Desvendando a Diversidade Genômica dos Actinomycetia
Uma imersão no cenário genômico de Actinomycetia e seu potencial medicinal.
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Índice
- Importância do Actinomycetia
- Produtos Naturais e Clusters Genéticos Biossintéticos
- Características Únicas dos Genomas de Actinomycetia
- Avanços na Tecnologia de Sequenciamento
- Sequenciamento de Novas Cepas
- Qualidade e Diversidade do Genoma
- Clusters de Genes Biossintéticos Especializados
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
Actinomycetia é uma classe de bactérias que tem um papel importante em vários ambientes, como solo e diferentes hospedeiros. Essas bactérias crescem de forma filamentosa e têm uma biologia complexa, o que torna o estudo delas no laboratório bem complicado. Ao longo do último século, os cientistas têm se interessado bastante por Actinomycetia porque elas são a fonte de muitos medicamentos importantes, como antibióticos e remédios anticâncer.
Importância do Actinomycetia
Muitos medicamentos valiosos, incluindo antibióticos bem conhecidos como tetraciclina e eritromicina, vêm diretamente ou são derivados desse grupo de bactérias. Elas também produzem imunossupressores, inseticidas e até conservantes para alimentos. Os produtos naturais que essas bactérias produzem são, muitas vezes, moléculas complexas que são cruciais para diversas aplicações em saúde e agricultura.
Produtos Naturais e Clusters Genéticos Biossintéticos
A produção desses produtos naturais é controlada por conjuntos específicos de genes conhecidos como Clusters de Genes Biossintéticos (BGCs). Esses clusters ajudam as bactérias a fazer moléculas complexas a partir de outras mais simples. Além de produzir esses químicos úteis, os BGCs também têm genes que ajudam a regular o processo e proteger as bactérias das substâncias que elas mesmas produzem.
Pesquisa Genômica
Para encontrar e estudar esses produtos naturais, os cientistas desenvolveram ferramentas que analisam os genomas bacterianos em busca desses BGCs. Uma dessas ferramentas é o antiSMASH, que ajuda a identificar potenciais BGCs e compará-los a caminhos conhecidos para prever que tipo de compostos podem ser produzidos. Identificar BGCs completos é essencial, já que sequências fragmentadas podem levar a um entendimento incompleto das capacidades das bactérias.
Características Únicas dos Genomas de Actinomycetia
A maioria das bactérias tem um único cromossomo circular, mas Actinomycetia, especialmente o gênero Streptomyces, geralmente tem genomas grandes e lineares. As extremidades desses cromossomos lineares têm estruturas especiais chamadas repetições invertidas terminais (TIRs). As TIRs podem ser bem longas e podem ter um papel na maneira como as bactérias produzem compostos.
Essas TIRs apresentam um desafio para os pesquisadores, pois a natureza repetitiva torna difícil montar o genoma com precisão. Coletar dados de boa qualidade é fundamental para identificar corretamente a estrutura dos genomas e entender suas funções.
Avanços na Tecnologia de Sequenciamento
No passado, o alto conteúdo de GC em muitas espécies de Actinomycetia dificultava o sequenciamento de seus genomas. No entanto, novas tecnologias, como o sequenciamento por nanoporo, diminuíram esse problema. Genomas completos podem agora ser obtidos, mas ainda não existem recursos suficientes disponíveis para cobrir a diversidade global dessas bactérias.
Estudos colaborativos recentes destacaram que lacunas em recursos genômicos de alta qualidade limitam nosso entendimento dessas bactérias e dificultam o desenvolvimento de novos compostos.
Sequenciamento de Novas Cepas
Nesse estudo, 1.034 cepas de Actinomycetia foram sequenciadas. Dessas, 881 cepas tinham genomas completos, enquanto 153 tinham genomas quase completos. A pesquisa incluiu a análise das relações genéticas, organização do genoma e o conteúdo de BGCs para descobrir BGCs potencialmente novos usando esse extenso conjunto de dados.
Métodos para Isolar Cepas
Para coletar essas cepas, amostras de solo foram coletadas, e actinobactérias foram isoladas usando métodos de crescimento específicos. Após a isolação, as cepas foram cultivadas em laboratório e o DNA foi extraído para sequenciamento. Usando tecnologias de sequenciamento Illumina e Nanopore, foram produzidos dados genômicos de alta qualidade para essas cepas.
