Menopausa e Riscos à Saúde: O Fator Genético
Entendendo a menopausa, seus riscos à saúde e o papel de fatores genéticos como o HELB.
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Índice
A menopausa é uma fase natural na vida da mulher quando os ciclos menstruais acabam. Isso geralmente acontece entre os 40 e poucos anos até os 50. Apesar de ser uma parte normal do envelhecimento, vem com mudanças nos hormônios, especialmente o estrogênio. Essas mudanças podem trazer alguns riscos para a saúde.
Riscos à Saúde Após a Menopausa
Depois da menopausa, as mulheres enfrentam diferentes desafios de saúde. Uma grande preocupação é a Saúde do Coração. Estudos mostram que o risco de doenças cardíacas dobra após a menopausa. Isso é importante porque doenças cardíacas estão entre as principais causas de morte para as mulheres.
Outro problema significativo é a saúde óssea. Após a menopausa, as mulheres sofrem uma diminuição na densidade mineral óssea, o que pode aumentar o risco de fraturas. Em média, a densidade óssea diminui cerca de 10% durante a transição para a menopausa e continua a cair cerca de 1% a cada ano depois disso.
Além disso, há uma conexão entre a menopausa e certos tipos de câncer. Mulheres que entram na menopausa mais tarde na vida tendem a ter um risco maior de desenvolver câncer de mama e de útero. Na verdade, mulheres que chegam à menopausa após os 55 anos têm um risco 42% maior de câncer de útero.
Reserva de Oócitos e Menopausa
A menopausa acontece quando a quantidade de oócitos (células-ovo) nos ovários de uma mulher fica baixa. Essa diminuição afeta a capacidade de ovular. Fatores que influenciam o número e a qualidade dos oócitos estão relacionados à idade em que a menopausa começa.
Pesquisas recentes destacaram o papel da genética na determinação da idade da menopausa natural (ANM). Estudos descobriram que certos marcadores genéticos podem influenciar como o corpo regula o envelhecimento das células reprodutivas. Esses marcadores genéticos costumam estar em genes relacionados à resposta ao dano ao DNA, que é crucial para manter células saudáveis.
O Papel do HELB na Menopausa
Um gene que interessa nessa pesquisa é o HELB, que ajuda a regular como as células respondem ao Dano no DNA. Variações no gene HELB podem impactar a idade da menopausa. Uma variação específica, chamada rs75770066, resulta em uma mudança na proteína HELB que pode influenciar se a menopausa acontece mais cedo ou mais tarde.
Essa variação pode ter efeitos diferentes dependendo se a mulher herda uma cópia ou duas cópias da mudança. Se ela tem uma cópia, a idade da menopausa pode aumentar, mas se tem duas, pode diminuir.
Como o HELB Funciona
O HELB é uma proteína que ajuda a manter o DNA, desenrolando-o e permitindo que os processos de reparo ocorram. Ele interage com outra proteína chamada RPA, que se liga ao DNA de fita simples. Essa interação é necessária para que o HELB faça sua função de forma eficaz.
No entanto, quando a proteína HELB tem a variação D506G, sua capacidade de interagir com a RPA é bastante reduzida. Essa perda de função pode causar problemas na reparação do DNA, o que pode contribuir para vários problemas de saúde, incluindo os riscos associados à menopausa.
A Importância da RPA
A RPA desempenha um papel crítico na reparação e replicação do DNA. Quando o HELB não pode interagir com a RPA corretamente, isso prejudica a capacidade da célula de responder ao dano no DNA de forma eficaz. Isso pode levar a problemas como aumentos nas quebras de DNA e complicações durante a divisão celular.
Pesquisas mostraram que o HELB é essencial para a reparação adequada de quebras no DNA. Se o HELB não puder desempenhar seu papel devido à variação D506G, pode resultar em taxas mais altas de danos no DNA que a célula não consegue consertar, o que pode afetar a saúde geral do sistema reprodutivo da mulher.
Estudando Variantes do HELB
Para entender melhor como diferentes variantes do HELB funcionam, os cientistas estudam suas interações no laboratório. Eles observam como o HELB se liga à RPA e outras proteínas envolvidas na reparação do DNA. Esses estudos ajudam a esclarecer como mudanças no gene HELB podem ter consequências reais para a saúde.
