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Fatores Genéticos e Declínio Cognitivo em Adultos Idosos

Pesquisas ligam o status do gene APOE ao declínio cognitivo em adultos mais velhos.

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APOE está ligado aoAPOE está ligado aodeclínio cognitivoenvelhecimento e na saúde cerebral.Estudo revela impacto genético no
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A doença de Alzheimer (DA) afeta cerca de 55 milhões de pessoas no mundo todo e é a principal causa de demência. Essa condição leva a uma queda gradual na memória e nas habilidades de pensamento, dificultando a realização das atividades do dia a dia. Algumas pessoas podem apresentar sinais de problemas de memória, mas ainda conseguem gerenciar suas tarefas diárias. Esses indivíduos costumam ser diagnosticados com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e são vistos como estando em um estágio intermediário entre o envelhecimento saudável e a demência. Pesquisas indicam que as mudanças cerebrais relacionadas ao Alzheimer podem começar quase 20 anos antes do aparecimento de sintomas visíveis. Essa percepção levou a uma pesquisa extensa sobre os fatores que poderiam aumentar o risco de desenvolver Alzheimer.

Principais Fatores de Risco para a Doença de Alzheimer

Os cientistas identificaram vários fatores de risco associados ao Alzheimer. Um dos mais importantes é um gene chamado Apolipoproteína E (APOE). Pessoas que têm uma certa versão desse gene, conhecida como o alelo APOE ε4, têm um risco maior de desenvolver Alzheimer. Isso não significa que elas vão definitivamente ter a doença, mas ter um alelo ε4 aumenta o risco de três a quatro vezes, enquanto ter dois alelos ε4 aumenta o risco de oito a doze vezes em comparação com aqueles que não apresentam esse alelo.

Pesquisas sugerem que indivíduos com a variante ε4 podem apresentar os sintomas de Alzheimer mais cedo e ter um declínio mais rápido em comparação com aqueles sem essa variante. Em contrapartida, outra variante, o alelo ε2, parece oferecer alguma proteção contra o Alzheimer, enquanto o alelo ε3 não parece ter efeitos significativos.

O Declínio Cognitivo Subjetivo (DCS) é outro fator conectado ao CCL e ao Alzheimer. O DCS se refere a indivíduos que acreditam que suas habilidades de pensamento estão piores do que antes, mesmo que nenhum teste formal mostre um declínio significativo. Alguns estudos indicaram que adultos mais velhos com DCS têm mais chances de ter o alelo APOE ε4. No entanto, outras análises não encontraram grandes diferenças na presença do alelo ε4 entre adultos cognitivamente saudáveis com e sem DCS.

Objetivos da Pesquisa

Esse estudo teve como objetivo entender melhor como o status do gene APOE se relaciona com as mudanças cognitivas em adultos mais velhos, especialmente aqueles com declínio cognitivo subjetivo e comprometimento cognitivo leve. Os pesquisadores compararam diferentes perfis do gene APOE e avaliaram mudanças cognitivas ao longo do tempo. O principal objetivo era ver se o status do APOE afeta a velocidade do declínio das Habilidades Cognitivas em pessoas com DCS e CCL.

Participantes e Metodologia

Os dados para este estudo vieram de um grande projeto de pesquisa envolvendo adultos mais velhos. Os participantes tinham que atender a critérios específicos: ter 55 anos ou mais, estar cognitivamente saudáveis ou diagnosticados com CCL, e passar por pelo menos duas avaliações cognitivas. Eles também precisavam ter seu gene APOE testado. Havia três grupos principais: cognitivamente normais (NC), aqueles com declínio cognitivo subjetivo (DCS) e aqueles com comprometimento cognitivo leve (CCL).

O estudo incluiu um total de 3.494 adultos mais velhos, com um período de acompanhamento médio de mais de nove anos. Os pesquisadores avaliaram várias habilidades cognitivas através de uma gama de testes focando em memória, velocidade de pensamento e outras habilidades mentais. Os resultados foram analisados para ver como o status do APOE afetava a taxa de declínio cognitivo dentro desses grupos.

Descobertas sobre Declínio Cognitivo e Status do APOE

Comparação Dentro do Grupo

Os achados mostraram que dentro do grupo cognitivamente normal, aqueles com o alelo ε2 tiveram um declínio mais lento nas habilidades cognitivas em comparação com aqueles com os alelos ε3 e ε4. Para o grupo DCS, indivíduos com o alelo ε2 também apresentaram um declínio cognitivo mais lento em comparação com aqueles com os alelos ε3 e ε4. Entre os participantes com CCL, aqueles com o alelo ε2 não mostraram diferenças significativas no declínio cognitivo em comparação com os que tinham o alelo ε3.