Montagem e Análise dos Genomas
Após o sequenciamento, várias ferramentas de software foram usadas para montar e analisar os genomas. As sequências foram polidas para garantir precisão, e quaisquer problemas de montagem foram verificados manualmente. Esse processo minucioso foi feito para garantir que os dados do genoma refletissem com precisão as estruturas genéticas reais das bactérias.
Qualidade e Diversidade do Genoma
Os genomas montados mostraram uma ampla variedade de tamanhos e conteúdos de GC. As cepas variaram significativamente no número de genes codificadores de proteínas e outras características genéticas. A análise também destacou quantos genes conservados estavam presentes nos genomas, indicando um alto nível de qualidade nos esforços de sequenciamento.
Atribuições Taxonômicas
Análises adicionais revelaram que o conjunto de dados incluía muitas espécies previamente desconhecidas. As atribuições taxonômicas mostraram que os genomas estavam distribuídos entre vários gêneros, com um número significativo ligado ao gênero Streptomyces. Os dados indicaram que muitas dessas cepas recém-sequenciadas poderiam representar espécies novas.
Clusters de Genes Biossintéticos Especializados
Entre as cepas sequenciadas, foi identificada uma rica diversidade de clusters de genes biossintéticos, sugerindo um alto potencial para descobrir novos compostos. A análise desses metabólitos especializados revelou que diferentes tipos de BGCs estavam associados a várias funções nas bactérias.
Distribuição dos BGCs
A colocação dos BGCs ao longo do cromossomo não era aleatória. Muitos BGCs foram encontrados perto das extremidades dos cromossomos lineares, refletindo um padrão consistente. Tipos específicos de BGCs mostraram distribuições distintas, indicando seus papéis na biologia dessas bactérias.
Conclusão
Esse estudo abrangente destaca o diversificado panorama genômico de Actinomycetia, mostrando o potencial para descobrir novos caminhos biossintéticos e compostos. Os recursos genômicos de alta qualidade gerados podem ser utilizados para pesquisas futuras visando entender os papéis biológicos dessas bactérias e suas contribuições para a medicina e agricultura. Ao melhorar nosso conhecimento sobre esses organismos, podemos desbloquear novas oportunidades para inovação em várias áreas.
Título: A treasure trove of 1,034 actinomycete genomes
Resumo: Filamentous Actinobacteria, recently renamed Actinomycetia, are the most prolific source of microbial bioactive natural products. Studies on biosynthetic gene clusters benefit from or require chromosome-level assemblies. Here, we provide DNA sequences from more than 1,000 isolates: 881 complete genomes and 153 near-complete genomes, representing 28 genera and 389 species, including 244 likely novel species. All genomes are from filamentous isolates of the class Actinomycetia from the NBC culture collection. The largest genus is Streptomyces with 886 genomes including 742 complete assemblies. We use this data to show that analysis of complete genomes can bring biological understanding not previously derived from more fragmented sequences or less systematic datasets. We document the central and structured location of core genes and distal location of specialized metabolite biosynthetic gene clusters and duplicate core genes on the linear Streptomyces chromosome, and analyze the content and length of the terminal inverted repeats which are characteristic for Streptomyces. We then analyze the diversity of trans-AT polyketide synthase biosynthetic gene clusters, which encodes the machinery of a biotechnologically highly interesting compound class. These insights have both ecological and biotechnological implications in understanding the importance of high quality genomic resources and the complex role synteny plays in Actinomycetia biology.
Autores: Tilmann Weber, T. S. Jorgensen, O. Mohite, E. B. Sterndorff, M. Alvarez-Arevalo, K. Blin, T. J. Booth, P. Charusanti, D. Faurdal, T. O. Hansen, M. J. Nuhamunada, A.-S. Mourched, B. O. Palsson
Última atualização: 2024-01-16 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
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Ligações de referência
- https://github.com/tuspjo/AAA-Actino-Assembly-and-Annotation
- https://github.com/biosustain/npgm-contigger
- https://github.com/rrwick/Filtlong
- https://github.com/kblin/dna-flipper
- https://github.com/tuspjo/G1000_manuscript_analyses
- https://www.biostars.org/p/151891/
- https://github.com/dalofa/gbk_protocluster_parse
- https://github.com/NBChub/meta_data_Figure1
- https://github.com/NBChub/transAT_G1034
- https://github.com/fenderglass/Flye/issues/610#issuecomment-1629027346