Por exemplo, os pesquisadores descobriram que o HELB com a variação D506G não se purificava com a RPA tão eficazmente quanto o HELB normal. Isso indica que a forma D506G do HELB tem uma função prejudicada, o que pode estar relacionado a um aumento de danos no DNA e diminuição da saúde das células reprodutivas.
O Impacto do HELB na Reparação do DNA
O HELB é essencial em momentos de estresse celular, como quando ocorre dano no DNA. Isso é especialmente importante para as células ovarianas, que precisam passar por processos específicos para garantir uma reprodução saudável. Se o HELB não puder funcionar corretamente devido a mudanças genéticas, isso pode influenciar a saúde geral da mulher, incluindo sua capacidade de conceber e manter uma gravidez.
A Espada de Dois Gumes do HELB
Curiosamente, o HELB demonstrou promover e inibir a reparação de quebras no DNA, dependendo do contexto. Embora seja importante para reparar quebras corretamente, se o HELB não estiver funcionando bem, o contrário pode acontecer - levando a uma reparação excessiva em alguns casos ou insuficiente em outros.
Esse equilíbrio é crucial porque falhar em reparar o DNA corretamente pode trazer consequências graves, incluindo o desenvolvimento de câncer. Portanto, entender as funções do HELB e como as variações afetam seu papel na reparação do DNA pode oferecer insights sobre como a menopausa e a saúde geral estão interligadas.
Recomendações para Mulheres Pós-Menopáusicas
Mulheres passando pela menopausa devem estar cientes dos riscos potenciais para a saúde e considerar discutir isso com seus médicos. Consultas regulares podem ajudar a monitorar a saúde do coração e a densidade óssea, e medidas preventivas podem ser tomadas se necessário.
Manter um estilo de vida saudável com uma dieta equilibrada, exercícios regulares e evitar fumar pode ter um impacto positivo na saúde geral durante e após a menopausa. Além disso, estar atenta aos fatores genéticos pode ajudar a entender melhor os riscos pessoais à saúde.
Conclusão
A menopausa é um processo natural que traz vários desafios de saúde devido às mudanças nos níveis hormonais e à diminuição dos oócitos. Genes como o HELB desempenham um papel essencial em como o corpo da mulher responde a essas mudanças. Variações no gene HELB podem impactar a idade da menopausa natural e influenciar os riscos associados à saúde cardiovascular e certos tipos de câncer.
Entender como fatores genéticos afetam a menopausa pode ajudar as mulheres a tomarem decisões informadas sobre sua saúde. A pesquisa continua a descobrir as complexas interações entre genes, saúde e envelhecimento, enfatizando a importância da conscientização e de medidas proativas nos cuidados de saúde das mulheres.
Título: Rare SNP in the HELB gene interferes with RPA interaction and cellular function of HELB
Resumo: HELB is a human helicase involved in initiation of DNA replication, the replication stress response, and regulation of double-strand DNA break repair. rs75770066 is a rare SNP in the HELB gene that affects age at natural menopause. rs75770066 results in a D506G substitution in an acidic patch within the 1A domain of the helicase that is known to interact with RPA. We found that this amino acid change dramatically impairs the cellular function of HELB. D506G-HELB exhibits impaired interaction with RPA, which likely results in the effects of rs75770066 as this reduces recruitment of HELB to sites of DNA damage. Reduced recruitment of D506G-HELB to double-strand DNA breaks and the concomitant increase in homologous recombination likely alters the levels of meiotic recombination, which affects the viability of gametes. Because menopause occurs when oocyte levels drop below a minimum threshold, altered repair of meiotic double-stranded DNA breaks has the potential to directly affect the age at natural menopause.
Autores: Alicia K Byrd, B. Osei, B. H. May, C. M. Stiefel, K. L. West, M. K. Zafar, M. D. Thomoson, E. Bergstrom, J. W. Leung, E. J. Enemark
Última atualização: 2024-03-02 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.27.582415
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.27.582415.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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