Reavaliando a Pesquisa sobre Envelhecimento: Novas Descobertas sobre a Extensão da Vida

O Instituto Nacional de Envelhecimento tem um programa que procura medicamentos e substâncias que podem ajudar a aumentar a vida dos camundongos. Eles querem descobrir se esses Compostos podem fazer diferença na longevidade dos camundongos, especialmente à medida que envelhecem. O primeiro passo é ver se esses compostos ajudam os camundongos a viver mais, antes de olhar para outros problemas relacionados à idade, como fraqueza, perda de massa muscular e declínio da memória.

Para testar se um composto pode aumentar a vida, os pesquisadores usam um método chamado teste log-rank. Esse teste verifica se o composto Impacta na duração de vida dos camundongos, independentemente da idade deles. Eles também usam outro teste chamado teste Allison-Wang para ver se o composto afeta a longevidade máxima dos camundongos. Até agora, doze dos quarenta e oito compostos testados, incluindo alguns conhecidos como rapamicina e acarbose, mostraram efeitos positivos na extensão da vida.

#Pesquisa sobre Envelhecimento e Seu Foco

A maioria das pesquisas sobre envelhecimento tende a olhar para grupos etários mais velhos. No entanto, uma maneira chave de medir o envelhecimento-um aumento nas taxas de mortalidade conforme as pessoas envelhecem-na verdade começa na adolescência. Como muitos dos compostos testados começam o tratamento na adolescência, é possível que eles ajudem a aumentar a vida apenas nas fases iniciais e tenham pouco efeito mais tarde na vida. Por exemplo, um estudo descobriu que castrar camundongos machos jovens reduziu a taxa de mortalidade até que eles atingissem uma certa idade, mas não teve efeito depois disso.

Embora Tratamentos que funcionam melhor na primeira metade da vida possam não ser úteis na idade mais avançada, eles ainda podem ser eficazes durante uma parte significativa da vida. As mudanças que ocorrem no corpo com o passar dos anos podem afetar quão bem esses tratamentos funcionam mais tarde.

#Limitações dos Métodos de Teste Atuais

O teste log-rank tem suas limitações. Ele assume que o risco de morte é o mesmo entre todos os grupos etários, o que nem sempre é verdade. Esse teste funciona bem para tratamentos que impactam a longevidade de forma consistente, mas pode não detectar tratamentos que têm efeitos apenas em idades específicas, já que os níveis de risco podem mudar com o tempo.

Para identificar melhor tratamentos que afetam principalmente a longevidade durante a adolescência, os pesquisadores decidiram olhar os dados do estudo de envelhecimento usando um método diferente chamado teste Gehan-Breslow-Wilcoxon. Esse teste não depende das mesmas suposições que o teste log-rank, tornando-o mais flexível para encontrar efeitos específicos da idade. Na verdade, esse método já foi usado antes, embora não de forma sistemática. Usando esse novo método de teste, os pesquisadores descobriram seis compostos adicionais que podem aumentar significativamente a longevidade, especialmente durante as fases iniciais da vida.

#Reavaliação dos Dados Existentes

Os pesquisadores analisaram todos os dados de sobrevivência dos compostos testados no estudo de envelhecimento para ver se atendiam aos critérios do teste log-rank. De 132 casos, 16 não corresponderam a esses critérios, tornando o teste log-rank menos eficaz para essas situações. Para a maioria dos casos, tanto o teste log-rank quanto o teste Gehan deram os mesmos resultados. No entanto, para três compostos específicos-metformina, enalapril e extrato de chá verde-benefícios significativos de aumento da longevidade foram encontrados apenas com o teste Gehan.

Para os casos restantes em que ambos os testes eram apropriados, o teste Gehan identificou três compostos adicionais que aumentaram a longevidade, mas que foram perdidos pelo método original. Essa reavaliação mostrou como é importante considerar diferentes métodos de teste para capturar os potenciais benefícios desses compostos.

#Novos Compostos Identificados

• Éster Fenetílico de Ácido Cafeico (CAPE): Testado inicialmente em duas doses, nenhuma mostrou aumento significativo da longevidade em fêmeas usando o teste log-rank. No entanto, a reanálise mostrou que a dose mais alta de 300 ppm levou a uma vida mais longa de cerca de 5%.

• Extrato de Chá Verde (GTE): Esse composto era pensado ter fortes propriedades antioxidantes, mas não mostrou efeito significativo usando o teste log-rank. A nova análise descobriu que ele realmente aumentou a longevidade das fêmeas, especialmente nas idades mais jovens.

• Metformina: Um medicamento bem conhecido para diabetes, quando dado a camundongos machos a partir de 9 meses, mostrou um aumento de 8% na longevidade. Isso não foi significativo com o teste log-rank, mas foi substancial ao olhar para os resultados do teste Gehan.

• Enalapril: Outro remédio que afeta o controle da pressão arterial, esse tratamento também resultou em uma vida 7% mais longa para os machos, mas não foi significativo com o teste log-rank.

• 17-Dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina Hidroclorídrico (17-DMAG): Essa substância pode aumentar a longevidade em cerca de 7% nos machos, mas novamente não foi detectada pelo teste log-rank.

• 1,3-Butanodiol (BD): Descobriu-se que aumenta a longevidade dos camundongos machos em aproximadamente 9%. Ele teve alguns efeitos em fêmeas, embora mais fracos e não significativos.

#Perda de Significância em Alguns Tratamentos

A análise também mostrou que três tratamentos que foram previamente encontrados para aumentar a longevidade usando o teste log-rank perderam sua significância ao usar o teste Gehan. Isso aponta para a ideia de que os efeitos dessas substâncias podem não ser tão fortes ao considerar mudanças relacionadas à idade.

#Importância da Reavaliação

O objetivo principal do estudo de envelhecimento é identificar medicamentos que possam ser investigados mais a fundo por suas propriedades de aumento da vida. É crucial que o design do estudo minimize a chance de deixar de lado tratamentos potenciais que podem ajudar. As descobertas iniciais sugeriram que os efeitos de muitas substâncias pareciam mudar com a idade; algumas pareciam menos eficazes com o tempo.

Dado que o teste log-rank muitas vezes perde aqueles compostos cuja eficácia muda ao longo das fases da vida, os pesquisadores olharam para o teste Gehan como uma maneira de captar essas nuances.

#Descobertas e Direções Futuras

Através dessa reavaliação, os pesquisadores encontraram cinco compostos que não tinham sido reconhecidos antes e um composto que afetou um gênero que não havia sido considerado anteriormente. Essa informação é significativa, pois sugere que alguns tratamentos podem não ter um impacto consistente ao longo da vida.

Dois medicamentos, metformina e enalapril, mostraram potencial para pesquisas futuras, especialmente porque são comumente usados em humanos. Embora os efeitos sejam maiores mais cedo na vida, entender como seus benefícios variam poderia levar a um uso melhor em contextos clínicos.

Além disso, é essencial entender como o envelhecimento afeta como o corpo processa esses medicamentos. Muitos tratamentos podem perder eficácia, ou seus benefícios podem ser aparentes apenas em certas fases da vida.

#Conclusão

Essa reavaliação ilustra a natureza complexa de como diferentes medicamentos podem afetar a longevidade em várias idades. Ela também destaca a importância de usar métodos de teste apropriados para capturar esses efeitos de forma completa. À medida que essa pesquisa avança, entender como a idade influencia a eficácia dos medicamentos pode melhorar estratégias para combater problemas de saúde relacionados à idade e, em última análise, levar a uma melhor saúde em adultos mais velhos.