adaptação evolutiva.

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Elementos Transponíveis (ETs) são sequências de DNA que conseguem se mover dentro do genoma. Eles agem como parasitas e podem fazer cópias de si mesmos, levando a mutações. Essas mutações podem mudar um único par de bases ou causar mudanças maiores na estrutura do genoma. Os ETs também podem se espalhar entre diferentes indivíduos e até entre espécies, o que significa que eles podem compartilhar material genético com organismos bem diferentes. Para o hospedeiro, a maioria das novas inserções de ETs pode ser prejudicial, mas também podem trazer benefícios. Algumas sequências de ETs podem ajudar a criar novos genes ou elementos regulatórios que são importantes para a Expressão Gênica.

Papel dos Pequenos RNAs na Regulação Gênica

Os pequenos RNAs têm um papel chave em controlar os ETs e outros genes. No nematódeo Caenorhabditis elegans, um tipo específico de pequeno RNA depende de uma proteína chamada ERI-6/7. Essa proteína ajuda a direcionar certos ETs e outros genes que são parecidos com vírus. Espécies relacionadas de C. elegans têm variações nas vias dos pequenos RNAs, o que pode afetar quantos transposons eles têm em seus genomas. Isso sugere que a maquinaria dos pequenos RNAs ajuda a manter os ETs sob controle.

Variação de Expressão e Mecanismos Regulatórios Genéticos

Existem diferenças em como o gene eri-6 é expresso, o que pode influenciar outros genes. Isso significa que algumas mudanças genéticas no local do eri-6 afetam os níveis de expressão para várias características. A expressão gênica é regulada através de um ciclo de feedback, onde outros genes locais interagem com o eri-6, e isso mantém um equilíbrio entre diferentes vias de pequenos RNAs.

O Mecanismo Único de Trans-Emenda

A descoberta da proteína ERI-6/7 também revelou uma maneira única de como esses genes são expressos através de um processo chamado trans-emenda. Em C. elegans, os dois genes adjacentes eri-6 e eri-7, que estão dispostos em direções opostas, podem se fundir para formar um único mRNA que codifica uma proteína funcional. Esse processo requer repetições que são encontradas próximas a esses genes, o que ajuda a facilitar a emenda.

Variação Genética e Estrutura Gênica

Diferentes linhagens de C. elegans mostram variação no local eri-6/7, incluindo a estrutura do gene e a presença de múltiplos elementos transponíveis. Algumas linhagens mantêm uma estrutura simples, enquanto outras desenvolvem formas mais complexas devido à influência dos ETs. Essa variação é crucial para entender como a seleção natural pode operar na expressão gênica ao longo do tempo.

Locais de Traços de Expressão Quantitativa (eQTL)

Os eQTL são regiões no genoma que podem explicar as diferenças na expressão gênica entre diferentes indivíduos. Estudos recentes identificaram eQTL ligados ao local eri-6/7, revelando que essa região atua como um hotspot para regular a expressão gênica. Variações Estruturais nessa área podem ter impactos significativos sobre como os genes são expressos no genoma.

Variantes Estruturais e Seus Efeitos

Os pesquisadores encontraram muitas variantes estruturais no local eri-6/7 que podem alterar a expressão gênica. Essas variações incluem mudanças como duplicações, deleções e inversões de genes. Essas mudanças estruturais são frequentemente causadas pela presença de elementos transponíveis, mostrando como eles podem remodelar a arquitetura do genoma.

Alta Diversidade de Elementos Transponíveis

O local eri-6/7 mostrou uma variedade notável de inserções de transposons. Comparando várias linhagens, ficou claro que algumas tinham uma estrutura simples, sem transposons adicionais, enquanto outras tinham inserções significativas que podem ter interrompido a função normal do gene. Entender essas variações ajuda a esclarecer o impacto evolutivo dos ETs na regulação gênica.

Polintons e Seu Papel na Evolução Gênica

Polintons são um tipo específico de elemento transponível que foi identificado em diferentes organismos. Eles podem carregar genes e ajudar a facilitar variações estruturais em genes próximos. A presença de Polintons no local eri-6/7 sugere que eles podem ter influenciado a evolução das estruturas e funções gênicas. As repetições diretas dos Polintons permitem mecanismos de emenda únicos que podem afetar como os genes são expressos.