Comparação Entre Grupos

Ao olhar para as diferenças entre os grupos, adultos mais velhos com DCS que carregavam o alelo ε4 mostraram um declínio mais rápido nas habilidades cognitivas em comparação com aqueles com ε4 nos grupos normais e de CCL, exceto em algumas áreas como velocidade perceptual. Isso indicou que aqueles com DCS e o alelo ε4 estavam em maior risco de mudanças cognitivas mais rápidas em comparação com aqueles com CCL ou função cognitiva normal.

Padrões Gerais

De modo geral, indivíduos com DCS e pelo menos um alelo ε2 tiveram taxas de declínio cognitivo semelhantes às daqueles que eram cognitivamente saudáveis com um alelo ε3, enquanto aqueles com DCS e um alelo ε4 apresentaram o declínio cognitivo mais acentuado. Isso sugere que a presença do alelo ε2 oferece alguma proteção mesmo em pessoas que estão enfrentando dificuldades cognitivas.

Implicações para Pesquisa e Intervenções

Esse estudo destaca a importância de entender como fatores genéticos como o status do APOE interagem com problemas cognitivos. Sugere que estratégias para lidar com o declínio cognitivo devem focar não apenas naqueles com condições diagnosticadas, mas também em indivíduos em estágios iniciais, como os com DCS.

Como as pesquisas mostram que DCS pode ser um dos primeiros sinais do Alzheimer, direcionar esforços para esse grupo poderia levar a intervenções mais precoces antes que ocorra um comprometimento significativo. Com a falta de cura para o Alzheimer disponível até agora, identificar aqueles em risco enquanto ainda funcionam normalmente é crucial. As descobertas indicam que indivíduos com DCS que têm o alelo ε4 podem precisar de um monitoramento mais próximo e intervenções potenciais para desacelerar seu declínio cognitivo.

Forças e Limitações do Estudo

O estudo se beneficiou de um grande e diverso grupo de participantes, permitindo que os pesquisadores acompanhassem mudanças cognitivas ao longo de períodos prolongados. Isso é importante, pois os efeitos dos fatores de risco genéticos podem evoluir ao longo do tempo. No entanto, o estudo não investigou a relação entre o status do APOE e as mudanças na estrutura cerebral, o que poderia fornecer mais insights sobre indicadores precoces do Alzheimer.

Conclusão

Em resumo, essa pesquisa sugere uma forte ligação entre o status do APOE e o declínio cognitivo em adultos mais velhos, particularmente aqueles com declínio cognitivo subjetivo. Identificar aqueles em risco em estágios mais precoces poderia levar a melhores estratégias preventivas e melhorar os resultados para aqueles vulneráveis ao Alzheimer. À medida que o entendimento avança, pode se tornar possível personalizar intervenções e direcionar indivíduos que podem se beneficiar mais de medidas preventivas, especialmente aqueles que mostram sinais iniciais de problemas cognitivos.

Fonte original

Título: The influence of APOE status on cognitive decline

Resumo: INTRODUCTIONApolipoprotein (APOE) {varepsilon}4 and subjective cognitive decline (SCD) increase risk of Alzheimers disease. However, few studies have examined the relationship between SCD and APOE, especially using longitudinal data. The current study examined whether APOE is associated with the rate of cognitive change in SCD. METHODSLinear mixed effects models examined the relationship between APOE status and cognitive change in older adults with SCD (SCD), normal controls (NC), and people with mild cognitive impairment (MCI). RESULTSThe presence of at least one {varepsilon}2 allele in SCD and MCI results in cognitive change rates similar to a NC with the {varepsilon}3{varepsilon}3 genotype. Older SCD-{varepsilon}4 individuals exhibited increased cognitive decline compared to all groups, including NC-{varepsilon}4 and MCI-{varepsilon}4. DISCUSSIONPeople with SCD with at least one {varepsilon}4 allele will experience increased cognitive decline compared to cognitively healthy older adults and people with MCI. These findings have important implications for treatments and interventions.

Autores: Cassandra morrison, M. Oliver, F. Kamal, V. Berry, M. Dadar

Última atualização: 2023-05-28 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.23.23290400

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.23.23290400.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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