Impactos da Variação Estrutural na Expressão Gênica

Diferentes variantes estruturais no local eri-6/7 podem levar a mudanças na expressão gênica. Algumas linhagens exibem uma estrutura gênica tradicional que resulta em níveis de expressão mais altos, enquanto outras apresentam um mecanismo de trans-emenda que pode baixar a expressão. Isso destaca a relação complexa entre estrutura e função gênica.

História Evolutiva do Local eri-6/7

A jornada evolutiva do local eri-6/7 é complexa, influenciada por vários eventos que incluem a introdução de elementos transponíveis. A teoria sugere que a estrutura original do gene eri-6/7 era simples e compacta. No entanto, eventos posteriores, como a inserção de ETs, induziram mudanças estruturais.

A Interação Entre ETs e Regulação Gênica

A relação contínua entre ETs e regulação gênica é vital para entender a evolução genômica. ETs podem interromper funções gênicas, mas também podem criar novas oportunidades gênicas, ajudando na adaptação. Através da análise de diferentes linhagens de C. elegans, os pesquisadores observaram que a presença de ETs no local eri-6/7 se correlaciona com padrões de expressão gênica alterados.

Como a Expressão Gênica Afeta as Vias de Pequenos RNAs

Os níveis de expressão dos genes no local eri-6/7 podem influenciar as vias de pequenos RNAs, que são cruciais para a resposta a fatores ambientais. Mudanças na expressão gênica podem resultar de variações estruturais, afetando como os genes interagem entre si e com seu ambiente. Essa relação ilustra como mudanças genômicas podem levar a níveis variados de pequenos RNAs que regulam processos fisiológicos críticos.

Implicações para Pesquisas Futuras

As descobertas sobre o local eri-6/7 e sua relação com elementos transponíveis têm implicações significativas para pesquisas futuras. Entender como as variações estruturais surgem e influenciam a expressão gênica pode fornecer insights sobre o papel dos ETs na adaptação evolutiva. À medida que mais linhagens de C. elegans são estudadas, uma imagem mais clara surgirá sobre a interação entre elementos transponíveis e regulação gênica.

Conclusão

O estudo dos elementos transponíveis e seu impacto na expressão gênica, particularmente no local eri-6/7 em C. elegans, destaca uma relação intrincada entre variação genética, mudanças estruturais e pressões evolutivas. Explorando como esses elementos interagem e influenciam a função gênica, os pesquisadores podem obter insights valiosos sobre os mecanismos de evolução e adaptação em ambientes diversos. Entender essa dinâmica vai enriquecer nossa compreensão de genética e biologia molecular como um todo.

Fonte original

Título: Transposon-mediated genic rearrangements underlie variation in small RNA pathways

Resumo: Transposable elements (TEs) are parasitic DNA sequences that insert into the host genome and can cause alterations in host gene structure and expression. Host organisms cope with the often detrimental consequences caused by recent transposition and develop mechanisms that repress TE activities. In the nematode Caenorhabditis elegans, a small interfering RNA (siRNA) pathway dependent on the helicase ERI-6/7 primarily silences long terminal repeat retrotransposons and recent genes of likely viral origin. By studying gene expression variation among wild C. elegans strains, we discovered that structural variants and transposon remnants at the eri-6/7 locus alter its expression in cis and underlie a trans-acting expression quantitative trait locus affecting non-conserved genes and pseudogenes. Multiple insertions of the Polinton DNA transposon (also known as Mavericks) reshuffled the eri-6/7 locus in different configurations, separating the eri-6 and eri-7 exons and causing the inversion of eri-6 as seen in the reference N2 genome. In the inverted configuration, gene function was previously shown to be repaired by unusual trans-splicing mediated by direct repeats flanking the inversion. We show that these direct repeats originated from terminal inverted repeats specific to C. elegans Polintons. This trans-splicing event occurs infrequently compared to cis-splicing to novel downstream exons, thus affecting the production of ERI-6/7. Diverse Polinton-induced structural variations display regulatory effects within the locus and on targets of ERI-6/7-dependent siRNA pathways. Our findings highlight the role of host-transposon interactions in driving rapid host genome diversification among natural populations and shed light on evolutionary novelty in genes and splicing mechanisms.

Autores: Gaotian Zhang, M.-A. Felix, E. C. Andersen

Última atualização: 2024-01-15 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575659

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575659.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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